激素補充治療圍絕經期失眠的效果及對患者激素水平的影響

劉曉燕

271000 泰安市婦幼保健院婦科，山東泰安

圍絕經期失眠是以入睡困難、睡眠時間縮短難以入睡為主要表現的疾病類型。圍絕經期女性卵巢功能明顯減退，雌激素水平降低，身體會出現一系列絕經相關癥狀，對患者身心健康造成嚴重影響[1]。臨床針對圍絕經期失眠患者主要應用精神類藥物、激素類藥物進行治療，常見用藥為谷維素，雖能改善患者負面情緒，調節患者的睡眠狀態，但單獨治療較難取得理想效果，需聯合更為有效的治療措施，進一步提高總體療效。激素補充治療是外源性補充身體雌激素措施，能有效增強突觸傳遞功能，使患者圍絕經期綜合征得以改善[2]。本研究選擇88 例圍絕經期失眠患者，旨在探討激素補充治療圍絕經期失眠的效果，現報告如下。

資料與方法

選取2020年4月-2021年5月泰安市婦幼保健院收治的88 例圍絕經期失眠患者展開研究，以隨機擲骰子法分為治療組和參照組，各44 例。治療組年齡44～59歲，平均(53.24±2.36)歲；病程3～60個月，平均(25.48±2.85)個月；絕經時間6 個月～4年，平均(2.05±0.32)年；文化程度：初中及以下15例，高中及中專14 例，大專及以上15 例。參照組年齡43～58歲，平均(53.38±2.41)歲；病程4～58 個月，平均(25.39±2.72)個月；絕經時間7 個月～3年，平均(1.98±0.43)年；文化程度：初中及以下14例，高中及中專13 例，大專及以上17 例。兩組患者基礎資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究經過倫理委員會審批通過。

納入標準：①接受查體評估等確診為圍絕經期失眠者；②有不同程度的失眠、煩躁等癥狀者；③子宮完整者；④患者同意加入本研究，簽署知情同意書。

排除標準：①存在研究藥物禁忌證或嚴重過敏體質者；②合并惡性腫瘤者；③合并其他嚴重婦科疾病者；④無法正確進行溝通、交流者；⑤合并精神疾病者。

方法：參照組患者口服谷維素(生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司；批準文號：國藥準字H13021360)25 mg/次，2～3 次/d。隨著用藥時間的延長，逐漸增加藥物用量至50～100 mg/次，3 次/d，保證用藥劑量≤200 mg/d，堅持治療12 周后評價療效。

治療組患者應用激素補充治療：口服芬嗎通(雌二醇片、雌二醇地屈孕酮片)(生產廠家：荷蘭蘇威制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20110075；規格：1 mL∶10 mg，28 片/盒)，患者年齡≥40 歲，前14 d 應用雌二醇1 mg，1 次/d，后14 d 應用1 mg 雌二醇和10 mg雌二醇地屈孕酮，均為1次/d。

觀察指標：統計組間患者治療效果、激素指標、失眠評分、不良反應發生情況以及睡眠質量。①采用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分評價治療效果，PSQI 評分降低＞75%為顯效；PSQI 評分降低50%～75%為有效；PSQI 評分降低＜50%為無效；總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②記錄兩組患者用藥前、用藥第4、8、12 周的失眠情況，采用PSQI 評分進行評價，分值0～30 分，得分越高表示患者睡眠質量越差。③對兩組患者的激素指標進行評價，包括黃體生成素、孕酮、卵泡刺激素、雌二醇水平。④統計并記錄兩組患者惡心嘔吐、眩暈、口干等不良反應發生情況。⑤采用PSQI 評分對兩組患者的睡眠質量進行評價，包括入睡時間、睡眠時間、睡眠質量、睡眠效率等維度，各項評分均為0～3 分，總分21 分，得分越高表示患者睡眠質量越差。

統計學方法：數據應用SPSS 27.0 軟件分析；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療效果比較：治療組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

兩組患者用藥前后PSQI 評分比較：兩組患者用藥前PSQI 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。用藥第4、8、12 周治療組患者PSQI 評分低于參照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PSQI評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后PSQI評分比較(±s，分)

組別 n 用藥前 用藥第4周 用藥第8周 用藥第12周治療組 44 20.24±1.57 15.12±2.36 10.24±1.19 6.13±1.35參照組 44 20.35±1.26 17.26±2.34 14.35±1.28 10.07±1.29 t 0.362 4.271 15.599 13.996 P 0.717 0.001 0.001 0.001

兩組患者激素指標比較：治療前，兩組患者的黃體生成素、孕酮、卵泡刺激素、雌二醇水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，治療組的黃體生成素、卵泡刺激素水平低于參照組，孕酮、雌二醇水平高于參照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者激素指標比較(±s)

表3 兩組患者激素指標比較(±s)

組別 n 黃體生成素(mIU/mL) 孕酮(ng/mL) 卵泡刺激素(mIU/mL) 雌二醇(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 44 35.47±3.26 11.23±2.45 0.34±0.37 3.85±0.19 25.31±6.28 11.65±6.27 11.49±10.36 62.69±28.47參照組 44 15.52±3.38 33.84±3.26 0.37±0.35 0.95±0.42 25.42±6.19 50.16±15.48 11.53±10.49 1.33±10.29 t 0.070 4.245 0.390 12.950 0.082 6.778 0.009 4.187 P 0.943 0.001 0.697 0.001 0.934 0.001 0.992 0.001

兩組患者不良反應發生率比較：治療組中，惡心嘔吐1 例，眩暈2 例，口干1 例，不良反應發生率為9.09%(4/44)。參照組中，惡心嘔吐2 例，眩暈2 例，口干3 例，不良反應總發生率為15.91%(7/44)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.935，P=0.333)。

兩組患者睡眠質量評分比較：治療組治療前睡眠質量評分為(13.24±3.57)分，參照組治療前睡眠質量評分為(13.36±3.42)分，兩組睡眠質量比較，差異無統計學意義(t=0.161，P=0.872，P＞0.05)。治療組治療后睡眠質量評分為(7.04±1.19)分，參照組治療后睡眠質量評分為(9.85±1.32)分，治療后治療組睡眠質量評分明顯低于參照組，差異有統計學意義(t=10.487，P＜0.001)。

討 論

圍絕經期分為絕經前、絕經期間、絕經后3 個階段，在不同階段中卵巢合成性激素的量相對較少，引起尿道、生殖系統、月經等發生變化，出現骨質疏松、血管收縮等癥狀[3]。圍絕經期失眠主要是由于雌激素水平降低，對神經精神造成一定影響，進而導致患者睡眠障礙，引起失眠，降低患者生活質量。現階段認為圍絕經期失眠患者癥狀嚴重程度與雌激素水平、中樞興奮等密切相關。傳統應用精神類藥物雖能發揮一定治療作用，但總體療效較差，故積極探究更為有效的治療藥物十分必要[4]。

激素補充治療是常用的圍絕經期失眠治療措施，能有效補充患者身體缺乏的雌激素和孕激素，更好地改善患者失眠、乏力、眩暈、潮熱出汗等癥狀[5]。本研究結果證實，治療組治療總有效率明顯高于參照組，治療組用藥第4 周、第8 周、第12 周的PSQI 評分均低于參照組；治療組治療后的黃體生成素、卵泡刺激素值均低于參照組，而雌二醇、孕酮水平均高于參照組，兩組不良反應發生率比較，差異不明顯，治療組用藥后睡眠質量評分明顯低于參照組。說明圍絕經期失眠實施激素補充治療能提高治療效果，改善患者雌激素水平、免疫細胞功能及激素指標，進而改善患者失眠癥狀。分析原因可知，圍絕經期女性失眠與其雌激素水平密切相關，通過激素補充療法能有效幫助患者調節身體雌激素水平，有效加強突觸的傳遞功能，以改善患者失眠、煩躁、潮熱、多汗等圍絕經期綜合征[6]。戊酸雌二醇片為雌激素類藥物，其中含有雌激素戊酸雌二醇，能有效抑制骨吸收，有利于減緩或抑制骨丟失情況。地屈孕酮片是孕激素藥物中的一種，能直接作用于患者子宮內膜，促進子宮內膜的分泌和增殖。二者聯合應用治療圍絕經期失眠，能有效幫助患者補充身體缺少的雌激素，改善患者身體激素水平，進而有效提高患者的睡眠質量，改善患者失眠癥狀[7]。

綜上所述，激素補充治療應用于圍絕經期失眠能顯著提高臨床療效，改善患者身體雌激素水平，減輕患者的失眠癥狀，提高患者的睡眠質量，治療安全性也較高，值得推廣應用。