酵母重組膠原蛋白凝膠應(yīng)用于激光術(shù)后創(chuàng)面的修復(fù)

孫慶佳，曹云云

（黑龍江省醫(yī)院皮膚外科，黑龍江 哈爾濱，150036）

隨著醫(yī)學技術(shù)的進步和發(fā)展，CO2點陣激光在臨床皮膚病治療中得到了廣泛應(yīng)用和推廣[1]。相比于傳統(tǒng)的激光手術(shù)，CO2點陣激光同時具備激光掃描輸出和超脈沖等功能，該手術(shù)方式能準確、迅速、便捷地開展多種精細激光治療，尤其適合人們面部的美容手術(shù)[2-4]。眾所周知，所有的激光手術(shù)均會不可避免地留下創(chuàng)面，并需要長時間才可恢復(fù)。在創(chuàng)面恢復(fù)期間的干燥、瘙癢、紅斑、疼痛等癥狀，對患者日常生活及工作造成了一定程度的影響。故而，如何減輕患者激光手術(shù)后的疼痛感、加速創(chuàng)面恢復(fù)，已成為臨床研究的重點。有機體中約有28種以上的膠原蛋白，但I型和III型膠原蛋白對人體皮膚影響最大。隨著環(huán)境因素、年齡等影響，有機體III型膠原蛋白會越來越少。酵母重組膠原蛋白選用人體III型膠原序列，更容易被吸收、親膚性更強[5-6]。為探討酵母重組膠原蛋白凝膠在激光術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用效果，本文研究如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月～2021年6月我醫(yī)院皮膚科收治的100例痤瘡凹陷性瘢痕患者，納入標準：①患者均與2014年中國痤瘡治療指南中關(guān)于面部痤瘡的診斷標準相吻合[7]；②患者均與凹陷性瘢痕的相關(guān)診斷標準相吻合[8]；③患者耐受性良好，對酵母重組膠原蛋白不過敏；④患者均接受CO2激光點陣治療；⑤患者均同意參與本次調(diào)查研究；排除標準：①CO2激光點陣術(shù)禁忌癥者；②病變周圍皮膚嚴重感染、既往日光暴曬史者；③面部合并濕疹、銀屑病、白癜風等患者、精神障礙者、妊娠哺乳期女性以及資料不完善者。按隨機數(shù)表法分為2組，對照組中，男26例，女24例，年齡18-29歲，平均年齡（23.6±2.2）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（21.5±0.2）kg/m2，平均病程（3.5±0.3）年，病變部位：頰部瘢痕34例，額部瘢痕10例，顳部瘢痕6例。觀察組中，男27例，女23例，年齡18-29歲，平均年齡（23.2±2.5）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（21.9±0.4）kg/m2，平均病程（3.3±0.1）年，病變部位：頰部瘢痕30例，額部瘢痕11例，顳部瘢痕9例，兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均接受CO2點陣激光術(shù)，手術(shù)方式如下：術(shù)前常規(guī)潔面，5%利多卡因涂于患者面部并使用保鮮膜麻醉，半小時后常規(guī)消毒處理。綜合患者面部瘢痕的具體位置、軟組織情況等因素，開展超脈沖CO2點陣激光治療，脈沖10-160mJ，波長10600nm，光斑間距0.3-0.9mm，點陣覆蓋率10%-25%。進行順序掃描，最大掃描面積20mm×20mm，輸出圓形、三角形、同心圓、矩形等圖形。由專業(yè)醫(yī)師進行手術(shù)操作，綜合患者瘢痕大小、面積、類型、皮膚類型等輸出適宜圖形，重復(fù)1-2次，需注意，每個光斑不得重疊掃描一次整個瘢痕治療區(qū)域。當患者皮膚出現(xiàn)均勻點狀或片狀出血時，激光治療結(jié)束。術(shù)后避免沾水，冰敷治療區(qū)域30分鐘。間隔一個月進行第二次治療，總共治療三次。

觀察組使用酵母重組膠原蛋白凝膠，激光手術(shù)后，清潔患處皮膚，將酵母重組膠原蛋白凝膠（生產(chǎn)廠家：青海創(chuàng)銘醫(yī)療器械有限公司；批準文號：20172640006）涂抹在患處，避免沾水，每天2次，連用14d。

對照組使用外敷含透明質(zhì)酸的敷料，激光手術(shù)后，清潔患處皮膚，將透明質(zhì)酸敷料（生產(chǎn)廠家：南京天縱易康生物科技股份有限公司；批準文號：20172641956）涂敷在患處，避免沾水，每天2次，每次15-30min，每次激光手術(shù)后連續(xù)外用14d。

1.3 觀察指標

1.3.1 創(chuàng)面愈合情況

主要包括兩組結(jié)痂時間、痂皮脫落時間、創(chuàng)面愈合時間等指標。

1.3.2 瘢痕修復(fù)情況

選擇ECCA痤瘡瘢痕權(quán)重評分量表于治療前和治療結(jié)束后三個月評估患者瘢痕修復(fù)情況[9]。a值：v型瘢痕直徑不足2mm，15分；u型瘢痕邊緣清晰，直徑在2-4mm，20分；m型瘢痕邊緣不規(guī)則，直徑超過4mm，25分；表淺的萎縮性瘢痕，30分。b值：瘢痕數(shù)量超過20處，3分；斑痕數(shù)量5-20處，2分；斑痕數(shù)量不足5處，1分。總分=a值*b值，分數(shù)越高，提示瘢痕越嚴重[10]。

1.3.3 疼痛

于治療前和治療結(jié)束后三個月評估患者疼痛情況。選擇視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估患者疼痛情況，0-10個刻度，分數(shù)越高，提示疼痛程度越嚴重[11]。

1.3.4 不良反應(yīng)

主要包括水腫、紅斑、色素沉著等情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合情況

觀察組結(jié)痂時間（1.8±0.1）d、痂皮脫落時間（4.1±0.5）d、創(chuàng)面愈合時間（2.3±0.5）d均明顯短于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組創(chuàng)面愈合情況分析

2.2 瘢痕修復(fù)情況

治療前兩組瘢痕情況無顯著差異，P＞0.05；治療三個月后，觀察組ECCA痤瘡瘢痕權(quán)重評分（30.1±3.3）分顯著低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組瘢痕修復(fù)情況比較（分）

2.3 疼痛

治療前兩組疼痛情況無顯著差異，P＞0.05；治療三個月后，觀察組VAS得分（1.1±0.3）分顯著低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組疼痛情況比較（分）

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.0%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率38.0%，P＜0.05。見表4。

表4 兩組良反應(yīng)情況比較

3 討論

CO2點陣激光在治療痤瘡凹陷性瘢痕等皮膚病方面取得了良好效果，但在激光手術(shù)過程中的光化學效應(yīng)、熱效應(yīng)會不可避免地傷害皮膚的屏障功能。故而，大部分患者在激光手術(shù)后會出現(xiàn)水腫、紅斑、灼熱等炎性反應(yīng)。激光手術(shù)后的創(chuàng)面恢復(fù)，是一個比較長期且復(fù)雜的過程。在這一過程中會涉及到不同細胞因子之間的協(xié)調(diào)以及正常組織修復(fù)過程中細胞的遷移、分裂、細胞外基質(zhì)成分合成、血管生成等活動[12]。對于創(chuàng)面恢復(fù)來說，細胞外基質(zhì)合成這一過程尤為關(guān)鍵，膠原蛋白直接為細胞外基質(zhì)提供結(jié)構(gòu)蛋白，其是細胞外基質(zhì)的重要蛋白質(zhì)，這對創(chuàng)面修復(fù)過程至關(guān)重要。

隨著醫(yī)學技術(shù)的進步，膠原蛋白凝膠在臨床治療皮膚慢性傷口過程中發(fā)揮著越來越重要的作用[13]。高膠原蛋白濃度能有效改善局部傷口結(jié)構(gòu)，充分發(fā)揮外用藥物的作用，為傷口恢復(fù)提供更好的生物穩(wěn)定性和機械性能。與此同時，膠原蛋白是由纖維細胞合成分泌的，其能有效減輕機體炎性反應(yīng)并促進創(chuàng)面愈合。市面上99%的膠原蛋白都是從魚皮、豬皮、牛皮等動物組織中提取的，但動物的生產(chǎn)環(huán)境和來源并不可靠，在膠原蛋白提取過程中，不可避免地存在過敏源和病毒隱患，這也影響著動物源膠原蛋白的進一步應(yīng)用。而且，動物源膠原蛋白與人體膠原蛋白相比，屬于非同源物質(zhì)，兩者在基因序列上存在本質(zhì)不同，進入有機體后會被皮膚免疫系統(tǒng)阻礙，很難達到真皮層。酵母膠原蛋白非動物源提取，擁有素食認證和清真證書，無細胞內(nèi)毒素、無病毒隱患，膠原蛋白性能優(yōu)異。現(xiàn)階段的膠原蛋白提取技術(shù)，除了動物膠原提取方法外，還有最為常見的膠原蛋白重組表達，其中，以酵母發(fā)酵和大腸桿菌發(fā)酵表達最為常見。酵母重組體系合成膠原蛋白會被直接分泌到酵母培養(yǎng)液中，與人體膠原蛋白序列百分之百相似，且提純技術(shù)較簡單。膠原蛋白凝膠能有效加速創(chuàng)面修復(fù)，促進成肌細胞和纖維細胞增殖，改善傷口組織營養(yǎng)狀況和組織微循環(huán)，有效促進膠原分泌、肉芽合成。酵母膠原蛋白屬于III型重組人源膠原蛋白的升級，III型重組人源膠原蛋白是基于有機體皮膚III型膠原蛋白的原始基因序列，并對其中生物活性高、水溶性強的部分進行密碼子優(yōu)化和拼接重組，從而獲得了新型的重組人源III膠原蛋白序列[14-15]。采用最新第三代技術(shù)的酵母膠原蛋白利用酵母菌作為天然的基因工程載體，與有機體蛋白質(zhì)修飾能力相比，作為酵母菌的真核細胞與其能力相似，可稱為天然活性膠原蛋白。另外，酵母重組膠原蛋白凝膠還能起到抗感染的功效，能在患者皮膚表層形成一個相對穩(wěn)定的弱酸環(huán)境，這能有效預(yù)防色素沉著、加速毛囊壁損傷修復(fù)。酵母重組膠原蛋白還能直接、快速滲透到人體真皮組織系統(tǒng)，有效改善局部皮膚缺水癥狀，提高真皮細胞和水的結(jié)合能力，這對降低不良反應(yīng)發(fā)生率和炎癥反應(yīng)有重要作用。通過本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組結(jié)痂時間、痂皮脫落時間、創(chuàng)面愈合時間均明顯短于對照組；治療三個月后，觀察組ECCA痤瘡瘢痕權(quán)重評分分顯著低于對照組；觀察組得分顯著低于對照組；提示酵母重組膠原蛋白凝膠應(yīng)用的有效性。

綜上所述，酵母重組膠原蛋白凝膠聯(lián)合CO2點陣激光術(shù)可有效改善痤瘡凹陷性瘢痕修復(fù)水平，加快患者康復(fù)，安全可靠。