腹腔鏡手術聯合新輔助化療對直腸癌患者CA199、CA125水平的影響

孫夢喆

直腸癌是原發于直腸黏膜上皮的消化道惡性腫瘤之一，此病的多發人群為40～50 歲的中年男人，此病患者在早期時無典型癥狀，不易引起患者重視，隨著疾病發生發展，后期患者多出現大便性狀改變、習慣改變等癥狀，晚期嚴重時可導致貧血、體重急劇下降等全身癥狀，對患者日常生活造成嚴重不良影響[1]。直腸癌的病因較為復雜，暫無得到統一言論，多數學者認為其可能由飲食方式、生活習慣、環境、寄生蟲、化學致癌物質以及遺傳因素共同作用的結果[2]。目前臨床上對于此病的治療多采取個體化綜合治療原則，根據直腸癌侵犯的位置不同采取適宜的治療原則，其中手術治療在此病的治療中運用較多，及時做好患者的治療工作可有效避免延誤治療時機[3]。臨床上以往多對直腸癌患者行傳統開腹手術進行治療，但此種術式存在切口創傷大、易引起較多術后并發癥的劣勢，在一定程度上嚴重影響患者術后恢復工作的開展[4]。隨著我國科學技術的進步和醫療水平的提升，腹腔鏡手術更受患者歡迎，此種術式存在切口小、并發癥少、縮短恢復時間等優勢，有助于患者身體健康水平的提升[5]。在術前進行新輔助化療，最早應用于中晚期乳腺癌中，現已在各類癌癥術前治療中得到廣泛的應用[6]。本研究選取于佳木斯市中心醫院接受治療的129 例直腸癌患者作為研究對象，分析腹腔鏡手術聯和新輔助化療對直腸癌患者的CA199、CA125 水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年6 月-2021 年6 月于本院接受治療的129 例直腸癌患者的臨床資料，納入標準：術前術后檢查均為原發性直腸癌且經影像學、病理學、細胞學檢查確診為直腸癌。排除標準：存在手術禁忌證；復發腫瘤手術；其他腫瘤浸潤直腸；合并其他嚴重軀體疾病；有腹部手術史。根據治療方式將患者分為腹腔鏡手術組63 例、聯合化療組66 例。研究在本院醫學倫理委員會同意下開展。

1.2 手術方法（1）腹腔鏡手術組接受腹腔鏡直腸癌根治術治療。患者取仰臥位，常規消毒鋪巾，靜吸復合麻醉，麻醉滿意后，于臍上緣、右側平臍位置及麥氏點以Trocar 管建立觀察孔、主操作孔及副操作孔。建立CO2人工氣腹，壓力為12～15 mmHg。置入腹腔鏡后，使用腹腔鏡觀察腹腔內癌變組織的位置，并確定腫瘤病變位置。隨后，在腫瘤近遠端一定范圍內使用自動縫合切割器截掉腸管，徹底清掃根部淋巴結，并于腹部做一條長為5 cm 左右的橫向切口，以輔助切除病變組織。常規縫合，術畢。（2）聯合化療組在腹腔鏡手術組基礎上加用新輔助化療，即術前應用FOLFOX4 方案進行干預。于第1 天，給予奧沙利鉑（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050962，規格：100 mL）靜脈注射，劑量為85 mg/m2，持續注射>2 h；于第1、2 天給予亞葉酸鈣（生產廠家：甘肅大得利制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050078，規格：100 mL︰亞葉酸鈣0.2 g 與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，劑量為200 mg/m2，持續注射>2 h；于第1、2 天，給予氟尿嘧啶氯化鈉注射液（生產廠家：華仁藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030565，規格：100 mL︰氟尿嘧啶0.25 g 與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，0.5～0.75 g/次，1 次/周，連用3 周后休息2 周作為一周期，共治療4 個周期。化療4 個周期后進行手術。

1.3 觀察指標（1）比較兩組術后排氣時間、進食時間、排便時間及腸鳴音恢復時間。（2）腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平檢測：在術前及術后1 周，空腹抽取患者靜脈血5 mL，離心處理后，通過酶聯免疫試劑盒檢測TNF-α、CRP 及IL-6 水平。（3）糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）及CEA 水平檢測：上述靜脈血處理后，通過化學發光免疫法對患者血清CA125、CA199 水平檢測，使用免疫組織化學染色法對患者血清CEA 水平檢測。（4）比較兩組腸梗阻、切口感染、深靜脈血栓、吻合口出血以及其他并發癥發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析處理。計量資料采用（）描述，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 腹腔鏡手術組男31 例、女32 例；年齡31～71 歲，平均（51.05±5.14）歲；腫瘤臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期21 例、Ⅲ期19 例、Ⅳ期23 例。聯合化療組男32 例、女34 例；年齡29～73歲，平均（51.18±5.07）歲；腫瘤臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期22 例、Ⅲ期20 例、Ⅳ期24 例。兩組基礎資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組胃腸動力恢復情況比較 聯合化療組術后排氣時間、進食時間、排便時間以及腸鳴音恢復時間均短于腹腔鏡手術組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組胃腸動力恢復情況比較[h，（）]

表1 兩組胃腸動力恢復情況比較[h，（）]

2.3 兩組炎癥因子變化情況比較 兩組術前炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后1 周，兩組TNF-α、CRP 及IL-6 均高于術前，且聯合化療組的TNF-α、CRP 及IL-6 均低于腹腔鏡手術組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子變化情況比較（）

表2 兩組患者炎癥因子變化情況比較（）

*與術前比較，P<0.05。

2.4 兩組CA199、CA125 及CEA 水平比較 術前，兩組CA199、CA125 及CEA 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后1 周，兩組CA199、CA125 及CEA 水平均低于術前，且聯合化療組CA199、CA125、CEA 水平均較腹腔鏡手術組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組CA199、CA125及CEA水平比較（）

表3 兩組CA199、CA125及CEA水平比較（）

*與術前比較，P<0.05。

2.5 兩組術后并發癥發生情況比較 聯合化療組術后并發癥發生率顯著低于腹腔鏡手術組，差異有統計學意義（χ2=4.881，P=0.027），見表4。

表4 兩組術后并發癥發生情況比較

3 討論

文獻[7-9]研究表明，直腸癌在惡性腫瘤中發病率位居前茅，且其發病率呈逐年上升的趨勢、患者5 年生存率較低，是目前臨床上較為常見的消化系統惡性腫瘤之一，多數患者確診時已處于癌癥進展期，臨床上多主張采用手術治療，其中手術根治程度是癌癥預后的關鍵所在，且復發與癌體轉移在一定程度上亦可對手術根治程度產生一定影響。傳統手術屬于開放性手術，此種手術具有直觀性、針對性，可切除目標病灶，具有較大的操作空間感，但此種手術存在切口較大、術后創傷嚴重和術后并發癥較多等缺點，在一定程度上對疾病預后和手術治療效果影響較大[10-12]。

文獻[13-15]研究顯示，腹腔鏡手術相比傳統手術，腹腔鏡視野更為廣闊、操作空間大，可提高對血管及組織間隙的辨認度，且腹腔鏡手術對組織創傷較小、可最大程度的保留腹腔結構的完整性，更易被廣大患者所接受。在治療直腸癌中，術前化療被認為是提高局部切除率、減少復發率的有效手段之一[16-17]。本研究結果顯示，腹腔鏡手術可有效促進胃腸動力恢復，其原因可能為此種術式相比傳統手術對胃腸道運動抑制更弱，故腸功能的恢復提早。小腸運輸功能在一定程度上可間接反映手術效果，臨床上多采用吸收試驗方法檢測小腸傳輸，此種方法簡便、可行、可多次重復，易被受試者所接受[18-20]。

手術治療作為一種侵入性操作，其能夠對機體炎癥因子造成較大的影響。臨床常用的炎癥因子主要有TNF-α、CRP、IL-6，對其進行檢測能夠對機體炎癥情況進行較為準確的判斷[20-21]。因此，本研究對患者手術前后血清TNF-α、CRP、IL-6 水平進行檢測，提示術后患者炎癥因子異常上升，但對患者術前進行新輔助化療，患者炎癥因子上升幅度較小，此結果說明腹腔鏡前行新輔助化療能夠降低手術創傷所帶來的炎癥反應。本研究中還發現，給予直腸癌患者腹腔鏡手術聯合新輔助化療，患者治療后CA199、CA125 水平改善情況均較好。CA199、CA125 作為臨床常見的腫瘤標志物，對其檢測可準確分析腫瘤情況[22-23]。此結果說明給予直腸癌患者腹腔鏡手術聯合新輔助化療治療，能夠有效地改善患者腫瘤標志物水平，進而起到較好的治療效果。

綜上所述，腹腔鏡手術聯合新輔助化療在治療直腸癌中效果顯著，不僅可有效促進胃腸動力恢復，降低對機體炎癥的影響，而且能夠有效地改善腫瘤標志物水平，還可降低術后并發癥發生情況，有助于縮短患者住院時間、促進恢復，值得臨床推廣應用。但本研究仍存在不足之處，如樣本量較少、病例來源受地域限制、研究對象單一等，在今后研究中需擴大樣本量和病例來源、多中心納入研究對象，旨在增強本研究的準確性。