丁苯酞聯合高壓氧治療對急性重型一氧化碳中毒患者乳酸清除率及氧化應激反應的影響

李中杰，楊亞委，劉秉祺

（河南科技大學第一附屬醫院 急診科，河南 洛陽 471000）

急性重型一氧化碳（CO）中毒（acute severe carbon monoxide poisoning,ASCMP）是一種常見于職業性中毒或冬季采暖意外的急危重癥。采取有效治療措施后多數患者均可痊愈，但部分患者在經歷一段時間的假愈期后，會出現以急性癡呆、錐體外系功能障礙為主要癥狀的全腦型損害，即CO 中毒后的遲發性腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monxide poisoning,DEACMP），DEACMP 不僅起病急、進展迅速，治療也相對困難，是CO 中毒后的重要并發癥［1-2］。高壓氧（hyperbaric oxygen,HBO）是目前臨床ASCMP 治療的首選方法，其治療效果有目共睹［3］。近年來，丁苯酞在ASCMP 治療及DEACMP 防治方面的應用也取得一定成效［4］。為進一步證實丁苯酞輔助治療ASCMP 的效果，本文主要觀察丁苯酞聯合高壓氧治療對ASCMP 患者療效及預后的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019 年2 月至2020 年12 月在河南科技大學第一附屬醫院就診的82 例ASCMP 患者進行研究。納入標準：①符合ASCMP 的診斷標準［5］；②12 h 內吸入高濃度CO，一氧化碳血紅蛋白（HbCO）≥50%；③處于昏迷狀態，格拉斯哥評分＜8 分。排除標準：①心、腦等嚴重器質性疾病；②妊娠、惡性腫瘤、自理能力障礙、精神障礙史；③對研究涉及藥物過敏或不耐受；④腦外傷、感染、血清指標異常、其它原因導致的昏迷。所有受試者均已簽署知情協議，本研究經河南科技大學第一附屬醫院倫理委員會審核通過。將符合上述標準的受試者按完全隨機法分為觀察組（41 例）及對照組（41 例）。其中觀察組男22 例，女19例，年齡29～51 歲，平均（42.34±5.12）歲，中毒時間1～6 h，平均（3.87±1.11）h，急性生理學及慢性健康狀況（APACHE Ⅱ）評分平均（20.13±3.29）分；對照組男23 例，女18 例，年齡32～54 歲，平均（43.63±5.24）歲，中毒時間1～8 h，平均（4.13±1.53）h，APACHE Ⅱ評分平均（20.45±3.32）分。以上患者的性別、年齡、中毒時間、APACHE Ⅱ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后予常規消炎抗凝、促進腦循環及HBO 治療。采用YC20/40-60 型氧艙，壓力0.23 MPa，升壓25 min，穩壓吸氧30 min，改吸空氣5 min，2 次/d，每治療5 d 休息2 d。觀察組增加丁苯酞注射液（恩必普藥業，國藥準字：H20100041）25 mg 靜滴，2 次/d。連續治療14 d，期間密切關注患者的不適癥狀。

1.3 觀察指標

①治療前后清晨空腹取靜脈血，采用酶聯免疫法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；②治療前、治療后24 h 取動脈血測量乳酸水平，計算患者24 h 乳酸清除率（LCR）（計算方法為LCR＝前后差值/初始乳酸水平×100%）；③采用簡易智能精神量表（MMSE）觀察治療前后患者的認知功能，總分0～30 分，分值越低，認知功能越差［6］；④采用標準日常生活能力Barthel（BI）指數評估患者治療前后日常行為能力，總分0～100 分，分值越高、自理能力越好；⑤統計記錄所有患者清醒時間，出院后隨訪觀察六個月統計所有患者的DEACMP 發生率。本研究所有試劑盒均由美國BD 公司提供。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0 統計軟件分析，計量資料以均數±標準差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組24 h LCR、清醒時間、DEACMP 發生率比較

觀察組24 h LCR 高于對照組；清醒時間及DEACMP 發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組24 h LCR、清醒時間、DEACMP 發生率比較（n=41）

2.2 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組SOD、MDA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SOD 水平均有上升，MDA 水平均有下降，觀察組變化更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較（n=41,）

表2 兩組氧化應激指標比較（n=41,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組認知功能激自理能力比較

治療前，兩組MMSE 評分、BI 指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE評分、BI 指數均有上升，但觀察組變化更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能及自理能力比較（n=41,）

表3 兩組認知功能及自理能力比較（n=41,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.4 不良反應觀察

所有患者治療期間均未出現不適癥狀。

3 討論

CO 中毒后，血液運氧能力下降，機體處于缺氧狀態，細胞、組織攝氧障礙，能量代謝反生異常，導致大量自由基生成，同時無法進入循環的丙酮酸也被還原成乳酸大量堆積，這些代謝產物無法清除后在機體內發生過氧化反應，持續損傷組織、器官功能，進而影響神經細胞、腦組織受損，影響患者認知功能，誘發DEACMP 的發生［7-10］。快速糾正低氧血癥，減少自由基對腦組織、神經功能的損傷是治療ASCMP、預防DEACMP 的關鍵。

HBO 治療是通過高壓狀態將純氧輸入患者體內以快速提高血液溶氧量，恢復組織氧供，改善組織氧供，促進機體功能恢復。丁苯酞對腦循環功能和腦神經組織具有保護和促進作用，可以通過增加腦部血流灌注改善腦組織缺血，改善腦神經組織能量及氧供給，逆轉認知障礙［11-12］。結果顯示，治療后兩組患者的SOD、MMSE 評分、BI指數均有上升，MDA 水平均有下降，說明患者缺氧狀態、認知功能改善。HBO 可以快速有效地提高血氧含量，促進丙酮酸重新進入循環，抑制乳酸堆積和氧自由基的形成、防止腦組織再損傷，促進認知功能及自理能力恢復［13］。而觀察組的指標變化更明顯，且24 h LCR 高于對照組，清醒時間、DEACMP 發生率低于對照組，說明聯合使用可以促進患者意識恢復，降低不良反應［14］。或者可能與二者聯合使用具有協同作用有關，丁苯酞聯合HBO 治療不僅可以增加血氧含量、降低體內乳酸及氧自由基堆積、激活抗氧化系統，提高氧自由基清除劑SOD 水平，增強自由基清除能力，減少腦組織神經及血管的氧化損傷，還可以改善腦循環，修復受損神經細胞，促進意識恢復，改善認知功能，預防及治療DEACMP 的發生，這恰與裴曉蕊［15］的研究結果一致。

綜上所述，丁苯酞輔助ASCMP 的治療效果顯著，可以通過提高24 h LCR、降低機體氧化應激反應，縮短清醒時間，改善認知功能及自理能力，降低DEACMP 發生率。但因研究樣本、隨訪時間有限，后續仍需深入探討。