老年急性心肌梗死后心力衰竭患者sFRP5、HIF-1α水平表達及與心功能和預(yù)后的關(guān)系

劉李平 趙月妍

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院鈣石灣院區(qū) 1心電圖室，遼寧 大連 116023；2心內(nèi)科)

急性心肌梗死(AMI)好發(fā)于老年人，隨著老齡化進程加劇其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴重威脅人類生命與健康〔1,2〕。隨著近年來冠狀動脈再灌注治療水平的提升，AMI患者住院病死率明顯下降，且預(yù)后得到一定改善〔3〕。但AMI后心力衰竭(HF)發(fā)生仍為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點，若不采取及時有效的診斷和治療，則預(yù)后不良〔4,5〕。因此，采取及時有效的診斷和治療AMI后HF方法尤為重要。分泌型卷曲相關(guān)蛋白(sFRP)5是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，具有抗動脈粥樣硬化、抗炎等作用〔6〕。低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α能夠通過增加炎癥、激活泡沫細胞和血管形成等機制，在動脈粥樣硬化進展中具有重要作用〔7〕。本文探討老年AMI后HF患者sFRP5和HIF-1α水平表達及與心功能和預(yù)后的關(guān)系，旨在為臨床診斷和治療AMI后HF方法提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2019年3月至2020年3月AMI后HF患者91例作為研究對象，依據(jù)《急性心肌梗死診斷和治療指南》〔8〕關(guān)于AMI診斷標準；依據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》〔9〕關(guān)于HF診斷標準。男56例，女35例；年齡65～76歲，平均(69.94±3.24)歲；梗死部位：前壁59例，后壁32例；美國紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級39例，Ⅳ級28例。另選擇大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院AMI患者80例，男47例，女33例；年齡65～78歲，平均(70.61±3.87)歲；梗死部位：前壁53例，后壁27例；美國心功能NYHA分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級34例，Ⅳ級27例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標準：①均行經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療；②年齡≥65歲；③臨床資料和隨訪資料完整；④簽訂知情同意書。排除標準：①惡性腫瘤者；②合并其他心血管疾病；③肝腎功能嚴重異常者；④精神疾病者。

1.2主要試劑和儀器 主要試劑：美國伯樂Bio-rad Beckman酶標儀。主要儀器：sFRP5酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒、HIF-1α ELISA試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)。

1.3方法

1.3.1血清標本采集 采集外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，10 cm半徑，離心10 min，收集血清，于-20℃下保存待測。

1.3.2血清sFRP5、HIF-1α水平測定 取上述血清標本，ELISA測定血清sFRP5、HIF-1α水平，嚴格依據(jù)試劑盒說明書標準測定。

1.4預(yù)后評價 所有AMI后HF患者均隨訪1年，統(tǒng)計患者病死率情況，根據(jù)是否發(fā)生病死情況分為生存組與死亡組。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0軟件進行χ2、t、F檢驗、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清sFRP5和HIF-1α水平比較 AMI后HF組血清sFRP5水平明顯低于AMI組，而HIF-1α水平明顯高于AMI組(P<0.05)。見表1。

2.2NYHA不同心功能分級血清sFRP5和HIF-1α水平比較 Ⅳ級組血清sFRP5水平明顯低于Ⅱ級組和Ⅲ級組，而HIF-1α水平明顯高于Ⅱ級組和Ⅲ級組(P<0.05)；Ⅲ級組血清sFRP5水平明顯低于Ⅱ級，而HIF-1α水平明顯高于Ⅱ級組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組血清sFRP5和HIF-1α水平比較

表2 NYHA不同心功能分級血清sFRP5和 HIF-1α水平比較

2.3不同預(yù)后血清sFRP5和HIF-1α水平比較 隨訪1年，AMI后HF患者死亡26例，死亡65例。死亡組血清sFRP5明顯低于生存組，而HIF-1α水平明顯高于生存組(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后血清sFRP5和HIF-1a水平比較

2.4Pearson分析血清sFRP5和HIF-1α與NYHA分級相關(guān)性 血清sFRP5與NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級呈負相關(guān)(r=-0.436、-0.547、-0.728，均P<0.05)，而HIF-1α與NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級呈正相關(guān)(r=0.508、0.560、0.791，P<0.05)。

2.5Pearson分析血清sFRP5和HIF-1α與預(yù)后相關(guān)性 血清sFRP5與死亡呈線性負相關(guān)(r=-0.784，P=0.00)，而HIF-1α與死亡呈線性正相關(guān)(r=0.821，P=0.000)。

3 討 論

AMI是急性缺血性心臟病，多發(fā)生在冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上〔10～12〕。流行病學(xué)調(diào)查顯示，AMI發(fā)病率呈逐年增長，且成為危害我國人民健康的重要疾病類型〔13〕。而其中HF可發(fā)生于AMI后，是心臟疾病發(fā)展至終末階段表現(xiàn)〔14，15〕。AMI后HF是常見的一種疾病類型，患者心肌功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，心室泵血、心肌細胞肥大及心室充盈功能降低，心功能衰退〔16～20〕。AMI后HF具有較高病死率，嚴重威脅人們生命健康。

sFRP5是最近新發(fā)現(xiàn)的主要由脂肪細胞分泌的一種蛋白，并且是新的被證實的具有抗炎性的一種脂肪細胞因子，具有提高胰島素敏感性及抗慢性炎癥等特性〔21〕。sFRP5與在脂肪組織表達的Wnt-5a結(jié)合，抑制JNK信號通路激活。sFRP5能夠抑制JNK通路，減少促炎因子釋放，從而抗動脈粥樣硬化〔22〕。同時，sFRP5拮抗Wnt-5a參與的Wnt/Ca2+/PKC信號通路的激活，從而減輕血管內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。本研究表明，老年AMI后HF患者血清sFRP5水平明顯下降；隨著NYHA分級增加血清sFRP5水平下降越明顯；老年AMI后HF死亡患者血清sFRP5明顯下降。

HIF-1主要是由α亞基和β亞基構(gòu)成的異二聚體，其中α亞基對低氧情況很敏感，由此可見其在心肌缺氧適應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用〔23〕。而當出現(xiàn)心肌缺氧缺血時，HIF-1α主要通過調(diào)節(jié)多種基因，從而促進紅細胞生成、加速新生血管形成等〔24〕。低氧存在于動脈粥樣硬化斑塊中，低氧可通過促進脂質(zhì)的聚集，增加血管新生和炎癥而促進斑塊的進展〔25〕。本研究表明，老年AMI后HF患者血清HIF-1α水平明顯升高；隨著NYHA分級增加血清HIF-1α水平升高越明顯；老年AMI后HF死亡患者血清HIF-1α明顯升高。

綜上，老年AMI后HF患者血清sFRP5水平降低而HIF-1α水平升高，且血清sFRP5和HIF-1α與NYHA分級和預(yù)后明顯相關(guān)。