巴曲酶聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療老年突發(fā)性聾的效果

楊 云 郎永耀 劉 晴 石建華

1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇蘇州 215228；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇蘇州 215028

突發(fā)性聾是一種原因不明的突發(fā)性神經(jīng)性耳聾，多發(fā)于老年群體，可導(dǎo)致患者聽力受損，甚至永久性耳聾[1]。臨床采用抗病毒、擴血管等方式進行綜合治療，但其治療效果仍有待進一步提高[2]。突發(fā)性聾與病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙及血管痙攣、組織代謝紊亂等導(dǎo)致內(nèi)耳末梢神經(jīng)受損有關(guān)[3]。胞磷膽堿鈉是一種神經(jīng)保護劑，能夠刺激交感神經(jīng)細胞、促進細胞修復(fù)及神經(jīng)功能的恢復(fù)，但在改善凝血功能及微循環(huán)障礙方面療效欠佳[4]。巴曲酶是一種溶栓劑，其主要成分凝血酶樣酶能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞釋放纖維蛋白，激活纖溶酶原，降低血流阻力，改善微循環(huán)[5]。然而，單一藥物治療突發(fā)性聾的效果并不理想，有研究發(fā)現(xiàn)，巴曲酶聯(lián)合神經(jīng)保護劑可以改善突發(fā)性聾患者凝血功能及微循環(huán)[6-7]。故本研究探究巴曲酶聯(lián)合胞磷膽堿鈉對突發(fā)性聾的具體治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院收治的92 例老年突發(fā)性耳聾患者，依照隨機數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組和對照組，每組46 例。其中聯(lián)合組男26 例，女20 例；年齡60～83 歲，平均（78.5±8.0）歲；左耳26 例，右耳20 例；病程1～7 d，平均（2.50±0.51）d；嚴重程度：輕度15 例，中度23 例，重度8 例。對照組男24 例，女22 例；年齡60～81 歲，平均（78.4±7.9）歲；左耳24 例，右耳22 例；病程1～7 d，平均（2.48±0.62）d；嚴重程度：輕度14 例，中度25 例，重度7 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2020018），患者知情且同意配合本研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《專家診治耳鳴耳聾》[8]中老年突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)；病因不明；至少相連的2 個頻率下降＞20 dB；單耳患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往聽力減退史；顱神經(jīng)損傷、傳導(dǎo)性耳聾、聽神經(jīng)瘤、功能性耳聾；心腦血管疾病；精神疾病；血液系統(tǒng)疾病；入院前接受其他藥物治療。

1.3 治療方法

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組采用胞磷膽堿鈉治療，0.25 g 胞磷膽堿鈉（徐州萊恩藥業(yè)，生產(chǎn)批號：131229）加入5%葡萄糖注射液100 ml（濟寧辰欣藥業(yè)，生產(chǎn)批號：14112141），靜脈滴注，1 次/d，治療10 d。聯(lián)合組采用巴曲酶聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療，10 BU 巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)，生產(chǎn)批號：100201）加入0.9%氯化鈉（西安天正醫(yī)藥有限公司，生產(chǎn)批號：001103）100 ml，靜脈滴注，隔天1 次，治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組耳悶消失時間、眩暈消失時間、耳鳴消失時間和聽力恢復(fù)時間。②兩組臨床療效。以參考文獻[9]為標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀消失，聽力提高＞30 dB；有效：臨床癥狀明顯改善，聽力提高15～30 dB；無效：臨床癥狀未見改善甚至加重，聽力提高＜15 dB。③兩組治療前后凝血功能 分別于治療前后采集患者靜脈血3 ml，采用Express 全自動血凝分析儀（法國，思達高）測定凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）。④兩組治療前后微循環(huán)指標(biāo) 取血液樣本，離心（離心半徑10 cm）分離血清，采用酶聯(lián)免疫法測定內(nèi)皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。⑤兩組治療期間用藥不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組耳悶消失、眩暈消失、耳鳴消失及聽力恢復(fù)時間比較

兩組眩暈消失、耳鳴消失時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；聯(lián)合組耳悶消失、聽力恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組耳悶消失、眩暈消失、耳鳴消失及聽力恢復(fù)時間比較（d，±s）

表1 兩組耳悶消失、眩暈消失、耳鳴消失及聽力恢復(fù)時間比較（d，±s）

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后凝血功能比較

治療前，兩組PT、TT、FIB 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組PT、TT 高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組FIB 低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

表3 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

注 PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原

2.4 兩組治療前后微循環(huán)指標(biāo)比較

治療前，兩組ET、NO 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組ET 低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；兩組NO 高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后微循環(huán)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后微循環(huán)指標(biāo)比較（±s）

注 ET：內(nèi)皮素；NO：一氧化氮

2.5 兩組治療期間用藥不良反應(yīng)

聯(lián)合組有2 例腹瀉，1 例皮下瘀斑；對照組有1 例腹瀉。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（校正χ2=0.261，P=0.609）。

3 討論

突發(fā)性聾是非波動性感音神經(jīng)性聽力損傷，其發(fā)病原因和發(fā)病機制尚不明確[10-12]。目前研究認為突發(fā)性聾可能與內(nèi)耳循環(huán)障礙有關(guān)，患者血栓栓塞、血流減少及血管痙攣等損害聽覺器官功能[13-14]。臨床通過物理刺激、神經(jīng)營養(yǎng)劑等藥物進行治療，但其治療效果仍有待進一步高[15-16]。

本研究中聯(lián)合組耳悶消失時間、聽力恢復(fù)時間短于對照組，且聯(lián)合組治療效果更好。胞磷膽堿鈉是一種磷脂酰膽堿的前體物質(zhì)，能夠抑制機體內(nèi)氧自由基的形成，減少過氧化物生成，穩(wěn)定內(nèi)耳細胞膜，同時可以保護和修復(fù)神經(jīng)[17]。巴曲酶是從蛇毒中提取的一種類凝血酶，具有強效溶栓作用，改善患者毛細血管通透性，從而促進聽力恢復(fù)[18-19]。本研究中聯(lián)合組能夠更好地改善凝血功能及微循環(huán)。其原因可能為巴曲酶進入患者血液循環(huán)后作用于血漿纖維蛋白原并將其水解為單體，同時誘導(dǎo)相關(guān)溶解酶激活劑促進纖維蛋白溶解，進而降低血液黏度增加循環(huán)血流量，巴曲酶可以抑制紅細胞、血小板的聚集及白細胞活化，降低血液黏度，改善血流供應(yīng)[20-21]。突發(fā)性聾患者耳蝸聽毛細胞活動耗氧量較大，且沒有側(cè)支循環(huán)，影響局部循環(huán)代償能力，導(dǎo)致微循環(huán)障礙[22-23]。巴曲酶能夠緩解患者血管痙攣，促進損傷細胞修復(fù)，調(diào)節(jié)ET、NO 水平，改善微循環(huán)障礙[24]。鄭雁[25]研究發(fā)現(xiàn)，巴曲酶用于治療突發(fā)性聾安全有效，與本研究相符。

綜上，老年突發(fā)性聾患者采用巴曲酶聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療，能夠改善臨床癥狀，效果確切，同時可以改善凝血功能和微循環(huán)障礙，安全可靠。