住院患者CRPA 菌耐藥特點及院內感染危險因素分析

袁敏，宋義軍

（烏魯木齊市友誼醫院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830049）

碳青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強、見效快、療效好等優勢，臨床應用十分廣泛，近年來發現銅綠假單胞菌（Pseudomonas Aeruginosa，PA）對此類抗菌藥物的耐藥性逐漸提高[1]。2016 年中國CHINET 細菌耐藥性監測報告顯示，銅綠假單胞菌對亞胺培南（碳青霉烯類抗生素）和美羅培南的耐藥率已分別達到28.7%和25.3%[2]。耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌（Carbapeneresistant Pseudomonas Aeruginosa，CRPA） 在 患者住院期間檢出率較高，主要分布在重癥監護室（50.0%）和神經外科（26.7%），院內傳播較多，死亡率高達11.39%[3]。為有效控制CRPA 院內感染事件的發生，本研究回顧性分析了我院CRPA院內感染的特點，并探討相關危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2021 年12 月烏魯木齊市友誼醫院收治的因PA 感染住院患者90 例作為研究對象。納入標準：滿足住院治療標準者[4]；藥敏結果顯示為PA感染；患者臨床資料完整。排除標準：臨床資料缺失者；有精神類疾病患者；合并其他重要器官障礙患者；納入其他調研未結題者。

1.2 方法

收集90 例住院患者的臨床資料，并展開回顧性分析，分析內容主要包括：①患者的基本信息，譬如年齡、性別、既往病史、個人史、科室分布等；②統計患者分離出銅綠假單胞菌前的ICU 住院時間，并記錄其一般特征；③患者是否接受侵襲性治療操作，如血液透析、氣管插管、留置尿管/胃管、穿刺術等；④輔助檢查患者的藥物使用情況，并記錄其抗生素的使用時間；⑤檢查患者是否在住院期間存在意識障礙等異常情況；⑥詢問患者是否伴有其他基礎性疾病，例如高血壓、糖尿病、低蛋白血癥等，判斷其是否合并其他病原感染；⑦采集CRPA 院內感染患者的標本，并按照實驗室相關規定進行細菌培養、分離、藥敏試驗等活動[5]。按照藥敏結果將未發生CRPA 院內感染患者設為對照組，發生CRPA 院內感染患者設為研究組。

1.3 統計學方法

利用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；通過多因素Logistic回歸分析院內感染相關危險因素。以P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病原菌耐藥特點比較

發生CRPA 院內感染患者19 例，發生率為21.11%。研究組亞胺培南、美羅培南耐藥性高于對照組（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組病原菌耐藥特點比較[n（%）]

2.2 CRPA 院內感染的單因素分析

兩組性別、年齡、是否合并基礎疾病比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；兩組有入侵性操作、PA 分離出前ICU 住院 ＞ 3 d、合并其他病原菌感染、聯用2 種及以上抗菌藥比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 CRPA 院內感染的單因素分析[n（%）]

2.3 CRPA 院內感染患者的多因素分析

多因素Logistic 分析顯示，入侵性操作、PA分離出前ICU 住院 ＞ 3 d、合并其他病原菌感染、聯用2 種及以上抗菌藥等因素是CRPA 院內感染的影響因素（P＜ 0.05），見表3。

表3 CRPA 院內感染患者的多因素分析

3 討論

3.1 病原菌耐藥特點分析

與其他抗菌藥物相比，碳青霉烯類抗菌藥物能夠對多種β 內酰胺酶產生高度的穩定性，如果將其用于治療由腸桿菌科細菌感染引發的疾病，可使患者獲得有效的治療[6]。本研究對90 例因PA感染入院的患者實施藥敏檢測，結果顯示CRPA院內感染患者共有19 例，而非CRPA 院內感染患者共有71 例。由此證實，CRPA 院內感染在臨床中的發生率依然較高。對19 例CRPA 院內感染患者進行藥敏實驗后發現，上述患者在接受常見的亞胺培南與美羅培南等碳青霉烯類抗菌藥物治療時，容易對此類藥物產生較高的耐藥性[7]。因此，對住院患者使用碳青霉烯類抗菌藥物之前，首先應充分收集患者的個人信息，并結合藥物使用途徑、用法用量等內容進行全面考慮，以免出現抗菌藥物濫用或不合理使用等現象。

3.2 誘發CRPA 院內感染的主要因素

出現銅綠假單胞菌感染后，絕大部分患者可表現為發熱癥狀，嚴重者甚至還伴有高熱、畏寒、寒戰、咳嗽、黃綠色濃痰、胸悶、胸痛、呼吸困難、紫紺等不良反應，增加膿胸、意識障礙等并發癥發生風險的同時，還會引起銅綠假單胞菌肺炎、腦膜炎及銅綠假單胞菌膿毒癥，從而顯著降低患者的生活與生存質量[8]。本研究結果顯示，入侵性操作、PA 分離出前ICU 住院 ＞ 3 d、合并其他病原菌感染、聯用2 種及以上抗菌藥等因素均是CRPA 院內感染的影響因素（P＜ 0.05）。考慮上述結果的出現可能與以下原因相關：①入侵性操作：氣管插管、留置導管等入侵性操作容易損傷患者的機體自然屏障，可能會使皮膚或黏膜表面的細菌逐漸侵入其機體深部組織，從而會引發CRPA 院內感染[9]；②聯用2 種及以上抗菌藥：若患者使用的抗菌藥種類過多，極易增大其耐藥性，再加之抗菌藥物存在一定的選擇性，可能會將抗菌藥物的敏感菌株予以殺滅，增加耐藥菌株的存活率，進而加大CRPA 院內感染的發生風險[10]；③合并其他病原菌感染：由于患者機體內存在較多種類的病原菌，可使其機體防御能力明顯降低，增加感染事件的發生概率；④PA 分離出前ICU 住院 ＞ 3 d：在ICU 內開展診療活動的患者通常具有十分危重的病情，由于其機體免疫功能的嚴重下降，便于細菌進行定植，再加上住院時間的延長，會進一步增加患者發生院內感染的概率。

3.3 結論和不足

聯用2 種及以上抗菌藥、合并其他病原菌感染、PA 分離出前ICU 住院 ＞ 3 d、入侵性操作與CRPA院內感染密切相關。因此，臨床應在患者住院期間重點監測病區環境，以免PA 耐藥株的大面積流行。但本研究開展時間、所選取患者樣本均相對有限，在今后應加大對于住院患者CRPA 菌耐藥特點及院內感染相關危險因素的分析，為臨床降低院內感染發生風險提供一定的幫助。