抗HPV生物蛋白敷料與重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者的臨床效果

黃永萍，莫銳婷

（惠州市第一人民醫(yī)院 婦科，廣東 惠州 516000）

宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染為常見病變，是誘發(fā)宮頸癌及癌前病變的重要因素，99%宮頸癌患者均檢出高危型HPV DNA［1］。高危型HPV持續(xù)感染與惡性病變關(guān)系十分密切，是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的高危因素。相關(guān)研究［2］顯示，高危型HPV感染到瘤變期再到最終出現(xiàn)癌變所需時間至少10年，因此盡早診斷并進行治療有重要意義。臨床對于高危型HPV持續(xù)感染的診治尚缺乏統(tǒng)一認(rèn)識，一般根據(jù)檢查結(jié)果進行針對性治療。干擾素凝膠抗病毒譜廣，能夠調(diào)節(jié)免疫功能，但單一用藥效果有限［3］。抗HPV生物蛋白敷料逐漸用于臨床，治療高危型HPV持續(xù)感染的轉(zhuǎn)移率較高。鑒于此，本研究進一步探討抗HPV生物蛋白敷料與干擾素制劑治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年8月至2020年10月惠州市第一人民醫(yī)院收治的宮頸高危型HPV感染患者98例，隨機分為兩組各49例。觀察組年齡25～59歲，平均年齡（42.25±3.74）歲；體重42～71 kg，平均體重（59.13±4.18）kg；病程1～5個月，平均病程（3.14±0.46）個月。對照組年齡25～60歲，平均年齡（41.74±3.89）歲；體重42～70 kg，平均體重（59.24±4.32）kg；病程1～5個月，平均病程（3.23±0.51）個月。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選者經(jīng)實驗室、陰道鏡檢查確診；②對本研究藥物無過敏反應(yīng)；③首次發(fā)病；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器功能不全；②合并全身感染；③伴有其他惡性腫瘤；④妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法對照組予以重組人干擾素α-2b凝膠［兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020079］治療，經(jīng)陰道給藥，1 g／次，1次／d。觀察組予以抗HPV生物蛋白敷料（山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：晉械注準(zhǔn)20152640040），經(jīng)陰道給藥，1支／次，隔天使用一次。兩組均連續(xù)治療3個月，治療期間禁止性生活，經(jīng)期停用。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組的癥狀緩解時間、免疫功能及藥物安全性。①癥狀緩解時間：HPV轉(zhuǎn)陰時間、分泌物異常消失時間。②免疫功能：分別于治療前、治療3個月后，比較兩組的CD4+、CD8+、CD4+／CD8+水平，取4 mL空腹靜脈血，使用流式細(xì)胞儀（美國BD公司FACSCantoⅡ型）檢測。③藥物安全性：觀察用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時間觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰時間、分泌物異常消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（±s，d）

表1 兩組的癥狀緩解時間比較（±s，d）

組別 n HPV轉(zhuǎn)陰時間 分泌物異常消失時間觀察組 49 14.95±3.06 12.24±2.76對照組 49 20.29±4.83 16.87±3.39 t 6.538 7.414 P 0.000 0.000

2.2 免疫功能治療后，兩組的CD8+均低于治療前，CD4+、CD4+／CD8+均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組治療后的CD8+低于對照組，CD4+、CD4+／CD8+均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 觀察組 49 32.05±3.54 27.24±2.45 1.10±0.22對照組 49 31.76±3.47 27.53±2.56 1.08±0.19 t 0.410 0.573 0.482 P 0.683 0.568 0.631治療后 觀察組 49 36.58±4.01a 24.85±2.37a 1.62±0.33a對照組 49 33.34±3.52a 26.19±2.72a 1.31±0.27a t 4.251 2.600 5.089 P 0.000 0.011 0.000

2.3 藥物安全性兩組用藥期間，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

HPV有100多種亞型，根據(jù)其風(fēng)險程度可分為低危型與高危型，在宮頸癌、瘤樣病變中均能檢測出高危型HPV，大部分患者呈一過性感染，機體免疫系統(tǒng)能將其清除，但少部分持續(xù)感染仍會存在，引發(fā)病變，甚至發(fā)展為宮頸癌［4］。HPV感染發(fā)展為癌前病變或?qū)m頸癌所需時間較長，但部分高危型HPV持續(xù)感染的進展速度遠(yuǎn)快于常規(guī)感染，短時間內(nèi)即可發(fā)展為高級別瘤變，影響患者預(yù)后［5］，需積極開展治療。

干擾素制劑為常用藥物，治療HPV感染效果確切，能夠增加抗病毒蛋白，阻止病毒復(fù)制；加之該藥物能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能，增強抗病毒能力，阻止惡性HPV相關(guān)基因蛋白表達(dá)，臨床應(yīng)用廣泛［6］。但干擾素制劑短期內(nèi)臨床效果欠佳，應(yīng)選擇更加高效的藥物治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰時間、分泌物異常消失時間均短于對照組，治療后的CD8+低于對照組，CD4+、CD4+／CD8+均高于對照組，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明在高危型HPV持續(xù)感染患者中使用抗HPV生物蛋白敷料治療的效果較好，能夠縮短HPV轉(zhuǎn)陰時間，增強免疫功能，且不會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。分析原因為，抗HPV生物蛋白敷料為我國自主研發(fā)的藥物，突破性較大，在不同亞型的HPV感染中均適用，對于高危型HPV持續(xù)感染也能獲得理想效果［7］。該藥物主要由JB蛋白、卡波姆組成，JB蛋白能夠增加蛋白質(zhì)表面負(fù)電荷數(shù)，改變HPV蛋白構(gòu)象，消除HPV，避免HPV不斷復(fù)制，清除效果較好；而卡波姆為醫(yī)用高分子材料，無任何刺激，性質(zhì)較為穩(wěn)定，使用后可覆蓋于病灶，起到隔離、預(yù)防感染作用，且能夠吸附包裹失活的HPV，將其排出體外，修復(fù)糜爛組織，加快愈合［8］。抗HPV藥物能夠快速殺滅HPV病毒，消除感染，增強局部免疫功能，防止癌前病變或?qū)m頸癌的發(fā)生。

綜上所述，與重組人干擾素α-2b凝膠相比，抗HPV生物蛋白敷料治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染的效果更佳，利于改善患者的免疫功能，縮短癥狀緩解時間，且藥物安全性較高。