運腹通經(jīng)推拿法對老年女性腹型肥胖患者瘦素抵抗及炎性因子表達的影響

張曉林 陳邵濤 曹迪 馬德慧 韓怡然 周星宇 劉明軍

(1湖北中醫(yī)藥大學，湖北 武漢 430065；2長春中醫(yī)藥大學；3長春市中醫(yī)院)

老人一般伴有腹型肥胖的發(fā)生，女性又高發(fā)于男性〔1〕。老年肥胖，特別是腹型肥胖導致高血壓、冠心病、骨關(guān)節(jié)疾病、痛風等發(fā)病率大大提高，特別是糖尿病的發(fā)病率是常人的20倍左右〔2〕，嚴重影響老年人的身心健康，顯著降低老年生活質(zhì)量。肥胖患者普遍存在瘦素(LP)水平異常增高，而老年女性明顯高于男性，同時肥胖患者存在不同程度的炎性反應〔3〕。肥胖及其引發(fā)的系列問題逐漸得到重視，老年人群體質(zhì)相對較差，器官逐漸衰退，病變情況復雜，繼發(fā)病變嚴重，相關(guān)肥胖機制特殊，有待深入研究。本文旨在探討運腹通經(jīng)推拿法對老年女性腹型肥胖患者LP抵抗及炎性因子表達的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院及第三臨床醫(yī)院臟腑推拿科和內(nèi)分泌科2018年12月至2019年12月按入院先后順序前30例老年女性腹型肥胖患者臨床資料。根據(jù)兩科室治療方法的不同，臟腑推拿科30例為觀察組，內(nèi)分泌科30例為對照組，觀察組年齡60～71〔平均(66.53±5.61)〕歲；病程1～12〔平均(5.62±0.73)〕年；體重60～89〔平均(79.52±5.41)〕kg；身高1.56～1.72〔平均(1.62±0.41)〕m。對照組年齡61～70〔平均(69.03±5.23)〕歲；病程1～11〔平均(5.47±0.75)〕年；體重62～93〔平均(77.73±5.33)〕kg；身高1.58～1.70〔平均(1.61±0.52)〕m。兩組各項基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準 納入標準：①年齡60～75歲女性；②腹型肥胖腰臀比(WHR)〔4〕女>0.85和(或)體重指數(shù)〔5〕(BMI)>30 kg/m2；③患者一般信息及臨床診療資料完整。排除標準：①治療期間有其他疾病明顯癥狀或接受其他治療者；②存在腹部疾病或腹部皮膚破潰者；③對二甲雙胍不良反應強烈者。

1.3治療方法 對照組常規(guī)口服二甲雙胍(商品名為格華止，由施貴寶公司生產(chǎn))0.50 g/次，3次/d，配合基礎(chǔ)飲食控制及運動療法。定時觀察用藥反應，確保所有患者無服用其他減肥藥物。觀察組使用日一次運腹通經(jīng)推拿聯(lián)合半劑量二甲雙胍片治療(0.25 g/次，3次/d，配合基礎(chǔ)飲食控制及運動療法。運腹通經(jīng)推拿操作如下〔6〕：①摩腹法：操作時間3 min。具體操作：將掌面緊貼于以神闕穴為中心的腹部，順時針方向行手法操作。注意在操作時不可帶動皮下組織，宜輕快靈活，頻率適宜。②運腹法：操作時間3 min。具體操作：將掌面緊貼于以臍為中心的腹部，以掌根部為重點發(fā)力部位，順時針方向施以手法操作。注意在操作時需帶動皮下組織，需沉穩(wěn)著實，頻率適中。③推腹法：此法主要操作于任脈、胃經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)。將雙手拇指指腹或大魚際疊加，置于腹部，分別沿上述經(jīng)脈循行的路線從左到右，自上向下行推法操作，每條經(jīng)絡依次推動10～15遍。注意操作時需帶動皮下組織，以腰肩腕平穩(wěn)發(fā)力，頻率適宜。④拿腹法：操作3 min。具體操作：施術(shù)者將雙手拇指和其余四指分別置于腹部一側(cè)，提捏住腹部肌肉與皮下脂肪施以拿推法，同時配合捻法。注意操作時需平穩(wěn)發(fā)力，患者耐受即可，頻率適宜。⑤拍腹法：操作2 min。具體操作：將雙手握空掌，有節(jié)奏交替拍打全腹部，拍打時按腹部經(jīng)脈走行進行，再于腹部施以振法。療程根據(jù)醫(yī)保實際治療情況，選用治療周期均為8 w的病例。

1.4觀察指標與檢測方法 比較治療前后兩組BMI、WHR、瘦素(LP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6水平。比較兩組治療前、治療12 w后空腹胰島α、β細胞功能各項指標。在治療前與治療后抽取兩組空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(生產(chǎn)企業(yè)：南京建成生物工程研究所)對血清中TNF-α、IL-6指標進行分析，采用DSL-53100Human LP IRMA試劑盒(生產(chǎn)企業(yè)：美國Headquarters公司)進行人體LP放射免疫法測定。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后BMI改善情況 治療前兩組體重、BMI水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后兩組體重、BMI水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BMI改善情況比較

2.2兩組治療前后WHR改善情況 治療前兩組臀圍、腰圍、WHR水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后兩組腰圍、WHR水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后WHR改善情況比較

2.3兩組治療前后LP水平比較 治療前兩組LP水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后兩組LP水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后TNF-α、IL-6水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-6水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后兩組TNF-α、IL-6水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組組治療前后LP、TNF-α、IL-6等細胞因子表達情況比較

3 討 論

美國老年肥胖(BMI≥30 kg/m2)患病率從2000年的32.0%增長到2010年的37.4%〔7〕，而中國近2億老年人口肥胖率超過30%〔8〕。老年人肥胖多以腹型為主，并發(fā)相關(guān)代謝綜合征如糖耐量受損、高血壓、血脂異常、心血管疾病等，多發(fā)(骨)關(guān)節(jié)炎、癌癥、尿失禁、肺功能障礙、日常活動受限、體質(zhì)虛弱，嚴重影響老年人生活質(zhì)量〔7〕。

從中醫(yī)角度分析老年肥胖病機多屬本虛標實，虛證主要有陽氣衰弱，肝失疏泄，脾胃失調(diào)，李東垣《脾胃論》曰：“脾胃俱旺，則能食而肥。脾胃俱虛，……雖肥而四肢不舉”〔9〕。脾氣虛弱則運化功能失常，脾虛胃盛，致痰、熱、濕、血瘀、膏脂互結(jié)，水谷精微物質(zhì)不得布散，脾氣不得清發(fā)，聚為濕濁和膏脂，積留在皮肉之間形成肥胖；腎陽衰微，導致機體溫煦功能減弱，從而氣化無力，出現(xiàn)水濕瘀結(jié)，進而造成肥胖。研究發(fā)現(xiàn)，老年腹型肥胖者體內(nèi)多有高LP血癥發(fā)生，普遍存在LP抵抗，女性更為多見。LP活性降低，機體組織對LP的調(diào)節(jié)作用不敏感，造成過量攝食及耗能減少〔10〕。研究發(fā)現(xiàn)一種由LP誘導的信號抑制子——細胞因子信號轉(zhuǎn)導抑制因子(SOCS)-3可同時阻斷胰島素及LP的活化，這種信號抑制子在小鼠中過量表達，從而導致小鼠肥胖〔11〕，證明了SOCS-3是LP信號傳導的負反饋抑制因子。研究顯示，肥胖慢性炎癥狀態(tài)的發(fā)生與下丘腦炎癥有關(guān)，實驗者用 MRI 及測量血漿纖維蛋白原水平首次證實了，肥胖不僅能導致下丘腦炎癥，還能破壞大腦結(jié)構(gòu)的完整性〔12〕。LP抵抗狀態(tài)加劇了肥胖的發(fā)展，炎性反應癥狀協(xié)同作用的同時引起系列健康問題。因此，消除老年腹型肥胖者LP抵抗及炎性反應狀態(tài)，提供脂肪細胞LP敏感性，是治療老年肥胖的又一關(guān)鍵，而中醫(yī)推拿手法通過作用于經(jīng)絡穴位，產(chǎn)生酸麻脹疼沉、循經(jīng)感傳、氣至病所等現(xiàn)象，通過機體經(jīng)絡的信號通路延展到生化信號通路，從而引發(fā)一系列人體生物效應，最終起到調(diào)節(jié)機體的功效。

運腹通經(jīng)推拿配合小劑量二甲雙胍可一定程度降低患者體重，而單用二甲雙胍效果不明顯；運腹通經(jīng)推拿配合小劑量二甲雙胍片在降低BMI，改善腰圍、WHR效果，緩解LP抵抗、抑制炎性細胞因子TNF-α、IL-6的表達作用均較單用二甲雙胍效果明顯。脂肪細胞是LP合成的主要場所，合成量和體脂細胞的體積和數(shù)量正相關(guān)。運腹通經(jīng)推拿直接作用于腹部臟腑經(jīng)絡，由體表刺激通過經(jīng)絡信號傳遞促進LP由脂肪組織分泌〔6〕，通過血腦屏障后，在下丘腦弓狀核LP和受體結(jié)合，激發(fā)LP-下丘腦弓狀核及核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB信號通過通路發(fā)揮作用〔13〕，調(diào)節(jié)機體攝食反饋通路及炎性抑制通路〔14〕，直接作用于腦的攝食和飽食中樞和下丘腦炎性反應，抑制食物攝取、減少能量攝入、增加能量消耗，從而達到雙向調(diào)控體內(nèi)脂肪組織增長，以抑制機體過度肥胖或消瘦的發(fā)生與發(fā)展。

綜上，運腹通經(jīng)推拿配合小劑量二甲雙胍可有效緩解老年女性腹型肥胖患者LP抵抗及抑制其炎性因子表達，從而有效調(diào)控老年女性腹部脂肪的儲存與代謝。同時本研究為運腹通經(jīng)推拿減少西藥治療肥胖提供思路。