全憑靜脈麻醉復合七氟烷對肝癌切除術患者血清MBP、Aβ1-40水平的影響

李波

肝癌作為臨床常見的惡性腫瘤，其有著病情惡化較快、死亡率較高且預后較差的特點。由于我國乙肝患者較多，且肝癌的發病率不斷升高，每年死于肝癌者占據了全球肝癌患者的一半[1]。衛健委調查統計顯示，我國肝癌致死率位居惡性腫瘤致死率的第二名，由此可見肝癌嚴重威脅著患者的生命安全[2]。目前臨床常用的治療手段為手術根治切除術，由于手術風險較高，手術視野暴露差以及出血難以控制等特點，且手術治療會出現創傷、術后疼痛以及應激反應會激發患者機體炎癥反應、降低機體的免疫功能，加大患者術后感染率和復發率[3-4]。全憑靜脈麻醉是一種惡性腫瘤切除術中常用的麻醉手段，但單一應用鎮痛效果并不明顯[5]。七氟烷作為一種新型的吸入麻醉藥，與其他吸入麻醉藥相比，具有誘導快、呼吸道刺激小、溶解度低，并且吸收和清除迅速，蘇醒快、麻醉深度易調節、對循環抑制輕、有一定的肌松作用等優點，目前已較廣泛應用于臨床麻醉，麻醉誘導易為患者所接受，麻醉維持具有良好的可控性[6]。基于此，本文選擇在行肝癌切除術患者，通過應用全憑靜脈麻醉復合七氟烷，分析應用效果及對血清MBP、Aβ1-40 水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月德州聯合醫院收治的行肝癌切除術患者80 例為研究對象，（1）納入標準：①經血清標志物、超聲和肝穿刺細胞學等檢查確診為肝癌；②符合肝癌相關診斷標準[7]；③無精神疾病且神志清楚。（2）排除標準：①病情較為嚴重，正處在瀕危期；②中途退出研究或擅自離開；③妊娠期、哺乳期或經期的女性。隨機將患者分為常規麻醉組和聯合七氟烷組，各40例。患者及家屬均簽署知情同意書，且該研究在本院醫學倫理委員會同意下開展。

1.2 麻醉方法 兩組患者首先進行術前準備，常規麻醉組在麻醉前30 min 肌肉注射阿托品注射液（生產廠家：蕪湖康奇制藥有限公司，批準文號：國藥準字H34023134，規格：1 mL︰0.5 mg）0.5 mg、苯巴比妥鈉（生產廠家：遂成藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H41025613，規格：1 mL︰0.1 g）130 mg，氣管插管之后進行機械通氣。聯合七氟烷組首先進行全憑靜脈麻醉，患者進入到手術室之后建立靜脈通道。靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171，規格：1 mL︰50 μg）0.4 μg/kg、苯磺順式阿曲庫銨注射液（生產廠家：南京健友生化制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203700，規格：5 mL︰10 mg）0.15 mg/kg 進行麻醉誘導，麻醉誘導成功之后，持續靜注4.0～8.0 mg/（kg·h）丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（生產廠家：江蘇盈科生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20203504，規格：20 mL︰0.2 g）、0.5～2 μg/（kg·min）鹽酸阿芬太尼注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20203054，規格：2 mL︰1 mg），并在此期間做間斷靜注苯磺順式阿曲庫銨做麻醉維持，在患者縫皮結束時停止靜注丙泊酚和阿芬太尼。在術中對患者增加吸入6%七氟烷（生產廠家：上海恒瑞醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20070172，規格：120 mL），其用藥方法為同時吸入5 min 的6 L/min純氧，直至手術結束等待患者自然蘇醒。

1.3 觀察指標 抽取兩組患者術前、術后即刻及術后3 d 空腹靜脈血，離心處理之后提取上清液，使用BDFACSAria 流式細胞儀對血清T 淋巴細亞群（CD3+、CD4+/CD8+）、自然殺傷細胞（NK）水平進行分析，嚴格按照儀器說明書進行。使用酶聯免疫吸附法對炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）]、認知相關指標[同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）及β 淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）]進行分析。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析處理。應用Kolmogorov-Smirnov 檢驗數據是否符合正態分布，符合正態分布采用（）描述，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 常規麻醉組包括男23 例，女17 例，平均年齡（56.5±6.1）歲，平均病程（3.1±0.7）年；聯合七氟烷組包括男22 例，女18 例，平均年齡（55.6±5.9）歲，平均病程（3.5±1.0）年。兩組患者的性別、年齡及病程對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術情況比較 兩組手術時間、術中出血量、住院時間、肛門排氣時間相比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組手術情況比較（）

表1 兩組手術情況比較（）

2.3 兩組炎癥因子比較 兩組術前TNF-α、IL-2、IL-10 水平相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后即刻及術后3 d，兩組的IL-2 水平較術前均下降，TNF-α、IL-10 水平較術前均上升，差異均有統計學意義（P<0.05）；術后即刻及術后3 d，聯合七氟烷組的IL-2 均高于常規麻醉組，TNF-α、IL-10 水平均低于常規麻醉組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較[pg/mL，（）]

表2 兩組炎癥因子比較[pg/mL，（）]

2.4 兩組免疫因子比較 兩組術前的CD3+、CD4+/CD8+、NK 相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后即刻及術后3 d，兩組的CD3+、CD4+/CD8+較術前均下降，NK 較術前均上升，差異均有統計學意義（P<0.05）；術后即刻及術后3 d，聯合七氟烷組的CD3+、CD4+/CD8+均高于對照組，NK 均低于常規麻醉組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組免疫因子比較（）

表3 兩組免疫因子比較（）

*與術前比較，P<0.05。

2.5 兩組認知相關指標比較 兩組術前的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后即刻及術后3 d，兩組的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平較術前均下降，差異均有統計學意義（P<0.05）；術后即刻及術后3 d，聯合七氟烷組的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平均低于常規麻醉組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組認知相關指標比較（）

表4 兩組認知相關指標比較（）

*與術前比較，P<0.05。

3 討論

臨床調查發現，肝癌的發生與飲酒、遺傳等因素密切相關。肝癌發病早期較為隱匿，到晚期會出現肝區的疼痛，發熱，乏力癥狀[8-9]。臨床常用的治療手段為手術治療，其中肝癌切除術是臨床常用術式。不論手術技術水平如何提升，也不可避免手術過程對麻醉的依賴[10]。有學者在研究中表示，肝癌患者接受外科手術治療時，麻醉效果較差的情況下，可能會對患者造成一定傷害，例如引起心血管、神經系統應激反應等，嚴重的甚至會導致患者認知功能障礙，因此，在進行肝癌根治術的同時提升麻醉水平顯得尤為關鍵[11]。

有學者在研究中指出，麻醉藥能夠影響肝癌患者的機體炎癥反應，進而影響患者的治療效果以及預后情況[12-13]。因此，不同的麻醉方式可導致肝癌患者出現不同程度的炎癥反應[14-15]。TNF-α、IL-2、IL-10 三者作為臨床常用的炎癥因子相關指標，對其進行檢測可準確評價機體的炎癥情況[16]。本文研究中發現，兩組患者術后較術前IL-2 水平均下降，TNF-α、IL-10 水平均上升，此結果的出現可能與麻醉引發機體炎癥反應相關。相較于術前，術后3 d，兩組患者血清IL-2、TNF-α、IL-10 水平均得到改善，且全憑靜脈麻醉復合七氟烷干預患者血清IL-2、TNF-α、IL-10 水平改善效果較為明顯，由此可見，使用七氟烷對行肝癌切除術患者進行維持麻醉可降低機體炎癥反應。

細胞免疫是機體免疫功能重要的組成部分，其中以T 淋巴細胞為主，其能夠較為準確地反映出機體免疫功能[17-18]。其中CD3+能夠反映T 淋巴細胞的總量，而CD4+和CD8+兩者相互抑制，當一方數量出現問題時則亦會受到損傷，進而對機體造成傷害。有學者在臨床研究中指出，手術患者的免疫功能會受到一定的抑制，進而對機體產生損傷[19]。亦有學者發現，給予接受肝癌切除術的患者丙泊酚維持麻醉，能夠抑制免疫功能的損傷[20]。由此可見，使用藥物麻醉對行手術治療的肝癌患者進行維持麻醉能夠起到一定的效果。本研究發現，兩組患者術后較術前機體T 淋巴細胞亞群明顯下降，全憑靜脈麻醉復合七氟烷進行維持麻醉后，患者機體T 淋巴細胞亞群下降程度明顯減少，由此可見使用七氟烷對行手術治療的肝癌患者進行維持麻醉能夠對機體造成的影響較少。

Hcy、MBP、Aβ1-40 是臨床檢測認知情況的常用指標，對于認知障礙具有較高的反映意義，其在存在認知障礙患者中多呈現顯著升高的狀態，對其進行檢測可準確顯示患者的認知情況[21-22]。有學者指出，手術治療患者由于麻醉藥的應用可能會對患者認知行為造成影響[23]。本研究發現，兩組患者術后Hcy、MBP、Aβ1-40 水平較術前均有所下降，此結果說明患者認知行為受到影響。而全憑靜脈麻醉復合七氟烷麻醉干預患者在術后即刻、術后3 d的Hcy、MBP、Aβ1-40 水平均優于常規麻醉組患者，由此可見，使用七氟烷維持麻醉可有效減輕認知損傷。

綜上所述，全憑靜脈麻醉復合七氟烷對行肝癌切除術患者進行維持麻醉，其對患者機體炎癥情況、免疫情況以及改善認知情況均有著較好的效果。但本研究中選取病例數較少，存在著一定的局限性，因此后期應當擴大樣本量，對數據進行詳細的分析，進而造福于更多的肝癌切除術患者。