血清淀粉樣蛋白在發熱患者病因診斷中的價值

文/趙惠臨

發熱癥狀在臨床很常見，要精準治療需要諸多的排除診斷，因為引起發熱的原因有很多，常見的有感染，其次有外傷、腫瘤、自身免疫性疾病等，及時準確地找到發熱的原因對患者的治療極為重要。本文旨在探討SAA 在各類發熱患者血清中的水平，以明確其在發熱診斷中的價值。

血清淀粉樣蛋白（SAA）是近年來逐步被臨床關注的一種新的炎癥標志物，它不僅對病毒、細菌等微生物的感染有著較高的靈敏性，而且在惡性腫瘤、類風濕等一些自身免疫患者的血清中也有不同程度的增高，可以幫助臨床醫生對發熱患者盡快做出鑒別診斷。

本研究收集了2021 年6 至11 月不明原因發熱患者及健康體檢者血清標本138 例、100 例，檢測其SAA 水平，并與CRP 和血系列結果進行比較與分析，從而探討SAA檢測的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選擇 2021 年6 月至2021 年12 月來本院就診的健康體檢者、發熱患者分別作為健康觀察組和疾病對照組。觀察組138 例，其中男63 例，女75 例，平均年齡（50.31±14.47）歲，均因發熱收住院，體溫>3 7.5℃，熱程>2 周，包括住院后發熱至少一周的患者。其中臨床診斷確診為肺炎患者32 例、急性支氣管炎18 例、各種病毒感染患者36 例、腫瘤患者26 例、自身免疫性疾病26 例。

對照組150 例，其中男80 例、女70 例，平均年齡48.95±15.34 歲。排除標準：2 周之內有過一次或以上體溫高于37.5℃；合并有較嚴重的感染性疾病者；曾被檢查出患有各種類型腫瘤的患者；患有冠心病、冠脈斑塊、動脈粥樣硬化等心腦血管疾病者；抗O、類風濕和抗核抗體譜等指標增高者；一年內有過外傷史和短期內手術史者；懷孕或正處于哺乳期的婦女；不同意檢查或治療方案的患者。

對兩組的年齡和性別等一般資料進行比較，差異沒有統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過我院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者在入院后均進行SAA、CRP 和血系列檢驗，取晨間血液3 至4mL，標本要求無溶血、脂血、黃疸等現象。SAA、CRP 檢測的原理均是免疫比濁法。C 反應蛋白在貝克曼AU-5800 生化分析儀上檢測，試劑由長立公司提供；SAA 檢測儀器為日立008，試劑由寧波普瑞柏生物公司提供；血系列在希斯美康XN1000 全自動血液分析儀上檢測。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 健康觀察組和疾病對照組指標比較

觀察組 SAA、CRP 水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P< 0.05）見表1。

表1 兩組患者各項檢測指標比較（±s）

2.2 觀察組中不同病因患者各項指標比較

從表2 可以看出，在不同病因引起的發熱患者中，SAA 水平細菌感染組>病毒感染組>惡性腫瘤組>自身免疫疾病組。

表2 觀察組不同病因患者各項炎性指標比較（±s）

3 討論

發熱是臨床很常見的癥狀之一，臨床對發熱病因的診斷直接影響患者的后續用藥和治療。有學者在研究中指出，SAA 在不同原因的發熱患者中陽性率表達水平存在一定程度的差異，表2 的數據也證明了這一結論，因此對SAA 與CRP 的聯合檢測可為臨床疾病的鑒別診斷和后續治療方案的選擇提供較為可靠的參考數據。

CRP 是一種傳統的急性時相反應蛋白，在急性炎癥患者的血清中高表達，較為敏感。CRP 不僅與入侵體內的細菌、真菌、原蟲等多糖物質結合，對侵入的病原體具有免疫調節和吞噬作用，還可以識別和結合由損傷組織釋放的內源性毒性物質，并將其從血液中清除。

在細菌感染時，患者血清CRP 水平可有中等至較高程度的升高，而在病毒感染時，CRP 水平多為正常或僅有輕度升高。因為細菌感染一般在細胞外，細胞膜磷脂外露導致CRP 結合，并促進炎癥反應的擴大。而大多數病毒感染主要在細胞內進行復制，不破壞細胞膜，不能暴露CRP 結合點，所以臨床表現為病毒感染時CRP 血清水平幾乎沒有變化，除腺病毒、皰疹病毒等嚴重損傷組織的病毒外。所以在臨床檢測中，血清CRP 在患者體內水平的高低可用來鑒別細菌或是病毒感染，動態監測可用來評估抗菌治療的反應和療效。

血清淀粉樣蛋白A，作為急性時相反應蛋白家族的后起之秀，因是有高靈敏度和短半衰期的特點，具有較高的使用價值，血清或血漿中SAA 濃度是感染性疾病的敏感指標。它是載脂蛋白家族中的一種異質類蛋白質，作為淀粉樣蛋白沉積的前體物質，是在研究淀粉樣變性的過程中被發現的。SAA 是在肝臟中由巨噬細胞和成纖維細胞合成，合成后的SAA 與高低密度脂蛋和極低密度脂蛋白結合。在健康人體血液中SAA 含量很低，在急性反應時，SAA 濃度短時間內急速升高，甚至達到1000 倍，升高的幅度可反映病情的嚴重程度，在細菌感染時可達到100 至1000 倍的增高，在病毒感染時可達到10 至100 倍的增高，同時SAA 半衰期短，僅有50 分鐘，當炎癥反應得到有效控制后，其水平會迅速降至正常，一般在4 至5 天可恢復正常，在感染性疾病的預后判斷中具有明顯優勢。同時SAA 影響因素少，性別和個體的生理變化沒有顯著影響。

SAA+CRP+WBC 被稱為新三大常規，聯合檢測有利于細菌及非細菌感染的早期鑒別。聯合檢測可以降低非典型癥狀感染漏診率，監控病情發展過程，并隨時調整治療方案，及時發現早期感染，降低死亡危險，快速鑒別病原體感染的類型，有效降低因盲目使用抗生素而引發的耐藥反應。

本研究表明，50 名呼吸系統細菌感染組患者SAA 平均水平為489.6±113.1，顯著高于其他疾病組，這就更證實了SAA 在感染性疾病診斷中的優勢，24 名病毒感染組SAA 平均水平為58.9±46.3，所以病毒感染明顯升高，細菌感染升高幅度大，感染治愈下降幅度大，在疑似感染的發熱診斷中，SAA 與CRP 聯合檢測可以有效鑒別病毒或細菌感染。當SAA 與CRP 同時升高，提示細菌感染的可能。如果SAA 升高而CRP 不升高，提示病毒感染的可能，臨床療效評估需動態監測。

從數據中還發現，30 名惡性腫瘤患者的SAA 平均水平為41.3±27.1，在胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等患者體內呈增高水平，相關文獻報道，SAA 參與腫瘤的病理過程可以促進MMP（基質金屬蛋白的產生）和血管的形成，從而有利于腫瘤的轉移和生長，與腫瘤的活動期和惡性程度有著較高的相關性，并且在一定程度上可以反映腫瘤患者的療效及預后。臨床研究表明，SAA 能很好地劃分肺癌臨床分期，評價肺癌病情轉移與否，在肺癌的發病機制研究中，SAA 已成為一種標志分子。在早期胃癌的浸潤、分化及轉移的評估和術后療效的預測中，SAA 有著較高的臨床應用。在肝癌患者中，SAA 的水平也顯著高于肝硬化患者和健康人，并且在前列腺癌患者中也呈現高表達。此外，SAA 還能反映卵巢癌病理分期，與卵巢癌惡性程度密切相關。

在所有惡性腫瘤的轉移階段，SAA 水平均不同程度的增高，SAA 可作為腫瘤患者一項動態觀察的指標。相關研究表明，SAA 作為一些腫瘤的標志物越來越被受到重視。

數據顯示20 名自身免疫性疾病患者的SAA 水平為10.2±3.3，近年有研究表明，SAA 也參與一些慢性炎性疾病的發病過程，但其在慢性自身免疫炎性疾病中的應用尚待進一步研究。也有文獻表明，在自身免疫性疾病活動期，SAA 水平明顯增高，穩定期及治療后明顯降低，可用于臨床對自身免疫性疾病的療效觀察和預后監測。但本文中，20 名發熱的自身免疫性疾病患者SAA 水平沒有明顯增高，所以臨床診斷還需結合CRP、血沉、抗核抗體譜等指標綜合分析。

除此以外，SAA 在一些慢性疾病中的診斷及療效觀察也有報道，在動脈粥樣硬化、冠心病以及冠脈斑塊等一些心腦血管疾病中也有不同程度的升高。SAA 能夠發揮載脂蛋白的特性與HDL、LDL 結合。大量脂質在血管壁內的異常沉積正是誘發AS 病變形成的關鍵因素。而冠心病術后血清SAA 濃度較術前有下降趨勢，差異具有顯著統計學意義。所以對于一些老年發熱患者，需要聯合檢測SAA 及一些心腦血管系統指標進行排除診斷。

本研究回顧性地分析了120 例發熱患者的臨床資料和實驗室檢查結果，評估了SAA 在不同病因發熱患者血清中的水平， 隨著對SAA 的深入研究,人們發現SAA 不僅在機體有炎癥時會增高,與其他諸多疾病也有相關性。本文參考相關資料,對血清淀粉樣蛋白A 在臨床各類型發熱疾病中的應用展開綜述。在感染、腫瘤、自身免疫性疾病和一些慢性病的發熱患者血清中，SAA 均有不同程度的增高，其陽性檢出率明顯高于其他指標，因此，SAA 對臨床發熱患者病因的診斷具有一定的意義，可在臨床中廣泛應用。