清肺化痰丸輔助治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病40 例的療效評估

余嗣崇

焦作市第二人民醫院，河南 焦作 454000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴重危害人類健康的常見多發病［1］。2013 年在全球和中國的非傳染性疾病中上升至第三位［2］。COPD 急性加重期(AECOPD)的管理是治療COPD 重要方面，因為它會對健康狀況、住院率和再入院率產生負面影響從而延誤治療進展［3］。AECOPD 通常用支氣管擴張劑、皮質類固醇、抗生素等藥物治療，在更嚴重的情況下需要氧療和通氣支持。然而，這些療法會引起較為嚴重的副作用，如頭痛、失眠、惡心和肺炎［1］。中醫藥（TCM）廣泛應用于AECOPD 的治療，清肺化痰丸在改善慢性阻塞性肺病的呼吸道癥狀和減少急性加重方面起著重要的作用［4-5］，但由于試驗設計不合理和臨床研究質量低下，清肺化痰丸治療AECOPD 的療效尚未得到廣泛認可。鑒于此，本研究旨在探討清肺化痰丸作為AECOPD 患者輔助治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經焦作市第二人民醫院醫學倫理委員會批準后（審批號20180154），選取2018 年12 月至2019 年12 月于焦作市第二人民醫院接受治療的80 例被診斷為AECOPD 患者，并具有完整隨訪記錄的患者，按雙盲法分為觀察組和對照組。兩組年齡、性別、體質量指數（BMI）、吸煙情況、疾病病程、過去一年疾病惡化次數、并發癥、AECOPD 嚴重程度、感染類型、mMRC 評分、CAT 評分等一般資料對比，均差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床特征比較

1.2 納排標準

（1）納入標準：①根據2017 版慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）標準被診斷為中度至重度AECOPD［6］；②年齡范圍40～80 歲；③符合外寒內津、痰熱郁肺、痰濕蘊肺的中醫證候分類，近一個月未參加其他介入性試驗。（2）排除標準：①懷孕或哺乳期女性；②無法交流者；③患有心力衰竭（NYHAIV 級）者；④嚴重心律失常者；⑤有腫瘤病史者；⑥曾在院外治療超過7 d，需要有創機械通氣者；⑦有嚴重的肝腎疾病者；⑧需要長期臥床休息者；⑨已知對研究藥物或其某些成分過敏者。

1.3 治療方法

對照組：給予健康教育和常規用藥（口服止咳祛痰藥、支氣管擴張劑），呼吸支持主要包括氧療和無創機械通氣。

觀察組：在對照組基礎上，給予清肺化痰丸治療。清肺化痰丸（昆明中藥廠有限公司；國藥準字Z53 020881；規格：每丸重9 g）。清肺化痰丸溫開水沖服，9 g/次，2 次/d，連服14 d。

1.4 觀察指標

主要終點包括COPD 評估測試（CAT）評分：在基線、14 d、42 d 和98 d 進行測量。

次要終點包括住院時間、急性加重的患者人數以及在12 周隨訪期內因AECOPD 再次入院的患者人數、通過改良的英國醫學研究委員會問卷（mMRC）調查的呼吸困難和COPD 患者報告的結果量表（COPD-PRO）。安全點包括不良事件、嚴重不良事件和實驗室檢測結果。在整個研究過程中記錄了不良事件或嚴重不良事件。治療前后測定血常規、肝腎功能。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 不同隨訪時間效果的比較

兩組CAT 評分、mMRC 評分、COPD-PRO 評分、臨床癥狀評分基線水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。在第14 天、第42 天、第98 天，觀察組CAT 評分、mMRC 評分、COPD-PRO 評分、臨床癥狀評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組住院時間、COPD 病情加重、AECOPD 重新住院患者人數顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同隨訪時間效果的比較

2.2 發生不良反應人數比較

觀察組胸悶人數顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組腹瀉、頭昏、食欲喪失患者人數與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較（例）

3 討論

本研究根據慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準（2011 年更新）［6］和慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011 年版）［7］，結合AECOPD 的發病機制，制定辨證施治方案，旨在探討清肺化痰丸作為AECOPD 患者輔助治療的有效性和安全性。

觀察組在第14 天（治療結束）和第42 天（隨訪4 周后）的CAT 總分、mMRC 評分和COPD-PRO總分均優于對照組。此外，觀察組由于AECOPD 發生和COPD 加重再入院病例少于對照組，且患者住院時間明顯縮短。總的來說，清肺化痰丸治療比單純的常規治療更有益于AECOPD。COPD 的藥物治療主要用于減輕癥狀，降低加重的頻率和嚴重程度，改善運動耐量和健康狀況［8］。CAT 評分是一種簡單易用的測試，由八個問題組成，用于評估疾病對日常生活的影響［9］，它被證明是一個綜合性的問卷，對于評估COPD 的臨床癥狀具有極好的可重復性，是評估COPD 惡化后治療效果的潛在有用工具［10］。因此在本次研究中，CAT 被選為主要結局指標。CAT 的最小臨床重要差異(MCID)通常被認為是2 分，在本研究中治療后觀察組CAT 評分高于對照組且與基線水平相比幅度超過MCID，表明觀察組的治療療效優于對照組。清肺化痰丸作為常規治療的輔助手段可以減輕AECOPD 患者的臨床癥狀并提高癥狀評分。在中醫理論中，AECOPD 主要癥狀咳嗽、咯痰、喘息、氣短等特點歸屬于中醫“肺脹”“喘癥”“喘脫”“痰飲”范疇，治療應遵循“先治標后治本”的原則，以清、解、通氣、降為法。清肺化痰丸作為常規治療的輔助手段，可以降低白介素6、腫瘤壞死因子α 和C 反應蛋白的表達，提高機體免疫功能［11］，這可能是清肺化痰丸治療AECOPD的治療機制之一。清肺化痰丸治療AECOPD 的臨床研究已有報道［12-15］，嚴格按照良好的臨床實踐方案和要求進行，但也有一些局限性。一是沒有規定西藥常規藥物的種類或劑量，只是提供了一個方案；其次，治療期間未評估相關炎癥指標的變化；三是隨訪時間短。本研究后續還需要更大樣本量的臨床試驗來證實我們的研究結果。

本研究表明，使用清肺化痰丸結合常規治療，癥狀和生活質量顯著改善，包括縮短住院時間、顯著減少急性加重患者的數量以及減少因AECOPD 重新入院的患者數量。基于清肺化痰丸的療效和安全性，可考慮在臨床上用于AECOPD 患者的輔助治療。