子宮內膜良惡性病變與炎癥細胞因子含量的相關性

關永紅 劉淑賢 李國驊 劉賢英

(1吉林大學第二醫院，吉林 長春 130041；2吉林大學中日聯誼醫院)

近年來，子宮內膜癌發病率有逐年增高趨勢，是婦科常見惡性腫瘤之一，多發于圍經期和絕經后女性〔1〕，嚴重威脅女性健康。早發現、早診斷及早治療對子宮內膜癌患者尤為重要〔2〕。目前，對于子宮內膜癌的診斷尚無敏感性和特異性均高的腫瘤標志物。血液是最容易獲取的材料之一，是尋找疾病相關標志物的理想標本〔3〕。本研究以血漿中炎癥細胞因子為靶點，尋找子宮內膜增生和子宮內膜癌的發病原因，根據炎癥細胞因子含量表達，既可在術前充分評估病變程度，又可在術后監測病情，預防復發，具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇吉林大學第二醫院2016年1～12月接受治療的良、惡性子宮內膜病變患者138例，均行雙盲法進行病理學檢測和采血行炎癥細胞因子檢測，子宮內膜病變的診斷以病理報告為金標準。其中子宮內膜癌47例為子宮內膜癌組，子宮內膜良性病變91例為良性病變組(其中子宮黏膜下平滑肌瘤27例，子宮內膜息肉38例，子宮內膜不典型增生26例)，平均年齡(55±8)歲，對照組40例為血站獻血健康女性，平均年齡(52±7)歲，所有受檢者空腹抽取靜脈血3 ml，肝素抗凝，分離血漿，-70℃ 冰箱凍存，4種炎癥細胞因子檢測試劑購于北京晶美生物技術有限公司。

1.2檢測方法 轉化生長因子(TGF)-β，腫瘤壞死因子(TNF)-α，白細胞介素(IL)-1β和IL-6含量檢測采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法，實驗操作嚴格按照試劑使用說明書進行。

1.3統計學處理 采用SPSS17.0軟件行t檢驗。

2 結 果

子宮內膜癌組與良性病變組血漿中炎癥細胞因子水平總體升高，與對照組差異均有統計學意義(均P<0.05)。子宮內膜癌組與良性病變組血漿中炎癥細胞因子含量亦有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 3組血漿中炎癥細胞因子含量

1)子宮內膜癌組與對照組比較；2)良性病變組與對照組比較；3)良性病變組與子宮內膜癌組比較

3 討 論

子宮內膜癌病因復雜，至目前為止并不十分清楚。但慢性炎癥反應和雌激素缺乏是重要的兩大因素〔4〕。隨著分子生物學的發展，慢性炎癥在腫瘤增殖、抗凋亡、血管生成、侵襲和轉移等方面發揮重要作用。上皮間質轉化(EMT)是腫瘤侵襲和轉移的重要分子事件，尤其是慢性炎癥的許多始動因子通過不同方式調控EMT向腫瘤發展。

研究發現TGF-β是一種具有多種生物學活性的細胞因子，在腫瘤發生發展過程中扮演雙重角色，在腫瘤起始階段，TGF-β通過誘導腫瘤細胞生長阻滯或促進腫瘤細胞凋亡來抑制腫瘤發生。而在腫瘤進展階段，高表達的TGF-β則通過誘導EMT使腫瘤細胞獲得侵襲性和遷移性〔5〕，因此，TGF-β是目前研究較為透徹的EMT調控因子，其在炎癥向腫瘤發展過程中所發揮的具體生物學效應仍需要更全面而深入的探索。研究證實TNF-α參與多種疾病的病理生理過程，是由巨噬細胞和樹突細胞分泌產生，作為一種內源性致熱原，能導致發熱，引發炎癥，引起細胞凋亡，殺傷抑制腫瘤細胞，抑制病毒復制。此外，TNF-α與IL-1β、IL-6細胞因子聯合作用促進腫瘤細胞遷移和侵襲等方面的協同作用。通過上調轉錄激活因子的表達誘導炎癥細胞發生EMT現象〔6，7〕。參與疾病的發生、發展、導致炎癥細胞浸潤，促進細胞增生，從而引起炎癥反應〔8～10〕。越來越多的研究發現IL與EMT密切相關，沉默IL可以上調鈣黏蛋白的表達，進而在體內外抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移能力〔11〕，其機制可能與下調IL表達阻斷了細胞內蛋白激酶信號傳導和轉錄激活因子的介導通路，為深入研究炎癥在腫瘤發生中的作用機制提供新思路〔12,13〕。本研究結果提示炎癥細胞因子參與子宮內膜癌的發生、發展，且子宮內膜不典型增生發展為子宮內膜癌是一個長期漸進的過程〔14,15〕，其炎癥細胞因子含量水平也逐漸升高，所以早期篩查可明顯降低其發生率和病死率。

綜上，4種炎癥細胞因子檢測作為子宮內膜癌的相關標志物，常規監測炎癥細胞因子含量水平可作為子宮內膜癌早期診斷，早期治療及術后監測病情的客觀指標。