卡培他濱聯合奧沙利鉑在Ⅲ期結直腸癌輔助化療中的應用價值分析

白 萃，張云麗，肖健存

（北京京煤集團總醫院消化腫瘤科，北京 102300）

結直腸癌也被稱為大腸癌，該病早期癥狀較為輕微，多為消化不良等，難以引起重視，但隨著病情的不斷發展則會出現血便、腸道阻塞、腹痛及貧血等癥狀。結直腸癌高發于中老年人，近年來，發病率與死亡率在不斷上升，已然成為危害人類健康的“殺手”之一[1]。當出現血便、消瘦等癥狀時應當立即就診，醫護人員需針對患者病癥類型、病情發展等不同情況采取個性化治療方案，而輔助化療是治療該病的重要醫療手段，可以有效阻止癌癥的擴散[2]。但由于化學藥物治療往往會導致患者出現嘔吐、腹瀉、脫發、貧血、肝功能受損等毒副作用[3]。為了進一步提高該病的治療效果，降低不良反應發生情況，本研究將卡培他濱結合奧沙利鉑在治療Ⅲ期結直腸癌輔助化療中的應用價值進行分析探討，現將相關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年5月到2021年5月于北京京煤集團總醫院就診的90例結直腸癌病理分期Ⅲ期患者依照隨機抽樣法分為兩組。對照組患者45例，男30例、女15例，年齡42～72歲、平均年齡（57.3±3.4）歲。研究組患者45例，男30例 、女15例，年齡43～72歲、平均年齡（57.5±3.7）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經北京京煤集團總醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

診斷標準：①患者存在實質性腫瘤病灶；②臨床癥狀為便血、腹痛、腸梗阻、體質量下降，經組織病理活檢確診，符合Ⅲ期結直腸癌的診斷標準[4]。納入標準：①符合結直腸癌Ⅲ期診斷并經臨床確診；②患者具有輔助化療耐受性；③患者無肝腎功能損傷。排除標準：①無自我認知能力或清醒的意識；②患者腫瘤已出現擴散。

1.2 治療方法 醫護人員在兩組患者接受結直腸癌輔助化療后均為其進行止吐、營養指導、心理安撫等常規措施。對照組患者采取FOLFOX4方案治療，第1天:奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規格：40 mg/支），85 mg/m2、靜脈滴注3 h；第1～2天:四氫葉酸（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20054302，規格：0.3 g），200 mg/m2、靜脈滴注 2 h，五氟尿嘧啶（5-Fu；山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20020415，規格：250 mL）400 mg/m2、快速靜點。每3周為1個治療周期，治療3個周期。

研究組患者采取XELOX方案，第1天：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962，規格：40 mg/支）85 mg/m2、靜脈滴注3 h；第1～14天：卡培他濱（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20133366，規格：0.15 g）1 000 mg/m2，早晚各口服1次。每3周為1個治療周期，治療3個周期。

1.3 觀察指標 ①在患者接受治療后的住院期間內，統計分析其發生嘔吐、腹瀉、脫發、貧血及肝功能受損等不良反應的情況。②使用北京京煤集團總醫院自行制訂的滿意度調查表，在患者出院2個月后進行回訪，分數越高滿意度越高；使用QLQ-C30量表評估患者生活質量，主要包括角色、認知、社會、軀體、情緒5個維度，評分與生活質量呈正比[5]。

1.4 統計學分析 所有數據均采用SPSS 20.0軟件分析。計量資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計數資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在接受治療后的不良反應發生情況對比 兩組患者化療后的嘔吐、腹瀉、脫發、貧血及肝功能受損等不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者在接受治療后的不良反應發生情況對比[例（%）]

2.2 兩組患者接受治療后生活質量及治療滿意度對比 研究組患者治療后的生活質量及治療滿意度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者接受治療后生活質量及治療滿意度比較（分， ）

表2 兩組患者接受治療后生活質量及治療滿意度比較（分， ）

組別 例數 生活質量 治療滿意度研究組 45 84.13±6.42 89.47±6.71對照組 45 67.26±8.39 64.55±7.81 t值 10.712 16.235 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能指標對比 治療前兩組患者免疫功能比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+細胞水平均明顯上升，而且研究組上升幅度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標對比（ %， ）

表3 兩組患者免疫功能指標對比（ %， ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 50.97±5.67 68.35±6.21* 30.62±5.17 43.89±4.78* 29.14±4.26 46.74±5.23*對照組 45 51.84±5.26 57.83±5.74* 29.57±4.86 36.59±5.43* 28.36±3.75 38.91±4.76*t值 0.755 8.345 0.993 6.769 0.922 7.427 P值 0.453 ＜0.001 0.324 ＜0.001 0.359 ＜0.001 CD3+CD4+組別 例數

3 討論

目前治療結直腸癌的主要方法是手術治療與多藥物聯合化療，對于結直腸癌早期患者，手術治療效果較好[6]。但往往該病早期癥狀輕微，甚至沒有較明顯癥狀，所以大多數患者在確診時已經為結直腸癌中晚期，早已失去了最佳治療時期，此時手術治療效果大打折扣，就需要輔助化療作為晚期結直腸癌的標準化療方案[7-8]。但是由于化療毒不良反應大，且治療價格昂貴等，臨床上對該療法并不十分推薦，所以尋找一種安全有效的輔助方法顯得尤為重要[9]。

奧沙利鉑作為一種新型的抗腫瘤治療藥物，通過阻止腫瘤組織中的DNA復制和轉移以抑制腫瘤，由于它能有效地降低化療不良作用而廣泛應用于臨床。但隨著該藥廣泛用于晚期癌者患者，出現了諸多不良反應，如胃腸道反應等，給患者帶來很大痛苦[10]。而5-FU是一種胸苷酸合成酶抑制藥，是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物，在細胞內轉變為5-FdUMP，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉變為脫氧胸苷酸，從而影響DNA的合成[11]。此外5-FU還能夠以偽代謝產物形式摻入RNA中干擾蛋白質的合成，奧沙利鉑與5-FU協同作用，與體內DNA結合更快、更緊密，具有更強細胞毒作用[12]。而卡培他濱可以通過口服由腸黏膜快速吸收，隨后在肝臟中通過羧基酯酶轉化為5'-脫氧-5'氟胞苷，再由肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶轉化為5'-脫氧-5'氟尿苷，最后通過胸苷磷酸化酶將其催化為氟尿嘧啶即5-FU[13]。

在本次研究中，研究組患者接受卡培他濱聯合奧沙利鉑藥物治療后，嘔吐、腹瀉、脫發、貧血及肝功能受損等不良反應出現的情況與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；而研究組患者在接受藥物治療后的生活質量及治療滿意度均高于對照組（P＜0.05），研究組患者CD3+、CD4+、CD8+細胞水平均高于對照組（P＜0.05）。上述結果表明卡培他濱聯合奧沙利鉑藥物治療效果好于奧沙利鉑聯合輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療[14]?？ㄅ嗨麨I是一種可以在體內轉變為5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA、蛋白質合成[15]。這種藥物與奧沙利鉑一致，都具有毒性低的特點，還能夠增強腫瘤細胞內與卡培他濱藥物相互作用酶的活性，從而促使卡培他濱加快轉化速度，聯合用藥之后能夠提高患者的免疫功能，使CD3+、CD4+、CD8+細胞水平均明顯上升，進而提高治療效果，是一種有效的治療方案[16]。

綜上所述，卡培他濱聯合奧沙利鉑在治療Ⅲ期結直腸癌輔助化療中的安全性與FOLFOX4方案相當，可有效提高患者的生活質量及治療滿意度，值得在Ⅲ期結直腸癌輔助化療的臨床治療中進行推廣。