基于數據挖掘分析慢性腎盂腎炎的中醫用藥規律

林云鑫 黃慈輝 莊澤欽 劉家玥 李 丹 楊曙東

(1 廣州中醫藥大學第四臨床醫學院,深圳,518033; 2 廣州中醫藥大學第一臨床醫學院,廣州,510405; 3 廣東省深圳市中醫院腎病科,深圳,518033)

慢性腎盂腎炎是未經治療或未治愈的急性腎盂腎炎進一步發展的結果,臨床上可表現為夜尿增多、腰部酸痛、小便頻急或疼痛不暢以及低熱等,尿常規提示細菌尿、低比重尿,典型病理學改變為腎盂壁和腎間質彌漫性淋巴細胞浸潤及局灶性不規則瘢痕形成,病情日久可因正常腎結構被破壞而導致終末期腎臟病[1-2]。本病屬于中醫的“淋證(勞淋)”或“虛勞”等范疇[3],在中醫藥辨證治療下常常取得了較好的臨床療效[4-5]。我們搜集近10年中醫藥治療慢性腎盂腎炎的文獻并進行整理提取相應數據,利用數據挖掘技術選擇中醫傳承輔助系統軟件(V3.0)進行數據分析[6],研究本病的中醫用藥規律。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 本研究采用主題詞聯合自由詞的方式,完成了對國家知識基礎設施數據庫(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中國醫學生物文獻數據庫(China Biology Medicine Database,CBM)、中國學術期刊數據庫(China Science Periodical Database,CSPD)及中文科技期刊數據庫(Chinese Citation Database,CCD)等中文數據庫的精確擴展檢索,其中主要的數據庫為CNKI。

1.2 檢索策略 本研究檢索年限設置為:2010年9月至2020月9月。中文檢索詞主要有:“慢性腎盂腎炎”“淋證”“勞淋”“虛勞”“名醫經驗”“醫案”“驗方”“驗案”“中醫”“中藥”“中草藥”。

1.3 納入標準 1)有關中藥治療慢性腎盂腎炎的臨床研究,包括醫家經驗、病例分析、臨床對照試驗、固定方加減的研究等;2)有具體藥物名稱、療效確切的內服方劑;3)對于醫案中多次復診的病例,提取就診時有提供明確藥味的藥方。

1.4 排除標準 1)綜述性文獻或動物實驗研究文獻;2)研究方法不符合科學設計的文獻;3)采取針灸、穴位敷貼等非中藥內服治療方法的文獻;4)中西醫聯合治療慢性腎盂腎炎的文獻。

1.5 數據的規范與數據庫的建立

1.5.1 數據庫的建立 搜索符合要求的治療慢性腎盂腎炎的中藥方劑的相關文獻,由研究者采用EXCEL表格錄入中藥藥物、四氣、五味、歸經、功效、舌脈等信息,建立起慢性腎盂腎炎的數據庫。

1.5.2 數據庫的規范 參考2015版《中華人民共和國藥典》進行中藥名稱的標準化[7],例如“牛膝”規范為“懷牛膝”,“附子”統一為“炙附子”,“甘草”與“炙甘草”，“黃芪”與“制炙黃芪”應分別統計。實現數據庫的規范化,便于后期統計結果。

1.6 數據分析 通過中醫傳承輔助系統(V3.0)軟件進行相關數據分析。進入中醫輔助平臺的平臺管理后點擊“方劑管理”并錄入方劑,最后共錄入符合要求的方劑96首。打開“數據分析”模塊進行藥物頻次分析,基于關聯規則Apriori算法進行關鍵規則分析[8],采用改進的互信息法和復雜系統熵聚類法進行聚類分析[6]。

2 結果

2.1 用藥頻次分析 本研究按納入與排除標準,最終納入34篇文獻,治療慢性腎盂腎炎的方有96個,共276味中藥。按頻次由高到低排序,其中頻次高于20的有10味,排在前4位為茯苓、山藥、甘草、生地黃。見表1。

表1 治療慢性腎盂腎炎方劑中出現頻次>20次的中藥

2.2 中藥四氣、五味、歸經、功效統計 本研究將治療慢性腎盂腎炎所用96個方涉及的中藥進行四氣、五味、歸經、功效統計。其中中藥四氣中以寒性藥最多。見圖1。中藥五味以甘味藥為最多。見圖2。中藥歸經以肺、腎經為最多。見圖3。中藥功效以補虛類為最多。見圖4。

圖1 中藥四氣統計雷達圖

圖2 中藥五味統計雷達圖

圖3 中藥歸經統計雷達圖

圖4 中藥功效統計

2.3 基于關聯規則的用藥模式分析 在中醫傳承計算平臺V3.0方劑分析關聯規則模塊設置支持度個數為16(即支持度為16.7%),置信度為0.5%。按照藥物組合出現的頻次進行排列,得到8個藥物個組合。見表2。以及得到常用藥物的規則分析和藥物關系圖。見表3，圖5。

表2 常用藥物用藥模式(次)

表3 常用藥物規則分析(%)

圖5 常用藥物關系圖(支持度:16.7%)

2.4 基于聚類分析按核心組合分類中藥方 在中醫傳承計算平臺V3.0聚類分析模塊設置聚類個數為4,得到4個核心組合。見表4。

表4 核心組合

2.5 舌、脈象及證候分析 在納入的34篇文獻中,提取舌、脈象及證候資料進行頻次排序。其中舌象頻次大于20的有6種,以舌紅頻次最多;脈象頻次大于10的有5種,以脈細頻次最多;證候統計以濕熱證為最多。見表5～6、圖6。

表5 舌象頻次(次)

表6 脈象頻次(次)

圖6 證候統計結果(待替換)

3 討論

慢性腎盂腎炎屬于中醫“淋證(勞淋)”“腰痛”“虛勞”等范疇,中醫藥在治療慢性腎盂腎炎方面有其獨特的療效與優勢[9]。但目前,尚缺少對慢性腎盂腎炎中醫治療進行系統、全面總結的研究。本研究使用中醫傳承輔助系統,總結了近10年慢性腎盂腎炎中藥處方的規律,可為臨床治療慢性腎盂腎炎的遣方用藥提供一定的參考[10]。

本研究的結果表明,慢性腎盂腎炎的證候以濕熱證最為常見,其次為腎虛證,陰虛證、脾虛證亦不容忽視。這與《諸病源候論》中“諸淋者,由腎虛而膀胱熱故也”的觀點相契合[11-12]。從中醫角度來看,慢性腎盂腎炎多因濕熱之邪留戀于下焦,膀胱氣化失司,遷延日久,傷及脾腎而成,總體上表現為正虛邪戀、虛實夾雜[13]。舌脈象分析結果顯示,舌象以舌紅、苔膩頻次最多,脈象則以脈細頻次最多。舌紅提示熱盛,苔膩為濕濁內盛的征象;細脈提示氣血兩虛無法充盈脈道,或濕邪阻滯脈道、傷及氣血[14],這與證候分析的結果相符。

用藥頻次分析的結果表明,補虛藥在治療慢性腎盂腎炎時最為常用,其次為利水滲濕類、清熱類藥物;常用藥物包括茯苓、山藥、甘草、生地黃、黃芪、車前子、澤瀉、黨參、白術、瞿麥等。茯苓、澤瀉、車前子功擅利水,泄熱滲濕而不傷正[15];山藥、黃芪、黨參、白術、甘草可補脾胃、益肺腎[16];瞿麥性寒,能利水通淋而導熱下行[17];生地黃既能清解熱邪,又可滋陰養血[18]?？梢?現代醫家治療慢性腎盂腎炎的用藥,在清熱利濕的同時,又兼顧健脾益腎、益氣養陰。

組方規律的分析結果顯示,澤瀉、山藥、黃芪分別與茯苓配伍所組成的藥對出現頻次最高,且置信度均較高,說明藥對較為穩定,可行性強。茯苓與澤瀉相配伍,茯苓健脾利濕,澤瀉利水作用與茯苓相似,又能泄腎與膀胱之熱,兩藥合用,相輔相成[19];茯苓與山藥是健脾化濕的常用藥對,一補一瀉,利濕而不傷正,補益脾腎而不助邪[20];黃芪能益氣健脾,升陽利水,與茯苓配伍,可增強健脾滲濕的功效[21]?？梢?治療慢性腎盂腎炎的遣方用藥,既注重以滲利、清熱之品祛除濕熱之邪,又重視益氣健脾以顧護正氣。核心組合的結果提示,治療慢性腎盂腎炎的藥物組合,以清熱利濕、益氣養陰為主,與用藥頻次、組方規律分析的結果相符。另外,核心組合的結果也提示,除了益氣養陰之外,菟絲子、枸杞子等溫腎填精的藥物也發揮著不可忽視的作用。

綜上所述,慢性腎盂腎炎的治療原則以祛邪扶正為核心,用藥以補腎健脾、清熱利濕、益氣養陰為主,藥物配伍時注重虛實兼顧。本研究客觀、全面地分析了慢性腎盂腎炎的中醫用藥規律,總結了近10年來中藥治療慢性腎盂腎炎的經驗,對于慢性腎盂腎炎的臨床用藥具有參考意義。但由于數據挖掘本身以及納入文獻數量的局限性,本研究的結論仍需更多臨床實踐及實驗研究來進一步驗證與完善,臨床治療慢性腎盂腎炎時,仍需要用藥時仍需四診合參,重視病機,辨證論治。