乳腺癌患者部分外周血指標(biāo)的變化及血清CA125、CA153、CEA檢測的診斷價值

徐萌 繩波 崔紅權(quán)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤之一，具有較高的致死率，其發(fā)病率在我國逐年遞增，且呈現(xiàn)明顯的年輕化發(fā)展趨勢，嚴(yán)重危害女性身心健康[1]。由于乳腺癌發(fā)病早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時已發(fā)展為中晚期，錯失治療最佳時機，不利于其預(yù)后[2]。因此，找到可以早期診斷乳腺癌的血液學(xué)指標(biāo)對患者的治療和預(yù)后至關(guān)重要。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，部分外周血指標(biāo)（如淋巴細胞、中性粒細胞等）對預(yù)測腫瘤進展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后情況有重要參考價值[3]。而檢測血清腫瘤標(biāo)志物是臨床上用于輔助診斷腫瘤的常用方式，其中血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）和癌胚抗原（CEA）是臨床上常用于乳腺癌早期監(jiān)測指標(biāo)之一[4-5]。本研究將探討乳腺癌患者部分外周血指標(biāo)的變化及血清CA125、CA153、CEA檢測的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2021年8月北京市健宮醫(yī)院收治的經(jīng)病理檢查結(jié)果確診為乳腺癌的102例患者作為惡性組（其中65例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為轉(zhuǎn)移組，37例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為未轉(zhuǎn)移組），53例乳腺良性腫瘤患者作為良性組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；②均為女性，且入組前未接受放化療、外科手術(shù)等治療；③無其他基礎(chǔ)代謝疾病者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②伴嚴(yán)重感染、心肝腎功能不全；③處于妊娠期/哺乳期。其中惡性組，年齡29～63歲，平均（47.61±9.25）歲；良性組，年齡27～61歲，平均（46.85±8.92）歲。另選取同期于北京市健宮醫(yī)院體檢的48例健康女性作為對照組，年齡27～65歲，平均（48.12±9.47）歲。三組年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入選研究對象均取空腹靜脈血5 ml。使用日本Sysmex公司XN-9000全自動血細胞分析儀檢測外周血淋巴細胞計數(shù)（LYM）、中性粒細胞計數(shù)（NEU）和紅細胞體積分布寬度（RDW）；使用貝克曼AU 5800全自動生化儀檢測前白蛋白和唾液酸水平；使用羅氏602全自動生化分析儀檢測血清CA125、CA153和CEA水平。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進行。正常參考值范圍：CA125為0～39 U/ml，CA153 為 0～25 U/ml，CEA 為 0～10 ng/ml。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組LYM、NEU、NLR、RDW、前白蛋白、唾液酸及血清CA125、CA153和CEA水平。以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析單項及聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷效能，其中聯(lián)合診斷陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：任一指標(biāo)為陽性則診斷為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌組與對照組部分外周血指標(biāo)比較

各組LYM、NLR、RDW、前白蛋白和唾液酸比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中惡性組LYM和前白蛋白均低于對照組，NLR、RDW和唾液酸均高于對照組（P＜0.05）；轉(zhuǎn)移組LYM和前白蛋白均低于未轉(zhuǎn)移組，NLR、RDW和唾液酸均高于未轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）；各組NEU比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 乳腺癌組與對照組部分外周血指標(biāo)比較（±s）

表1 乳腺癌組與對照組部分外周血指標(biāo)比較（±s）

*與惡性組比較，P＜0.05；#與轉(zhuǎn)移組比較，P＜0.05。

組別 LYM（×109/L） NEU（×109/L） NLR RDW（%） 前白蛋白（mg/L） 唾液酸（mg/L）惡性組（n=102） 1.24±0.40 3.31±1.06 2.31±0.72 0.14±0.04 224.25±63.17 762.36±112.46轉(zhuǎn)移組（n=65） 1.19±0.37 3.39±1.12 2.67±0.80 0.15±0.05 214.39±60.54 795.42±120.89未轉(zhuǎn)移組（n=37） 1.35±0.39# 3.16±1.02 1.95±0.63# 0.13±0.04# 243.35±65.72# 724.36±108.44#對照組（n=48） 2.03±0.52* 2.98±0.95 1.72±0.54* 0.11±0.02* 289.73±71.46* 541.12±91.58*F值 58.168 2.296 14.005 13.814 18.312 76.468 P值 0.000 0.103 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 三組血清CA125、CA153和CEA水平比較

三組血清CA125、CA153和CEA水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中惡性組血清CA125、CA153和CEA水平均高于良性組和對照組（P＜0.05）；良性組血清 CA125、CA153和CEA 水平均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 三組血清CA125、CA153和CEA水平比較（±s）

表2 三組血清CA125、CA153和CEA水平比較（±s）

*與惡性組比較，P＜0.05；#與良性組比較，P＜0.05。

組別 CA125（U/ml） CA153（U/ml） CEA（ng/ml）惡性組（n=102） 38.25±4.37 32.74±5.76 7.25±1.36良性組（n=53） 27.64±8.54* 23.79±6.38* 3.41±1.12*對照組（n=48） 19.36±5.79*# 19.51±4.14*# 2.85±0.74*#F值 170.802 104.959 310.878 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 血清CA125、CA153和CEA單獨及聯(lián)合檢測對乳腺癌的檢出結(jié)果

血清CA125、CA153和CEA單一檢測及三項聯(lián)合檢測檢出乳腺癌與病理符合患者分別為16、24、18、45例，見表3。

表3 血清CA125、CA153和CEA單獨及聯(lián)合檢測對乳腺癌的檢出結(jié)果（例）

2.4 血清CA125、CA153和CEA單獨及聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷效能

CA125、CA153、CEA聯(lián)合檢測敏感度、準(zhǔn)確度均高于各項指標(biāo)單獨檢測（P＜0.05）；血清CA125、CA153和CEA單獨及聯(lián)合檢測特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 血清CA125、CA153和CEA單獨及三項聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷效能（%）

3 討論

一項統(tǒng)計結(jié)果提示：我國范圍內(nèi)每年新增乳腺癌患者數(shù)量≥100萬，乳腺癌患者死亡率占所有惡性腫瘤死亡病例的14%左右[6-7]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對降低乳腺癌患者的病死率、提高乳腺癌患者的治愈率具有重要意義[8]。但基于乳腺癌本身無明顯癥狀體征的原因，當(dāng)前臨床對乳腺癌的早期診斷仍需綜合患者病史、體格、影像、生化指標(biāo)及組織病理等多項內(nèi)容進行綜合分析和判斷。臨床研究證實：乳腺癌患者常伴有血液學(xué)指標(biāo)異常[9]。而血清腫瘤標(biāo)志物檢測是一種具有微創(chuàng)性質(zhì)的、可重復(fù)操作的腫瘤疾病檢驗方法[10]。本研究將深入分析部分外周血指標(biāo)及血清CA125、CA153、CEA在乳腺癌患者群體中的具體變化和診斷價值。

首先本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：各組LYM、NLR、RDW、前白蛋白和唾液酸比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中惡性組LYM和前白蛋白均低于對照組，NLR、RDW和唾液酸均高于對照組（P＜0.05）；轉(zhuǎn)移組LYM和前白蛋白均低于未轉(zhuǎn)移組，NLR、RDW和唾液酸均高于未轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）；各組NEU比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明外周血指標(biāo)中的LYM、NLR、RDW、前白蛋白和唾液酸，與乳腺癌疾病的發(fā)生、發(fā)展均有關(guān)。有研究證實：RDW在不同類型腫瘤中均有不同程度的提高[11]。本研究結(jié)果中轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組RDW的差異，說明RDW對乳腺癌良性、惡性具有一定的鑒別效果。唾液酸作為一種廣譜惡性腫瘤標(biāo)志物，其含量水平與惡性腫瘤的大小及程度存在相關(guān)性[12]。其次本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：三組血清CA125、CA153和CEA水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中惡性組血清CA125、CA153和CEA水平均高于良性組和對照組（P＜0.05）；良性組血清CA125、CA153和CEA水平均高于對照組（P＜0.05）。與文獻[13]研究結(jié)果相符。說明血清CA125、CA153和CEA對乳腺癌的診斷具有積極價值。同時發(fā)現(xiàn)CA125、CA153、CEA聯(lián)合檢測敏感度、準(zhǔn)確度均高于各項指標(biāo)單獨檢測（P＜0.05）。說明血清CA125、CA153和CEA聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷具有更高的敏感度和準(zhǔn)確度，對乳腺癌這一惡性腫瘤疾病有更好的篩查效果。其原因在于腫瘤細胞本身具有復(fù)雜性、多樣性的特點，基于其生物學(xué)特征使得不同病理組織惡性腫瘤疾病，既可以出現(xiàn)相同的腫瘤標(biāo)志物，亦可以出現(xiàn)不同的腫瘤標(biāo)志物。因此單一腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤疾病檢測診斷的敏感度和特異度始終是偏低的[14]。相關(guān)研究亦證實：CEA、CA125、CA153聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷有較好的使用價值，診斷結(jié)果的有效性明顯提高[15]。

綜上所述，外周血LYM、NLR、RDW等指標(biāo)對乳腺癌的早期診斷及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移有重要參考價值，血清CA125、CA153、CEA檢測對乳腺癌均有一定診斷價值，三項聯(lián)合檢測能進一步提高診斷結(jié)果的敏感度，臨床價值更高。