308nm 準(zhǔn)分子激光聯(lián)合斑鳩菊消白丸治療面部白癜風(fēng)50 例療效觀察

王 躍，孫樂凱

（保定華仁白癜風(fēng)醫(yī)院，河北 保定，071000）

白癜風(fēng)是一種常見的后天色素脫失性皮膚病[1]，全球發(fā)病率在0.5～2.0%[2-5]。白癜風(fēng)全身各個(gè)部位都有可能發(fā)生，尤其是面部白癜風(fēng)，對患者的心理健康、學(xué)習(xí)、工作等方面影響很大。目前白癜風(fēng)的發(fā)病原因尚不明確，臨床上治療多從免疫入手，治療上首選光療，在光療的同時(shí)聯(lián)合中醫(yī)中藥治療，可進(jìn)一步提高白癜風(fēng)的治愈率，降低復(fù)發(fā)率[6,7]。本文通過觀察308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合斑鳩菊消白丸治療白癜風(fēng)的臨床效果，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月～2021年7月在我院皮膚科門診就診的面部白癜風(fēng)[8]患者100例，隨機(jī)分為光療聯(lián)合藥物組和光療組，每組各50 例。光療聯(lián)合藥物組男19例，女31例；年齡5～38歲，平均（15.2±10.1）歲；皮損面積（23.8±9.8）cm2；病程1～36個(gè)月，平均（16.4±14.5）個(gè)月。光療組男17例，女33例；年齡6～39歲，平均（15.7±11.1）歲；皮損面積（24.5±10.2）cm2；病程1～36個(gè)月，平均（15.9±14.8）個(gè)月。兩組患者一般資料間具有均衡性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）面部白癜風(fēng)患者；（2）簽訂了知情同意書；（3）近1個(gè)月沒有用過糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、維生素D衍生物等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有器質(zhì)性病變或重要臟器功能紊亂者，如腎功能衰竭、心功能衰竭、腦梗死等；（2）精神疾病患者，如重度抑郁、躁狂癥、精神分裂癥等；（3）有嚴(yán)重的光過敏史，或者系統(tǒng)性紅斑狼瘡、日光性皮炎等疾病；（4）伴有其他皮膚病，如干燥綜合征、魚鱗病、銀屑病、痤瘡等；（5）未簽訂知情同意書的患者；（6）不遵從醫(yī)囑的患者。

1.2 治療

光療組采用美國Photo Medex公司生產(chǎn)的Xtrac巔峰準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)（型號AL10000），脈沖重復(fù)頻率為250HZ，激光輸出功率為2.5～4.5W。治療前測定最小紅斑量（MED），以70%MED為起始照射劑量，出現(xiàn)紅斑反應(yīng)后維持當(dāng)前治療劑量持續(xù)一段時(shí)間，通常以白斑照射后出現(xiàn)粉紅或微紅色，1～2天消退為宜。紅斑反應(yīng)若消失，再繼續(xù)加量，以皮膚達(dá)到紅斑反應(yīng)為最佳治療劑量。劑量范圍為50～400mJ/cm2，每周照射2次，治療6個(gè)月。

光療聯(lián)合藥物組在光療的基礎(chǔ)上，采用斑鳩菊消白丸（生產(chǎn)廠家：藥都制藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：冀藥制備字Z20200016000）治療。口服，一次6g，一日2-3次。治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

采用皮尺測量白斑面積并標(biāo)記，然后用索尼相機(jī)在正常光下和Wood燈下分別拍照記錄留存，記錄治療前與治療后6個(gè)月光療聯(lián)合藥物組和光療組患者的白斑面積。根據(jù)皮損恢復(fù)程度分為：

臨床治愈：患者白斑正常光下完全看不到，wood（-），皮膚CT鏡下示色素環(huán)完整；

顯效：患者白斑正常光下邊界清晰，白斑內(nèi)有色素島生成，Wood(+)，皮膚CT鏡下示色素缺失，白斑面積恢復(fù)50%～99%；

好轉(zhuǎn)：正常光下白斑邊界清晰，白斑內(nèi)有少量色素點(diǎn)生成，wood(+)，皮膚CT鏡下示色素缺失，白斑面積恢復(fù)1%～49%；

無效：白斑正常光下相比治療前未見明顯變化，甚至擴(kuò)散，Wood（+），皮膚CT鏡下示白斑區(qū)色素缺失，色素環(huán)不完整，真皮層炎細(xì)胞浸潤。

1.3.2 不良反應(yīng)

治療期間隨訪并記錄患者有無出現(xiàn)不良反應(yīng)，如光療后皮膚有無出現(xiàn)瘙癢、灼痛、水皰等，并于用藥期間每月定期復(fù)查肝、腎功能。

1.3.3 復(fù)發(fā)情況

治療后隨訪半年，觀察患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用簡明統(tǒng)計(jì)軟件14.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

治療6個(gè)月后，兩組患者療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 兩組患者臨床療效對比（n）

2.2 不良反應(yīng)對比

治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。光療聯(lián)合藥物組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，灼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%；光療組出現(xiàn)皮膚瘙癢5例，灼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.488，P＞0.05）。兩組患者肝、腎功能檢查結(jié)果均在正常范圍之內(nèi)。

2.3 復(fù)發(fā)情況對比

治療后對兩組臨床治愈及顯效患者進(jìn)行半年隨訪，光療聯(lián)合藥物組患者中復(fù)發(fā)2例（2/40），復(fù)發(fā)率為5.0%；光療組患者中復(fù)發(fā)8例（8/31），復(fù)發(fā)率為25.8%。光療聯(lián)合藥物組患者復(fù)發(fā)率低于光療組患者，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.647，P＜0.05）。

3 討論

白癜風(fēng)在臨床上是一種較為常見的色素缺失性皮膚病，具體發(fā)病原因不明，主要是由于皮膚和毛囊內(nèi)的黑素細(xì)胞中酪氨酸酶活性降低或消失，影響黑色素合成，導(dǎo)致局限性或者泛發(fā)性的脫色性疾病。

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為與遺傳因素、免疫因素、氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種因素有關(guān)，是各種因素相互作用的結(jié)果。據(jù)報(bào)道，目前我國白癜風(fēng)人數(shù)約為1500萬-2000萬，并以每年15萬左右的速度遞增。有研究顯示，白癜風(fēng)尤其好發(fā)于面部等暴露部位[9]，對患者身心健康影響很大，對其求學(xué)、求職以及生活帶來諸多不便。

光療、藥物、外科移植治療，是公認(rèn)的治療白癜風(fēng)的三大手段。光療是利用電磁波輻射產(chǎn)生不同波長的光線來治療皮膚病的一種方法，因其安全、有效、適用范圍廣、治療技術(shù)多樣，得到了廣泛應(yīng)用，在白癜風(fēng)治療中具有重要地位。基于紫外線的光療方法成為白癜風(fēng)治療的主要手段之一，紫外線不僅可誘導(dǎo)白癜風(fēng)皮損區(qū)病理性T淋巴細(xì)胞凋亡，使黑素細(xì)胞免受破壞；還可以直接刺激黑素細(xì)胞的增殖和移行。并且，紫外線還可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促黑素細(xì)胞增殖因子，促進(jìn)黑色素合成。

光療治療皮膚病歷史悠久，從古希臘就有使用日光浴治療皮膚病的文字記錄。1975年，長波紫外線（UVA）聯(lián)合口服或外涂補(bǔ)骨脂（光化學(xué)療法，PUVA）開始用于治療白癜風(fēng)等皮膚病。1981年，中波紫外線（UVB，280～320nm）開始在皮膚病治療領(lǐng)域被應(yīng)用。1992年，UVA1光療法逐漸開始應(yīng)用于臨床。1997年，窄波中波紫外線（NB-UVB，311±2nm）光療第一次被用于治療白癜風(fēng)。2002年，能效更高的308nm準(zhǔn)分子激光用于治療白癜風(fēng)。

目前，311nm和308nm是白癜風(fēng)治療的最主要波長。臨床中尤以308nm準(zhǔn)分子激光治療效果更為突出，308nm準(zhǔn)分子激光又稱靶式中波紫外線，由氯化氙單色準(zhǔn)分子激光器發(fā)射，連續(xù)的脈沖氣體激光，誘導(dǎo)白斑皮損內(nèi)活化的T細(xì)胞凋亡，刺激皮膚下或毛囊內(nèi)黑色素細(xì)胞聚集，加速黑色素的合成[10]。與傳統(tǒng)紫外線療法相比，需要的治療次數(shù)及累積照射劑量更少，患者依從性好，而且光束范圍小，僅使受累的皮膚暴露于照射中，對正常皮膚無影響，更安全。

但單一光療往往很難達(dá)到理想的臨床效果，通常需要與藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。本研究選用的斑鳩菊消白丸，主要成分有驅(qū)蟲斑鳩菊、蒺藜、防風(fēng)、當(dāng)歸、川芎、紫草、茺蔚子、蘇木、甘草等，氣血雙調(diào)，內(nèi)外兼治。該方君藥為驅(qū)蟲斑鳩菊，斑鳩菊味苦，性涼，有清熱消炎，活血化瘀，殺蟲的功能，現(xiàn)代研究表明，斑鳩菊藥用部位含有多種黃酮、有機(jī)酸及無機(jī)元素，具有提高人體內(nèi)酪氨酸酶活性、調(diào)控人體免疫系統(tǒng)、降低自身組織受損、補(bǔ)充人體必須微量元素及改善局部微循環(huán)等功效，能夠促進(jìn)機(jī)體黑色素的合成與分布，對于白癜風(fēng)的治療具有顯著療效。白蒺藜、防風(fēng)可疏風(fēng)和血，散皮膚肌表之風(fēng)；當(dāng)歸、川芎、茺蔚子、蘇木可活血祛瘀、化斑通絡(luò)；紫草清熱涼血退斑；甘草調(diào)和諸藥。《黃帝內(nèi)經(jīng)》“有諸形于內(nèi)，必形于外”，白癜風(fēng)雖發(fā)于肌膚，但體內(nèi)常伴有瘀血或血熱。斑鳩菊消白丸既可疏風(fēng)和血，又可涼血活血，諸藥合用可達(dá)到良好的效果。

本研究結(jié)果顯示，308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合斑鳩菊消白丸內(nèi)調(diào)外治，療效顯著優(yōu)于單純308nm準(zhǔn)分子激光組（P＜0.05），復(fù)發(fā)率低于單純308nm準(zhǔn)分子激光組（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)主要有皮膚瘙癢、灼痛感，兩者之間差異無顯著性意義（P＞0.05），這些癥狀可能與光療后皮膚干燥有關(guān)，囑患者光療后注意皮膚保濕護(hù)理，患者皮膚瘙癢感、灼痛感均得到改善。

綜上，308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合斑鳩菊消白丸治療白癜風(fēng)不失為一種更安全、高效的方法，可供臨床參考。在后續(xù)研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以更好指導(dǎo)臨床。