美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療重癥心衰的效果

周燦富 楊保生 區志明 梁軍

（廣東省肇慶市第一人民醫院急診科 肇慶 526040）

心力衰竭（簡稱心衰）是由心臟結構改變或功能受損引起心臟收縮功能或舒張功能不全所導致的心排量減少[1]。重癥心衰患者由于心排量嚴重減少，所以易出現多個器官供血、供氧不足，從而導致患者呼吸困難、活動耐力差、生活質量嚴重下降[2]。目前臨床針對重癥心衰患者的主要治療方案為利尿、強心、抗感染。雖然該治療方案在改善患者臨床癥狀上有一定的積極作用，但患者長期使用強心、利尿劑，易出現體內水電解質失衡、血液黏稠，引起多個臟器受損，因此遠期治療效果并不理想[3]。氯沙坦鉀氫氯噻嗪是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑與利尿劑的復方藥，不僅能利尿、降血壓還可以減少心血管風險，延緩終末期腎病。研究表明，美托洛爾可通過降低心肌細胞需氧量來減輕心臟負擔，其治療心律失常、高血壓等療效顯著[4]。兩者聯用或可減少患者不良反應發生率，緩解容量負荷，改善心臟功能。本研究探討美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療重癥心衰患者的臨床療效。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 經醫院醫學倫理委員會批準后，選取醫院急診科2018 年2 月至2020 年12 月收治的重癥心力衰竭患者92 例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46 例。對照組男26 例，女20 例；年齡 55～78 歲，平均（62.5±10.7）歲；病程 3～8 年，平均（4.5±0.8）年；冠心病15 例，擴張型心肌病2例，風濕性心臟病6 例，高血壓性心臟病23 例。觀察組男 24 例，女 22 例；年齡 56～79 歲，平均（62.8±9.8）歲；病程 3～8 年，平均（4.4±0.7）年；冠心病 16例，擴張型心肌病2 例，風濕性心臟病5 例，高血壓性心臟病23 例。兩組性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合重癥心力衰竭的診斷標準[5]。排除標準：伴有凝血功能障礙者；有本研究藥物禁忌證者；合并其他系統嚴重疾病者；伴有神經或精神疾病不能配合治療者；入組前1 周接受相應藥物治療者；意識障礙者。

1.3 治療方法 兩組均接受心衰常規治療，如：利尿、強心、抗感染、低流量吸氧等。同時嚴格監測心率、血壓、心電圖、血氧飽和度，及時糾正酸堿、電解質失衡。對照組：在常規治療的基礎上予以酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025391）口服治療。起始劑量為12.5 mg/次，2 次/d。服藥1 周后，將劑量調至患者的最大耐受量（即滿足SBP≥90 mm Hg，DBP≥60 mm Hg，心率≥50 次 /min），單次最大給藥劑量不超過50 mg。觀察組：在常規治療的基礎上予以美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（國藥準字H20074021）口服治療。美托洛爾用法、用量同對照組。氯沙坦鉀氫氯噻嗪口服，1 片/次，1 次/d。兩組患者均連續治療4 周。

1.4 觀察指標 對比兩組臨床療效，治療前后美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級；采集患者治療前后空腹靜脈血，使用熒光免疫法檢測血清B 型腦鈉肽（BNP）水平；治療前后采用超聲心動圖檢測左心室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVSd）、左室舒張末期內徑（LVDd）；對比兩組藥物不良反應發生情況。療效標準[6]：顯效，臨床癥狀明顯減輕，NYHA 心功能分級降低至少2 級；有效，臨床癥狀有所減輕，NYHA 心功能分級降低1 級；無效，臨床癥狀無緩解，NYHA 心功能分級無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件進行數據分析。計數資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.65%（44/46），明顯高于對照組的 82.61%（38/46），差異有統計學意義（χ2=4.039，P=0.044）。

2.2 兩組NYHA 心功能分級比較 治療后，兩組NYHA 心功能分級均優于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組NYHA 心功能分級比較[例（%）]

2.3 兩組血清 BNP、LVEF、LVSd、LVDd 水平比較治療后，兩組BNP、LVSd、LVDd 水平均較治療前降低，LVEF 水平較治療前提高（P＜0.05），且觀察組BNP、LVSd、LVDd 水 平 低 于 對 照 組 （P ＜0.05），LVEF 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組血清 BNP、LVEF、LVSd、LVDd 水平比較（x ±s）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

重癥心衰是急診科較為常見的心功能障礙性疾病，其發病率與患者年齡呈正比，老年人是主要患病人群[7]。由于供血不足、氧氣交換受限，患者常出現呼吸交換障礙，導致患者生活質量嚴重下降。現階段臨床對于心衰患者主要采取利尿、強心、抗感染的三聯治療，盡管有一定的治療效果，但預后不良[8]。目前臨床普遍認為心衰是由交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活所引起的。內分泌系統過度激活導致心率加快、心排量降低，從而引起前負荷過度增加，靜脈系統淤血，最終導致水腫和呼吸困難[9]。血管緊張素Ⅱ和醛固酮則進一步加速心力衰竭惡化，促進心臟重構[10]。因此，治療重癥心衰關鍵在于抑制神經內分泌系統過度激活和逆轉心臟重塑。

美托洛爾是一種選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑，可通過抑制神經內分泌系統過度激活，從而緩解心臟前負荷過度增加和靜脈淤血等癥狀，達到控制患者血壓，改善患者運動耐力的目的[11]。氯沙坦鉀是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可有效阻斷AT1 受體，減輕水鈉潴留，降低心率，延緩甚至逆轉心機肥大，有效對抗心臟及其血管重塑。而氫氯噻嗪是一種利尿劑，不僅可以顯著減少水鈉潴留，降低心臟前后負荷，還能增加腎素活性減少血容量[12]。因此，將美托洛爾與氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯用，可有效減輕心臟負擔，對抗心衰和心臟重構[13]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率（95.65%）明顯高于對照組（82.61%），差異有統計學意義（P＜0.05），說明美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪對重癥心衰患者的治療效果更佳。治療后，觀察組NYHA 心功能分級較同期對照組低（P＜0.05），說明，美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪可有效改善患者心功能。這可能與美托洛爾可通過抑制神經內分泌系統過度激活，緩解心臟前負荷，改善患者血壓，氯沙坦鉀氫氯噻嗪可緩解心臟重塑有關[14]。

BNP 主要由心臟分泌，是反映心肌損傷的指標之一[15]。心室負荷加重和室壁張力的改變是刺激BNP 分泌的主要因素。LVEF 是反映心肌收縮能力的指標，心肌收縮能力越強，LVEF 越大。本研究結果顯示，治療后觀察組BNP 水平低于對照組（P＜0.05），LVEF 水平高于對照組（P＜0.05），說明美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪可有效降低BNP 水平、提高LVEF 水平。這表明美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪可改善心肌損傷，增加心臟收縮能力[16]。這可能與美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪可降低心臟前后負荷，減少水鈉潴留，改善心臟及其血管重塑有關[17]。本研究結果還顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），說明美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療心力衰竭患者安全性高。

綜上所述，采用美托洛爾聯合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療重癥心衰患者可有效改善患者心功能，降低BNP 水平，明顯提高治療效果，且安全性較高。