柴芍六君方治療61例肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎的臨床探析

蘇 攀 康 毅 李 潔 郭桂伶

柴芍六君方治療61例肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎的臨床探析

蘇 攀1康 毅1李 潔1郭桂伶2

（1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023；2.南寧市第四人民醫院，廣西 南寧 530023）

目的：探析柴芍六君方在臨床上對肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎治療的療效。方法：研究病例隨機分組共計61例，其中31名中藥柴芍六君方治療組和30名美沙拉嗪對照組，對比評價兩組藥物在治療該病肝郁脾虛型的治療效果及不良反應。治療前后評價兩組病例腸鏡的粘膜療效、總體治療有效率、腸道粘膜病理變化、主要癥狀及評分、IBDQ評分、患者生存質量和不良藥物反應。結果：治療后柴芍六君方組在總體治療有效率、腸鏡的粘膜療效、腸道粘膜病理變化均優于美沙拉嗪組（＜0.05）；柴芍六君方組在緩解患主要癥狀及評分上中藥優于美沙拉嗪組（＜0.05）；治療后柴芍六君方組在IBDQ評分、患者生存質量上的積分改善明顯（＜0.01）；兩組不良藥物反應中藥治療組較低（＜0.05）。結論：在治療肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎中藥加味柴芍六君治療療效顯著，能改善患者的生存質量，降低藥物不良反應的發生，比單用美沙拉嗪更具優勢。

肝郁脾虛型；潰瘍性結腸炎；加味柴芍六君；美沙拉嗪；臨床研究

引言

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是病變常侵犯結腸粘膜及粘膜下層的炎癥性的一種腸道疾患[1]。該病治療遷延不愈，少數患者可呈暴發性起病，病情嚴重時會危及患者生命，并且國內該病的患者群體呈現出逐年上升趨勢[2,3]。目前在美洲及大部分歐洲地區該病的發生率高于中國，與其經濟水平、飲食結構相關，UC還被WHO確定為難治慢性病之一[3]。該病全球近幾年的流行病學研究顯示[4-7]世界范圍內的兒童、成年人、老年人均可發病，部分地區如歐洲和北美國家發病率高于總體均值，我國的發病率及患病率逐年增加的趨勢。新發病例在美洲以及歐洲大部分國家高達10/1～20/1萬，年累計增加為10/100000～20/100000。UC的發病年齡在18歲～52歲，性別的差異在UC的發生無顯著。隨著現代生活水平的改善、飲食構成比調整、生活方式的改變及環境的污染，UC近幾年的發病率以成倍數增長。在我國UC隨著經濟增長發病率也逐年上升，研究[2-8]表明其病因與飲食結構改變、環境的惡化、免疫失衡以及慢性感染有很大關聯。

潰瘍性結腸炎在傳統醫學屬“痢疾”“泄瀉”“腸風”“腸澼”“便血”和“休息痢”等的范疇。其病變臟腑在大腸、胃、脾，病性屬標實本虛，寒熱錯雜[10,13]。該病的發病原因以濕邪為主，常見濕熱之邪氣，常因大腸被濕熱郁蒸，氣滯血停，氣血搏結腸腑經脈不通，血絡受損，導致出現痢下膿血赤白之物，其濕邪之患性重濁而粘膩難化，最易脾陽困阻致脾胃氣機運化失常，且體內濕熱內結伺機而動，內外結合，最終遷延難愈。綜合多年研究成果，在治療潰瘍性結腸炎中體會到加味柴芍六君對肝郁脾虛型UC臨床療效顯著，患者依從性好、治療效果顯著、不良事件發生少特點，經過近三年的臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所入組的病例來自2018年1月至2020年12月期間來院就診門診及收治入院的患者。研究病歷隨機分組共計61例，留取患者相關資料，隨機分組為中藥顆粒治療組31例和美沙拉嗪對照組30例。治療前對比兩組病歷經統計學分析在性別差異、年紀、臨床表現、腸鏡表現和組織病理上無明顯差異（＞0.05）。

1.2 診斷

UC該病近幾年的標準由《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[8]而來，將其臨床表現、腸鏡表現、組織病理和診斷內容分述如下。

1.2.1 臨床表現

病程發作6周以上，反復出現腹瀉癥狀且持續無好轉，持續性或者間歇性的腹痛、解大便有膿血及黏液、排便不適（里急后重）和全身伴有不適。出現關節皮膚、五官、肝、胰、膽等非消化道的表現。

1.2.2 腸鏡表現

腸鏡結果病變在腸道內呈跳躍性、階段性分布，包括了彌漫性炎性粘膜變脆、表面粘膜出血、散在糜爛點、腸穿孔、環形潰瘍和縱行潰瘍的粘膜病變。腸鏡表現Roth分級：（1）可見粘膜血管模糊消失、血管結構紊亂、粘膜充血水腫、粘膜質脆、粘膜淺表出血及分泌物附著增多。也可見粘膜增呈細顆粒狀粗。（2）可見病變散在粘膜潰瘍、廣泛粘膜糜爛。（3）病程長的病變表現為結腸袋囊改變（變鈍、變淺甚至消失），出現粘膜橋及假性息肉。

1.2.3 組織病理

活動期與緩解期UC的粘膜病理嚴重程度各異，引用Truelove-Richards分級法[9]制定。活動期可見：（1）嗜酸性、中性粒細胞等炎癥性細胞廣泛浸潤于結腸粘膜固有層內；（2）腸腺隱窩底部聚集眾多細胞，突出眾多中性粒細胞逐漸滲透上皮細胞間及隱窩炎可見，隱窩膿腫突破固有層，嚴重轉變成隱窩的膿液、膿腔；（3）杯狀細胞比率降低，隱窩上皮細胞生成增多；（4）出現表層粘膜糜爛，形成不規則潰瘍和新生肉芽組織增多。

1.2.4 診斷內容

潰瘍性結腸炎該病的診斷為排他性診斷，首先排除感染性疾病，如阿米巴痢疾、細菌性痢疾、腸道結核病、寄生?。ㄑx）等，其次要排除非感染性疾病，如缺血性腸病、放射性腸炎、孤立性腸潰瘍、克羅恩病、腫瘤等。依據臨床表現、腸鏡結果，結合病理診斷結果方可確診UC。

1.3 中醫診斷標準

傳統中醫學UC的表現及證候，UC中醫病名可總結為“痢疾”“便血”“泄瀉”“腸澼”“腸風”和“休息痢”[7,10]。符合中醫證候肝郁脾虛型的診斷，符合主癥證候兩項加兩項項次癥，或第一項主癥加任意三項次癥。主癥項目：（1）腹瀉因情緒緊張而發生或誘發；（2）腹痛發作時大便欲解，排便后腹痛減輕；（3）兩側脅肋悶脹；（4）脈細、脈弦。次癥項目：（1）口苦、常常嘆氣，不欲飲食；（2）噯氣，泛酸；（3）腹脹納差；（4）肛門排氣增多或減少；（5）舌紅苔白。

1.4 納入標準

（1）符合UC現代醫學診斷，臨床類型屬初發型、慢性復發型、持續型的就診者，臨床病情嚴重程度評估為輕度、中度，活動期，Sutherland活動指數≤10分，2分＜Sutherland活動指數。（2）符合中醫UC病名診斷、且符合肝郁脾虛型證候診斷。（3）年齡在18歲～65歲之間。（4）入組者知情同意研究方案，簽署知情同意書。

1.5 觀察指標

本次研究觀察內容包括患者情況、生化指標、綜合療效評分、中醫療效評分、腸鏡下療效評價、粘膜病理療效和生存質量的IBDQ評分等指標。

1.6 治療方法

兩組均以4周為一個療程，治療2個療程后結束觀察。

1.6.1 治療組

中藥治療組選用柴芍六君方：黨參20 g，三七10 g，白芍15 g，鳳尾草30 g，陳皮6 g，茯苓20 g，半夏9 g，炒白術12 g，柴胡9 g，甘草6 g，白花蛇舌草30 g，劑型采用機配免煎，中藥每日一劑，分早晚兩次服用。

1.6.2 對照組

美沙拉嗪腸溶片1 g/次，4次/每日，三餐后及睡前服（美沙拉嗪腸溶片0.25 g國藥準字H19980148，葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司）。

1.7 統計學分析

統計學數據采用Spss21.0的檢驗、Ridit分析和卡方檢驗。

2 結果

2.1 總體療效比較

兩組治療后總體療效經統計學分析，柴芍六君方組的臨床總體治療效果明顯優于美沙拉嗪組（＜0.01）。見表1。

表1 總體療效在兩組UC患者比較

2.2 內鏡下粘膜療效比較

兩組治療后內鏡下結腸粘膜療效經比較經統計學分析，中藥組明顯優于組美沙拉嗪（＜0.05）。見表2。

表2 治療后內鏡下粘膜療效比較

注：兩組治療后經Ridit分析，＝0.030。

2.3 粘膜病理療效比較

兩組粘膜病理治療后的療效經統計學分析比較，中藥組明顯優于美沙拉嗪組（＜0.01）。詳見表3。

表3 治療后粘膜病理療效比較

注：兩組治療后經Ridit分析，u＝2.872，＜0.01。

2.4 癥狀及積分對比

中藥治療組患者治療結束后在改善UC腹瀉、里急后重、黏液膿血便和肢體倦怠等主要癥狀上的優于美沙拉嗪組（＜0.01）。中藥治療組治療結束后改善UC腹部痛、肢體倦怠的癥狀方面，統計結果表明優于美沙拉嗪組（＜0.05）。詳見表4。

患者經治療其腹瀉癥狀、腹痛癥狀、解黏液膿血便表現、和肢體倦怠上中藥組的癥狀明顯優于治療前（＜0.01），美沙拉嗪組在對納差和里急后重治療前后無統計學差異（＞0.05）。治療后兩組在主要癥狀積分差值比較，差異顯著（＜0.01），說明UC患者在癥狀緩解方面柴芍六君組比美沙拉嗪組明顯。詳見表5。

表4 治療后兩組主要癥狀比較

注：兩組治療后的卡方檢驗，*＜0.05，**＜0.01。

表5 兩組主要癥狀積分比較

注：治療結束前后兩組內對比**＜0.01，*＜0.05，治療后兩組積分比△＜0.01。

2.5 患者的生存質量治療前后比較

在治療后中藥組改善患者IBDQ生存質量分值比較，統計學分析表明有顯著差異（＜0.01）。在比較腸道不適表現和社會功能方面的積分，中藥組在治療后差異有統計學意義（＜0.05）。兩組治療后IBQD積分差值對比，差異經統計學分析（＜0.05）。詳見表6。

表6 兩組治療后IBDQ比較（±SD）

注：治療前后組內比較*＜0.05，**＜0.01；治療后組間差值比較△＜0.05。

2.6 不良反應比較

治療期間中藥組存在不良事件1名（3.25%），1名患者惡心嘔吐1次；6名美沙拉嗪組患者出現不良時間（20%），4名患者出現惡心嘔吐，頭暈1名和腹脹腹痛1名。兩組不良反應出現概率經卡方檢驗＜0.05，中藥組出現不良反應的出現概率較美沙拉嗪組低。

3 討論

治療組柴芍六君方來源于《醫宗金鑒》，為六君子湯聯合四逆散化裁加減變化而來，兩方合用共奏疏肝健脾，特別是白花蛇舌草、鳳尾草加入本方清熱、止瀉、利濕，三七活血行血又可祛瘀，同為佐使藥。該方的組方能緩解UC患者膿血便、腹瀉腹痛和倦怠癥狀，改善患者的生存質量。本方健脾疏肝、清熱利濕止瀉，體現了“扶正祛邪”“攻補兼施”的治法，也蘊意了中國傳統醫學治病思想“以平為期”的基本理念[14-16]。在治療肝郁脾虛型潰瘍性結腸炎中藥加味柴芍六君治療療效突出，降低藥物不良反應的發生，比單用美沙拉嗪更對照組具優勢。中醫藥治療UC辯證論治、內服外用診療思路廣泛，療效確切，藥物反應少，患者接受度高，簡便廉效，應用普遍[14]。近一段時間以來，中醫藥治療UC的臨床基礎研究投入加大，表現出非常良好的前景。

4 結束語

綜合分析，本研究運用“加味柴芍六君”顆粒制劑治療UC肝郁脾虛型表現出更好的療效，無明顯不良反應，迅速改善患者癥狀，復發率低，提高患者生存質量等優勢。因受研究年限短的影響造成的樣本量（61例）較少，受到就診區域影響，本研究不能全面反應治療的優勢及評估不良反應的發生，期待未來更多研究者的加入，以及臨床應用推廣，造福更多UC患者。

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Clinical Analysis on 61 Cases Of Ulcerative Colitis of Liver Depression and Spleen Deficiency Type Treated With Chaishao Liujun Formula

Objective:To explore the clinical efficacy of Chaishao Liujun formula in the treatment of ulcerative colitis with liver stagnation and spleen deficiency type. Methods: A total of 61 cases were randomly divided into two groups, including 31 cases in the traditional Chinese medicine Chaishao Liujun formula treatment group and 30 cases in the mesalazine control group. The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups in the treatment of liver depression and spleen deficiency type of this disease were compared and evaluated. Before and after treatment, the mucosal curative effect, overall effective rate, pathological changes of intestinal mucosa, main symptoms and scores, IBDQ score, quality of life and adverse drug reactions were evaluated. Results: After treatment, Chaishao Liujun formula group was superior to mesalazine group in the overall therapeutic efficiency, enteroscopic mucosal efficacy, and pathological changes of intestinal mucosa (<0.05). Chaishao Liujun formula group was superior to mesalazine group in relieving main symptoms and scoring (<0.05); after treatment, the IBDQ score and quality of life of patients in the Chaishao Liujun formula group were significantly improved<0.01); the adverse drug reactions of the two groups were lower in the traditional Chinese medicine treatment group (<0.05). Conclusion: In the treatment of ulcerative colitis of liver depression and spleen deficiency type, the modified Chaishao Liujun has significant curative effect. It can improve the quality of life of patients and reduce the occurrence of adverse drug reactions. It has more advantages than mesalazine alone.

liver depression and spleen deficiency type; ulcerative colitis; flavored Chaishao Liujun; mesalazine; clinical research

R574

A

1008-1151(2022)08-0068-04

2022-06-14

廣西衛生和計劃生育委員會自籌課題（Z20180531）。

蘇攀（1987－），男，廣西中醫藥大學第一附屬醫院主治醫師，研究方向為中醫藥防治脾胃病。