滋腎育胎丸聯合黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的療效觀察

位菊峰 楊琳琳 方 輝 張雪茹 于劍虹 宋秀秀 費曉璐

(1 青島大學附屬青島市中心醫院青島,266042; 2 青島大學附屬醫院產科,青島,266700; 3 青島市即墨區人民醫院產科,青島,266042)

先兆流產是婦產科常見的妊娠疾病之一,通常發生在懷孕早期(20周之前),以少量陰道出血,宮口未開,胎膜未破,妊娠物未排出,同時伴有下腹疼痛或腰背痛為主要臨床癥狀[1-2]。其中黃體功能不全是導致先兆流產的重要因素之一,其發病機制是孕婦內分泌功能紊亂和黃體功能不全,導致孕激素分泌不足,宮腔環境不佳,胚胎著床不穩定,進而出現早期流產的相關癥狀[3]。目前臨床以口服孕激素為主要治療途徑,黃體酮是由卵巢分泌的一種天然孕激素,是臨床治療先兆流產最常用的藥物,為促進人絨毛膜促性腺激素(Human Chorionic Gonadotropin，HCG)的分泌、孕卵著床和早期營養供應創造有利條件[4-5]。羅元凱教授指出滋腎育胎丸是治療先兆流產的經典方藥,具有補腎健脾、養血安胎的作用,近年來作為被廣泛應用于臨床[6]。因此,本研究以先兆流產患者為研究對象,觀察滋腎育胎丸聯合黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的臨床療效?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年10月青島大學附屬青島市中心醫院收治的黃體功能不全型先兆流產患者70例作為研究對象,按照拋硬幣法隨機分為對照組(n=34)和觀察組(n=36),對照組患者年齡22～35歲,平均年齡(26.89±3.56)歲;孕齡4～12周,平均孕齡(5.79±1.06)周;孕次1～4次,平均孕次(1.79±0.48)次;體質量指數21.8～29.0 kg/m2,平均體質量指數(23.71±2.05)kg/m2;初產婦22例,經產婦12例。觀察組患者年齡21～36歲,平均年齡(26.09±4.14)歲;孕齡4～13周,平均孕齡(23.71±2.05)周;孕次1～4次,平均孕次(2.08±0.59)次;體質量指數21.0～28.8 kg/m2,平均體質量指數(23.89±2.20)kg/m2;初產婦25例,經產婦11例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經青島大學附屬青島市中心醫院院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 符合《婦產科學》[7]的診斷標準:超聲檢查宮內孕囊與孕齡大小相符。中醫診斷符合《中醫婦科學》[8]中黃體功能不全型先兆流產的診斷標準:陰道少量出血、面色暗淡、腰痛、腹痛、頭暈、耳鳴、小腹下墜、夜尿增多等表現。且具有停經史,尿HCG試驗提示早孕,超聲提示胚胎發育正常;孕期第6～10周;診斷為黃體不足型,基礎體溫高溫≤11 d,上升溫度<0.3 ℃,黃體期孕酮<48 nmol/L;孕后檢查HCG倍增落后。

1.3 納入標準 年齡≥20歲;單胎妊娠;入組前未接受過相關藥物或激素治療。

1.4 排除標準 心腦血管、甲狀腺功能、肝腎功能、造血功能異常者;妊娠高血壓、糖尿病等其他妊娠并發癥患者;習慣性流產、宮內感染、陰道大出血者;環境、生殖器畸形、染色體異常等其他原因導致的先兆流產患者;相關藥物使用禁忌的患者。

1.5 脫落和剔除標準 主動退出患者;臨床資料丟失或不完整者;研究期間換用其他治療方法患者。

1.6 治療方法 所有患者均給予臥床休息,補充營養,口服葉酸和維生素,減少運動,嚴禁性生活。對照組患者給予黃體酮軟膠囊(浙江愛生藥業有限公司,生產批號:20181206)口服,100 mg/次,3次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業有限公司,生產批號:20181102)口服,5 g/次,3次/d,2組治療4周后觀察療效,隨訪1個月。

1.7 觀察指標 1)記錄2組患者腰腹疼痛消失時間、陰道止血時間、保胎成功率。2)血清激素水平:采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL,分離血清,采用電化學發光法檢測血清雌二醇、孕酮和HCG水平。3)中醫證候:中醫證候參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9],總分20分,得分越高則表示證候越重。疼痛評分采用McGill疼痛問卷簡表(Short-Form McGill Pain Questionnaire，SF-MPQ)對患者腰腹疼痛情況進行評估,滿分10分,得分越高則表示疼痛程度越重[10]。4)不良反應,觀察2組患者治療期間不良反應發生情況。

1.8 療效判定標準 臨床療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9],治愈:陰道流血、腰痛無力等臨床癥狀消除,基礎體溫正常,血清學檢測與孕齡相符合,超聲提示胚胎正常,妊娠月份超過既往自然流產月份2周,安胎成功。有效:陰道流血、腰痛無力等臨床癥狀顯著改善,基礎體溫正常,超聲提示胚胎正常。無效:陰道流血、腰痛無力等臨床癥狀無改善或加重,甚至流產,超聲提示胚胎發育異常,基礎體溫變化幅度較大。

2 結果

2.1 2組患者陰道止血時間、腰腹痛消失時間及保胎成功率比較 治療后,觀察組陰道止血時間以及腰腹痛消失時間均短于對照組,保胎成功率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者陰道止血時間、腰腹痛消失時間及保胎成功率比較

2.2 2組患者血清激素水平比較 治療前,2組患者血清雌二醇、孕酮和HCG水平比較無統計學意義(P>0.05);治療后,2組雌二醇、孕酮、HCG水平升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清激素水平比較

2.2 2組患者中醫證候與疼痛評分比較 2組患者中醫證候與疼痛評分較治療前比降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫證候與疼痛評分比較分)

2.4 2組患者不良反應比較 2組患者不良反應較輕微,未出現嚴重不良反應,且2組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較[例(%)]

2.5 臨床療效比較 對照組治療有效率(67.65%)低于觀察組有效率(88.89%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 臨床療效比較[例(%)]

3 討論

黃體功能不全導致的先兆流產,其發病機制為卵巢排卵后黃體功能不全,孕激素分泌不足,子宮內膜無法及時轉換,受精卵著床受阻,從而造成流產或不孕[11]。近年來,隨著社會生活節奏的加快，受生活壓力、環境條件等因素的影響,育齡婦女先兆流產的發病率逐年上升,對母體和胎兒的發展造成了很大的負面影響[12-13]。對于黃體功能不足先兆流產患者而言,西醫治療依靠外源性孕激素來彌補黃體功能不足先兆流產患者由于卵巢黃體功能不足而造成孕激素分泌不足的情況。黃體酮是一種人工合成的孕激素,能誘導子宮內膜從增生期到分泌期,促進孕激素的形成和黃體分泌,有利于黃體功能的恢復,緩解黃體功能不足引起的先兆流產;另一方面,黃體酮可增強子宮供血供氧,使子宮內膜增厚和子宮蛻膜生長,有利于孕卵著床和胎兒成熟[14-15]。

在中醫理論中,先兆流產屬于“胎漏”和“胎滑”的范疇,其發病機制是腎氣虛弱,氣血虧虛,引起沖妊受損,胎元不固,胎動不穩,中醫治療的原則以補腎、固沖、調氣血等為主[16]。滋腎育胎丸作為治療“滑胎”“墮胎”的傳統方劑,用藥歷史悠久,療效確切。方中何首烏、熟地黃、人參具有補血安胎、滋陰補腎、強身健體的功效;白術、杜仲具有滋養肝腎、安胎強骨的作用;菟絲子具有溫補腎精、穩胎元功效,諸藥共同起到補腎健脾、調和氣血、養血益氣、固元安胎、強身健體之功效[17],本研究在觀察組中應用滋腎育胎丸結合黃體酮,以探索黃體功能不足先兆流產安全有效的治療方法。研究發現觀察組治療總有效率明顯高于對照組;陰道止血時間以及腰腹痛消失時間短于對照組,保胎成功率高。說明較二者聯合治療可緩解臨床癥狀,增加保胎成功率,總體療效顯著,但仍有1例患者對治療應答不佳,歸因于患者年齡較大,且工作所致生活不規律所致。治療期間2組不良反應發生率未見明顯差異,說明增加滋腎育胎丸治療不會增加藥物不良反應,安全性好。這是因為孕酮可以促進子宮內膜的增厚,從而抑制子宮的興奮,從而確保胚胎的順利著床和胎兒的健康發展;而滋腎育胎丸健脾補腎、養血益氣、強身健體,二者聯合應用后可產生良好協同效益,與相關研究結果一致[18]。臨床研究表明,性激素異常與先兆流產的發生密切相關,HCG主要由合體滋養細胞分泌,在維持和提供妊娠所需激素的同時,能促進黃體功能的持續生長,且其水平隨孕齡的增加而增加;孕酮是由卵巢黃體分泌的一種激素,可提高子宮平滑肌細胞中鈉離子水平,減少妊娠期間對外部子宮平滑肌的刺激,有利于受精卵的正常生長和發育;雌二醇是一種甾體雌激素,其在血清中濃度與HCG一樣,也隨著孕齡的增加而升高,其水平與孕酮的表達水平正相關,因此3水平的升高對于預防先兆流產具有重要意義[19-21]。本研究結果顯示,聯合觀察組雌二醇、孕酮、HCG水平均升高,且顯著高于單一黃體酮觀察組,說明黃體酮聯合滋腎育胎丸能有效調節先兆流產患者性激素水平,這可能與上述2種藥物在人體內具有協同作用有關,同時本研究結果與相關研究結果相似[22]。但本研究仍存在不足之處,如納入樣本量較少,研究時間較短,均可導致研究數據結果產生偏差,故在未來的研究中,本研究者望擴大臨床樣本量進一步討論,以確保結論的準確性。

綜上所述,黃體酮與滋腎育胎丸結合對黃體功能不足先兆流產的療效比較滿意優越,能提高性激素水平,緩解臨床癥狀,改善妊娠結局,安全性高。