單中心育齡期女性TCT及HPV檢測感染特征分析*

劉鳳瓊，華 榮，何 敏△，黃 莉，陸夢盈，廖丹瑜，孫 燕

（廣西壯族自治區生殖醫院 1.檢驗科；2.科教科，南寧 530022）

宮頸癌是全世界婦女常見癌癥之一，因其高發病率和高死亡率嚴重影響著女性的身體健康和心理健康[1]。最新的WHO公布的數據顯示，2020年全球約有60.4 萬新發病例，約34.2 萬因宮頸癌死亡。在低收入或中等收入國家的發生率約占90%，尤其在發展中國家，宮頸癌死亡率顯著高于發達國家[2-4]。在過去的20年，我國宮頸癌新發病率呈逐年上升趨勢，幾乎占全球宮頸癌患者總數的20%，長期位于世界前三[5]。宮頸癌綜合控制措施包括接種人乳頭狀瘤病毒疫苗的一級預防、篩查和治療癌前病變的二級預防、診斷和治療浸潤性宮頸癌的三級預防以及姑息治療。幾乎所有宮頸癌病例都可以追溯到人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染[6-7]。既往研究表明，HPV 感染具有民族和地域差異[8]。基于此，本研究分析廣西壯族自治區生殖醫院育齡期女性宮頸液基細胞學檢測（liquid-based cytology testing，TCT）和HPV 感染的特征，為廣西地區的宮頸癌篩查提供更為精準的策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年1 月至2021 年12 月于廣西壯族自治區生殖醫院生殖醫學科門診行TCT 的12 754 例受檢者中結果異常的384 例患者為研究對象，年齡22～58歲。病例納入標準：（1）無宮頸癌病史；（2）無子宮切除史；（3）知情同意行TCT、HPV檢測及/或陰道鏡組織活檢。排除標準：（1）惡性腫瘤合并者；（2）認知或溝通障礙者。本研究已取得本院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 TCT 細胞學分類 使用一次性宮頸采樣拭子，以宮頸外口為圓心，刷取宮頸細胞，洗脫于樣本保存液中送檢，采用宮頸液基薄層細胞沉降法進行檢測分析。TCT 細胞學分類采用伯塞斯達系統（the bethesda system，TBS）分類標準，包括良性改變（慢性炎癥等）、意義不明的非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US），不能排除高級別鱗狀上皮內病變的非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion，ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesions，LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（highgrade squamous intraepithelial lesions，HSIL）、不能明確意義的非典型腺細胞（atypical glandular cells not otherwise specified，AGC-NOS）、傾向于腫瘤型非典型腺細胞（atypical glandular cells favor neoplastic，AGC-FN）。診斷結果由專職病理學醫師判讀得出。

1.2.2 HPV亞型檢測 標本采集方法同TCT，由第三方檢測中心廣西華銀醫學檢驗根據試劑盒說明書，采用PCR-反向點雜交法檢測HPV 亞型。所檢測的23種基因分型包括低危型6種：HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV81、HPV83型；以及高危型17種：HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82型。

1.2.3 陰道鏡檢查及活檢 陰道鏡檢查及活檢由該院有經驗的婦科專家根據研究方案進行，（1）從可疑區域直接進行活檢；（2）如未發現鱗柱交界處，則行宮頸內搔刮術。根據陰道鏡下所見情況綜合判斷子宮頸病變情況：慢性炎癥、宮頸上皮內瘤變[（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），包括CIN1、CIN2及CIN3]、宮頸癌。

1.3 統計學方法

應用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示；計數資料以頻數或百分率（%）表示；組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。采用二元Logistic回歸分析法分析相關危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 384例研究對象的人口學特征

共納入384 例TCT 結果異常的育齡期女性，年齡（34.94±5.37）歲，月經初潮年齡（13.11±1.38）歲，體重（62.41±10.51）kg，身高（162.80±7.28）cm，40.89%（157/384）的女性具有高中及以上文化程度。

2.2 TCT細胞學檢測結果分布

12 754 例受檢者TCT 陽性率為3.01%（384/12 754）。其中ASC-US 患者219 例，占全部TCT 檢查者總數的1.72%（219/12 754），占全部TCT 異常患者數的57.03%（219/384）。相較于其他細胞學分級，ASC-US為該檢測人群中發生率最高的病變，見表1。

表1 12 754例受檢者TCT檢測結果分布

2.3 HPV檢測結果

384 例異常TCT 患者的總HPV 檢測率為51.04%（196/384），HPV 陽性總檢出率為72.45%（142/196）。針對HPV 檢測者的不同細胞學分級間HPV 陽性率比較，差異有統計學意義（χ2=20.180，P＜0.001），ASC-US是該檢測人群HPV檢出率最高的病變，占HPV 陽性人群總數的51.41%（73/142）。見表2。

表2 HPV檢測結果在不同細胞學分級的分布 n=196

2.4 陰道鏡活檢結果

將活檢結果分為正常/良性改變（炎癥）或病變（包括CIN1 級及以上）兩大類進行分析。各細胞學分級間病變檢出率進行比較，差異有統計學意義（χ2=19.082，P＜0.001）。其中，ASC-US病變中CIN1級占9.38%（6/64），CIN2 級和CIN3 級共占15.63%（10/64），見表3。

表3 陰道鏡活檢結果在不同細胞學分級的分布 n=132

2.5 年齡與HPV感染風險之間的關系

年齡31～40 歲組與21～30 歲組相比，HPV 感染風險升高，差異有統計學意義（OR=3.418，P=0.001）。年齡＞40 歲組與21～30 歲組相比，HPV 感染風險升高，但差異無統計學意義（OR=2.626，P=0.051），見表4。

表4 不同年齡組與HPV感染風險之間的關系分析

2.6 HPV感染的亞型分布

在試劑盒可檢測的HPV 23種亞型中，除低危亞型HPV6、HPV11、HPV83 型及高危亞型HPV73、HPV82型外，其他亞型均有檢出。該研究中位列前4位的亞型感染率由高到低分別為HPV52、HPV58、HPV51、HPV53 型，以上均為HPV 高危型，見圖1。

圖1 HPV亞型分布

142例HPV陽性者中，單一亞型感染占72.54%（103 例），多重亞型感染占27.46%（39 例）。該人群單一亞型感染率高于多重亞型感染率（約為2.5倍），但不同年齡組間單一亞型與多重亞型HPV 感染率比較，差異無統計學差異（χ2=3.654，P=0.161），見表5。

表5 不同年齡組患者HPV結果及亞型的比較 n=142

3 討論

眾所周知，細胞學或病理分型的不同代表了相應的宮頸癌癌前病變風險。與其他分型相比，本研究結果顯示，ASC-US 是來該院就診的育齡期女性發生率最高的病理改變（占全部TCT異常患者數的57.03%），其CIN檢出率占25.01%。DEL等[9]研究發現，ASC-US 患者中的HPV 陽性率占23%～74%，近10%～20%的ASC-US 患者被檢查出有不同程度的CIN[10]，與本研究結果一致。由于ASC-US 病變顯示出與宮頸鱗狀細胞癌的癌前病變高度相關，對于ASC-US 患者的正確分流顯得尤為重要。此外，Melnikow 等[11]調查發現，盡管68%的ASC-US 在24個月內恢復到正常狀態，但7.13%的ASC-US 仍進展到嚴重程度更高的鱗狀上皮內病變。多項研究發現，宮頸TCT聯合HPV篩查轉行陰道鏡活檢是早期發現宮頸癌病變的有效手段[12-13]。然而，TCT 結果異常患者中進一步行HPV 檢測者僅占患者總數的51.04%，這使得TCT初篩及分流效果減弱。據推測，這可能與溝通和信息化管理障礙有關。因此，也應加強門診管理時與患者就疾病的溝通，信息化管理的更新及時獲取檢查報告，提高患者隨訪意識，減少醫療資源及患者經濟的浪費，進一步關注導致HPV 持續感染以及宮頸癌相關的其他高危因素。

通過分析近2年來本院就診的育齡期女性HPV檢測發現，HPV流行型的前4位均為高危型，分別為HPV52、HPV58、HPV51和HPV53型，均為我國常見感染型別[14-16]。而HPV 感染與人們生活方式、城市規模、經濟環境、人口構成，以及對于宮頸癌防控策略不同等因素有關[17-19]。世界范圍侵襲性宮頸癌病例顯示，HPV16 和HPV18 型是受到HPV 感染的患者中最常見的兩種基因型，大約占所有感染型別的70%[20]。與全球流行趨勢不同，來該院就診的育齡期女性顯示出不包括HPV16和HPV18型的HPV基因型的高流行率。其原因，一方面可能與預防接種疫苗的普及有關；另一方面，考慮與地域或種族差異有關。與Luo等[21]對我國四川地區HPV感染的調查結果一致，來該院就診的育齡期女性高風險HPV感染主要是單一亞型感染。但研究發現，多重HPV感染比單一亞型感染具有更強的宮頸惡性病變風險[22]。因此，對多重HPV感染的育齡期女性應予以關注。

本研究中對不同年齡組與HPV 感染風險的分析顯示，年齡作為危險因素在31～40歲HPV感染風險最高。這與一項針對北京地區的女性研究結果基本一致，該研究發現30～34歲為HPV感染高發年齡[23]。究其原因，考慮一方面該年齡段仍處于性活躍期，另一方面由于女性激素水平波動，可能造成一過性或持續性的病毒清除能力下降。提示該院仍需繼續積極的施行預防篩查及隨訪工作，提高低年齡段女性HPV疫苗接種的覆蓋率，以預防子宮頸癌的發生。

綜上，本研究中對廣西壯族自治區生殖醫院育齡期女性HPV感染情況的分析，有助于該院宮頸癌一級預防和二級預防工作的開展。同時，本研究也存在局限性。一方面是所收集樣本規模有限，缺乏50 歲以上人群HPV 感染率及型別統計；另一方面，更詳細的人群特征（如初次性生活年齡、性伴侶數量、飲酒史等）尚待進一步調查研究。