曹達(dá),王偉,徐露露,王傳兵,陳巍,吳小玲
1.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 放射科,江蘇 南京 210019;2.南京醫(yī)科大學(xué) 生物醫(yī)學(xué)工程與信息學(xué)院,江蘇 南京 211166
擴散張量成像(Diffusion Tensor Imaging,DTI)是一種MRI功能成像技術(shù),它使用各向異性擴散來估計大腦的軸突(白質(zhì))組織,在鑒別腦腫瘤、判斷腦腫瘤良惡性和顯示腫瘤與白質(zhì)纖維束的關(guān)系等方面有重要的價值[1]。DTI掃描時間較長,臨床上常采用多層同時掃描技術(shù)(Multiband SENSE,MB SENSE)加快DTI掃描,以防止患者運動影響結(jié)果,該技術(shù)是通過特殊射頻脈沖同時激發(fā)多個層面與算法重建實現(xiàn),不僅實現(xiàn)了掃描加速,而且不影響診斷效能,在腰骶叢神經(jīng)、盆腔腫瘤等診斷方面均有報道[2-3]。但是同時激發(fā)層數(shù)越多,即加速倍數(shù)越高,信噪比(Signal to Noise Ratio,SNR)越低,導(dǎo)致張量在方向排列上雜亂、不規(guī)則,使得追蹤的纖維結(jié)構(gòu)不夠平滑,甚至得到錯誤的結(jié)果,因此在同時多層采集中去噪具有重要意義[4]。
常規(guī)去噪方法很難利用到各個梯度的數(shù)據(jù),并且只能處理特定的噪聲[5]。以機器學(xué)習(xí)為代表的人工智能方法,在性能和效果上優(yōu)于常規(guī)方法,但常見的監(jiān)督學(xué)習(xí)(Supervised Learning)網(wǎng)絡(luò)需要大量的干凈/噪聲圖像配對構(gòu)成的數(shù)據(jù)集去訓(xùn)練,目前臨床上很難獲得真正對齊的數(shù)據(jù),且網(wǎng)絡(luò)泛化能力一般[6-7]。最近,有研究者提出一種自監(jiān)督學(xué)習(xí)(Self-Supervised Learning)網(wǎng)絡(luò) Patch2Self,從大規(guī)模的無監(jiān)督圖像(噪聲圖像)中挖掘自身的監(jiān)督信息,只需要噪聲圖像即可完成去噪,無需對信號的結(jié)構(gòu)進(jìn)行任何假設(shè),且能充分利用各個梯度方向的數(shù)據(jù),F(xiàn)adnavis等[8]認(rèn)為該網(wǎng)絡(luò)可以保留大腦中的組織結(jié)構(gòu)并抑制噪聲,但該方法在MB SENSE DTI方面的有效性尚未得到證實。基于此,本研究旨在探究利用自監(jiān)督學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)Patch2Self給MB SENSE DTI去噪臨床應(yīng)用的可行性。
本研究招募24名健康志愿者,其中男性8名,女性16名,平均年齡(54.83±14.41)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有志愿者均被告知并書面同意參與本研究。
采用飛利浦3.0 T MRI掃描儀(Ingenia CX,Philips Healthcare,荷蘭),32通道頭顱專用線圈,同時采集層數(shù)(MB factor)設(shè)置為4。其他掃描成像參數(shù)如下:重復(fù)時間(Repetition Time,TR)1510 ms,恢復(fù)時間(Echo Time,TE)88 ms,視野(Field of View,F(xiàn)OV) 224 mm×224 mm,重建矩陣128 mm,體素2 mm×2 mm×2 mm,間隙0 mm,擴散敏感系數(shù)(b值)=0、1000 s/mm2,方向分辨率(Directional Resolution)32,層厚50 mm,信號平均采集次數(shù)(Number of Signal Average,NSA)2次,SENSE(SEN Sitivity Encoding)1.0。每個志愿者可獲取2040張DTI圖,采集時間4 min 58 s。
如圖1所示,Patch2Self分為兩個階段,即數(shù)據(jù)準(zhǔn)備階段和去噪訓(xùn)練階段。在數(shù)據(jù)準(zhǔn)備階段先將MB SENSE DTI數(shù)據(jù)分割成p鄰域的立體塊,具體操作步驟如下:① 設(shè)多層DTI有個擴散梯度方向,每個方向的3D數(shù)據(jù)維度均為a×b×c;② 將這些3D數(shù)據(jù)依次切割成多個維度為p×p×p的小塊,并稱這些小塊為p鄰域塊,每個擴散梯度方向有個鄰p域塊;③ 將每個立體的p鄰域塊展開成一維長度為p3向量;④ 將同一位置的鄰域塊轉(zhuǎn)成的向量排在一起,構(gòu)成p3×n的二維矩陣;⑤ 最終多層DTI數(shù)據(jù)就轉(zhuǎn)化為m個p3×n的二維矩陣。上述3D塊數(shù)據(jù)提取完畢后,即進(jìn)入去噪訓(xùn)練階段,在該階段實現(xiàn)去噪,具體步驟如下:① 設(shè)MB SENSE DTI數(shù)據(jù)為一個數(shù)據(jù)集Y={y1,y2...yn},y1為每個梯度方向的數(shù)據(jù),n為梯度擴散方向編號,則Y的維度為m×p3×n;② 從Y取出一個擴散梯度方向的數(shù)據(jù)yi,剩下的為Y-i;③ 用集合Y-i中每個體素周圍的局部空間鄰域信息,來訓(xùn)練回歸函數(shù)Ψi逼近目標(biāo)梯度方向數(shù)據(jù)yi,最小化p鄰域自監(jiān)督損失函數(shù)見式(1);④ 依次訓(xùn)練Ψ={ψ1,ψ2......ψn}直到收斂,完成訓(xùn)練工作。

圖1 Patch2Self網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)示意圖

每個方向中的噪聲與另一個方向中的噪聲是相互獨立的,并且回歸去噪函數(shù)集Ψ的輸出不依賴于輸入;式(1)自監(jiān)督損失的所有總和Loss(Ψ)的最小化等于噪聲的最小化,并據(jù)此來實現(xiàn)去噪。
為驗證Patch2Self的有效性,本研究引入具有代表性的去噪方法——非局部均值法(Non-Local Means,NLM)[9]、局部主成分分析法(Local Principal Component Analysis,LPCA)[10]與其進(jìn)行比較。本研究從主觀和客觀兩個方面進(jìn)行圖像質(zhì)量評價,其中在主觀評價中,由1名高年資放射科神經(jīng)組醫(yī)生采用雙盲法和4分法(1=差;2=一般;3=良好;4=優(yōu)秀)對去噪后(NLM、LPCA、Patch2Self)的DTI圖進(jìn)行噪聲、對比度、整體質(zhì)量以及對各向異性分?jǐn)?shù)(Fractional Anisotropy,F(xiàn)A)圖的評價[11]。客觀評價使用無參考圖像的質(zhì)量評價方法,包括峰值噪聲比(Peak Signal to Noise Ratio,PSNR)、結(jié)構(gòu)相似度(Structural Similarity,SSIM)[12-14]。具體評價方式如下。
1.4.1 PSNR
PSNR用于衡量去噪前后圖像的質(zhì)量,PSNR越大表示去噪效果越明顯,計算方式見式(2)。

式中,fmax表示圖像的最大灰度值;MSE(Mean Squared Error)為使用無參考圖像的噪聲方差估計方法得到的均方誤差。
1.4.2 SSIM
SSIM是一種衡量兩幅圖像相似度的方法,可用于判斷圖像是否失真。SSIM與PSNR的主要區(qū)別在于SSIM量化亮度、對比度等結(jié)構(gòu)信息的變化,而PSNR是估計絕對誤差。SSIM取值范圍[0,1],值越接近1表示圖像失真越小。計算方式見式(3)。

式中,μx和μy分別代表x,y的平均值;σxy代表x和y的協(xié)方差;σx和σy分別代表x,y的標(biāo)準(zhǔn)差,而c1、c2分別為常數(shù)(避免分母為0造成的系統(tǒng)錯誤)。
使用 SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用 Kolmogorov-Smimov方法進(jìn)行計量資料的正態(tài)性檢驗,依據(jù)數(shù)據(jù)的正態(tài)性與否采用±s或中位數(shù)(四分位間距)表示。客觀評價中,采用配對樣本t檢驗或Wilcoxon符號秩和檢驗比較PSNR值和SSIM值;主觀評價中采用Wilcoxon符號秩和檢驗比較DTI圖噪聲、對比度以及整體質(zhì)量以及對各自的FA圖整體質(zhì)量。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
NLM、LPCA、Patch2Self這3種去噪方法中的PSNR值和SSIM值如表1所示,在PSNR方面,Patch2Self優(yōu)于NLM,但低于LPCA(P<0.05);在SSIM方面,Patch2Self優(yōu)于NLM和LPCA(P<0.05)。

表1 MB SENSE DTI 3種去噪方法的PSNR值和SSIM值
主觀圖像質(zhì)量評分如表2所示,在噪聲方面,Patch2Self明顯優(yōu)于 NLM(P<0.05),然而 Patch2Self和LPCA之間圖像無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);在對比度、整體質(zhì)量、FA圖整體質(zhì)量方面,Patch2Self明顯優(yōu)于NLM和LPCA(P<0.05)。3種方法去噪前和去噪后的MB SENSE DTI圖、FA圖以及FA彩圖的視覺效果如圖2和3所示。

圖2 去噪前和去噪后的DTI圖

圖3 去噪前和去噪后的可視化的FA圖和FA彩圖
表2 MB SENSE DTI 3種去噪方法的主觀評分(分,±s)

表2 MB SENSE DTI 3種去噪方法的主觀評分(分,±s)
注:a代表Patch2Self與NLM的統(tǒng)計結(jié)果;b代表Patch2Self與LPCA的統(tǒng)計結(jié)果。
指標(biāo)評價方法 Za值 Pa值 Zb值 Pb值NLM LPCA Patch2Self噪聲 2.88±0.68 3.83±0.44 3.75±0.38 4.379 <0.001 -1.00 0.317對比度 2.42±0.50 3.46±0.51 3.92±0.28 4.332 <0.001 3.051 0.002整體質(zhì)量 2.50±0.51 3.71±0.45 3.96±0.20 4.326 <0.001 -2.449 0.014 FA圖整體質(zhì)量 3.75±0.44 3.21±0.59 3.96±0.20 2.236 0.025 4.025 <0.001
DTI是基于 平面回 波序列(Echo Planar Imaging,EPI)的衍生序列,通過連續(xù)變化梯度場方向進(jìn)行數(shù)據(jù)采集,本質(zhì)具有低信噪比、低分辨率、對運動敏感等不足[15]。當(dāng)擴散敏感系數(shù)越高,分辨率越高,擴散敏感度越高,顯示神經(jīng)纖維越精準(zhǔn),但信噪比越低,掃描時間延長;當(dāng)方向數(shù)越多,顯示的神經(jīng)纖維束越精細(xì),但同樣導(dǎo)致掃描時間延長。
磁共振快速成像技術(shù)可以提高采集速度、減少受檢者不適、避免出現(xiàn)運動偽影[16-17],其中壓縮感知技術(shù)便是加速方法之一,其通過稀疏化采樣、小波變換和逆變換、傅立葉逆變換、反復(fù)迭代實現(xiàn)去噪,最后重建得到去噪圖像[18-19]。而本文所結(jié)合的MB SENSE技術(shù)是通過增加同時采集的層數(shù),以此成倍提高了成像速度。但是MB SENSE受到表面線圈的數(shù)量、負(fù)載等幾何因子影響[20],使得同時采集的層數(shù)(MB Factor)越高,圖像的SNR越低。此外,MB SENSE只是利用特殊算法去除混疊,得到不同層面的圖像,然而在此重建過程中并未去噪。由于上述硬件、重建算法等因素限制,導(dǎo)致MB SENSE相關(guān)研究進(jìn)展緩慢[21]。
2019年,Laine等[22]首先利用統(tǒng)計獨立性的思想進(jìn)行圖像去噪,需要有同一場景下的兩個不同的噪聲圖片,使用一個噪聲測量來預(yù)測另一個噪聲測量;2020年,F(xiàn)adnavis等[8]提出了J不變性(J-invariance)理論,表明不需要“圖像對”來進(jìn)行去噪,從圖像中屏蔽一組維度,只在其他維度上進(jìn)行訓(xùn)練,即可完成圖像的去噪。Patch2Self正是基于上述研究,利用DTI成像數(shù)據(jù)中的多組維度的DTI數(shù)據(jù)完成自監(jiān)督學(xué)習(xí)去噪。
本研究結(jié)果表明,Patch2Self在結(jié)構(gòu)相似度、圖像對比度、整體質(zhì)量以及FA圖整體質(zhì)量優(yōu)于常規(guī)去噪方法,但在去噪效果方面略遜于LPCA。分析原因為LPCA是通過將圖像分解為局部主成分,縮小不相關(guān)的成分來完成降噪。在此過程中,可能將組織結(jié)構(gòu)中較低信號識別為噪聲信號[10,23]。本文創(chuàng)新性的利用Patch2Self來提高M(jìn)B SENSE DTI圖像質(zhì)量,對提高觀察、后處理以及臨床診斷具有一定的實際意義。
目前本研究有以下幾個局限性:首先,本研究僅驗證了腦部MB SENSE DTI圖像,未來研究還需驗證在其他部位的有效性;其次,本研究僅收集了健康志愿者的磁共振圖像,僅對比分析圖像質(zhì)量,未來應(yīng)對臨床診斷的影響進(jìn)行分析;最后,僅使用單一供應(yīng)商的MR掃描儀,下一步將納入更多的研究對象,包括不同類型的患者和不同類型的MR掃描儀。
本文利用自監(jiān)督學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)Patch2Self給MB SENSE DTI去噪,相比常規(guī)去噪方法,Patch2Self可以出色地完成去噪、保留腦部組織結(jié)構(gòu)、提高圖像質(zhì)量等工作,增加了MB SENSE DTI的大規(guī)模臨床應(yīng)用以及高加速倍數(shù)推廣的可能性。