艾司西酞普蘭聯合美金剛對阿爾茨海默病患者精神行為癥狀及認知功能的影響

賴慧國 鐘鳳元 王磊 鐘林海

阿爾茨海默病（AD）多發于老年群體，以進行性認知障礙、行為損害為特征，可引起記憶障礙、失語等一系列癥狀，若不及時治療，可導致生活自理能力喪失，增加患者家庭及社會負擔[1-2]。目前，臨床治療AD 多以改善認知藥物為主，美金剛較為常用，具有口服吸收好、耐受性好等特點，給藥后能迅速起效，減輕患者認知功能障礙，促進記憶力、執行能力等恢復，以改善AD 癥狀[3-4]。但單藥治療效果有限，不利于控制精神行為癥狀。艾司西酞普蘭屬于新一代抗抑郁藥物，具有作用溫和、相互作用少、安全性高等特點，可通過調節腦部神經遞質代謝產生抗抑郁作用，且利于穩定患者精神狀態，控制妄想、焦慮、激越等精神行為癥狀[5-6]。鑒于此，本研究對收治的AD 患者采用艾司西酞普蘭與美金剛治療，探究其臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月贛州市第三人民醫院收治的86 例AD 患者。納入標準：（1）符合文獻[7]《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》中AD 診斷；（2）經腦CT 示腦萎縮；（3）伴有精神行為癥狀；（4）存在不同程度認知功能損害。排除標準：（1）肝、腎、心、肺等重要臟器功能異常；（2）伴有其他系統惡性腫瘤；（3）對本研究用藥過敏；（4）存在嚴重軀體疾病。按照隨機數字表法將患者分為兩組，每組43 例。本研究獲得醫學倫理委員會批準，患者家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服鹽酸美金剛片（生產廠家：廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，批準文號：國藥準字H20193268，規格：10 mg/片）治療，1 片/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎上加用艾司西酞普蘭片（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080788，規格：5 mg/片）治療，2 片/次，1 次/d，2 周后逐步增加劑量，最高6 片/次，1 次/d。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組臨床療效。顯效：癥狀及體征顯著改善，簡易智能精神狀態量表（MMSE）評分較治療前升高20%以上；有效：癥狀及體征有所好轉，MMSE 評分較治療前升高12%～20%；無效：未達上述標準。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后精神行為癥狀。采用AD 病理行為評分表（BEHAVE-AD）及神經精神科問卷（NPI）評價精神行為癥狀，其中BEHAVEAD 包括情感障礙、幻覺、行為紊亂等7 類，滿分21 分，每個條目3 分，得分越低越好；NPI 包括妄想、幻覺等12 項，每項均評定嚴重度、發生頻率及照顧者苦惱程度，去除2 項植物神經功能評價，共120 分，得分越低越好。（3）比較兩組治療前后認知功能。以MMSE 評分及AD 評價量表-認知分析量表（ADAS-cog）評價兩組認知功能，其中MMSE 評分總分30 分，得分越高越好；ADAS-cog評分總分70 分，得分越低越好。（4）比較兩組治療前后血清學指標。采集5 mL 空腹血，離心取得血清后，以全自動分析儀測定超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。（5）比較兩組不良反應發生情況，包括惡心、腹瀉、頭暈等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計量資料用（）表示，采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25 例，女18 例；年齡61～78 歲，平均（68.83±3.91）歲；受教育程度：8 例高中及以上，10 例初中，19 例小學，6 例文盲；體重指數18～27 kg/m2，平均（23.14±1.25）kg/m2；病程6 個月～5 年，平均（2.35±0.42）年；嚴重程度：19 例輕度，24 例中度。觀察組男26 例，女17 例；年齡61～77 歲，平均（69.02±3.11）歲；受教育程度：7 例高中及以上，11 例初中，20 例小學，5 例文盲；體重指數18～27 kg/m2，平均（23.16±1.19）kg/m2；病程6 個月～5 年，平均（2.38±0.45）年；嚴重程度：17 例輕度，26 例中度。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（χ2=4.441，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組精神行為癥狀評分比較 兩組治療前精神行為癥狀比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BEHAVE-AD 評分、NPI 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組精神行為癥狀比較[分，（）]

表2 兩組精神行為癥狀比較[分，（）]

2.4 兩組認知功能評分比較 兩組治療前認知功能評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MMSE 評分較對照組高，ADAS-cog 評分較對照組低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能比較[分，（）]

表3 兩組認知功能比較[分，（）]

2.5 兩組血清學指標比較 兩組治療前血清學指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、MDA 均較對照組低，SOD 較對照組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清學指標比較（）

表4 兩組血清學指標比較（）

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組患者治療期間有2 例患者出現惡心，腹瀉及頭暈各1 例，發生率為9.30%（4/43）；對照組出現4 例惡心，腹瀉及頭暈各1 例，不良反應發生率為13.95%（6/43）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.453，P=0.501）。

3 討論

AD 發病機制復雜，臨床認為與基因、環境及生活方式等相關，多種因素綜合作用可促使腦部淀粉樣蛋白沉積、神經元纖維纏結，造成腦神經細胞逐漸萎縮或死亡，從而減少腦部神經元含量，影響細胞間信號傳遞，最終導致語言、記憶及行為等多方面認知能力進行性減退，直至喪失生理自理能力[8-9]。而AD 發生后不僅引起認知障礙，隨著病情不斷進展，還可引發妄想、激越、焦慮、抑郁等精神行為癥狀，進一步增加臨床治療難度及照料者負擔[10-12]。

美金剛為AD 首選治療藥物，具有非競爭性、低中度親和力、電壓依賴等特點，給藥后可通過阻滯N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，阻斷谷氨酸引起的NMDA 受體過度興奮，從而調控興奮性遞質代謝，降低谷氨酸興奮毒性作用，以阻止細胞凋亡，延緩神經退化速度，改善神經細胞功能[13-14]。美金剛還可促進腦源性神經釋放營養因子，加快受損神經細胞修復，進而改善記憶、學習等方面能力，減輕認知功能損害[15-16]。而美金剛單用作用有限，雖可良好改善患者認知功能，但在緩解精神行為癥狀方面仍有欠缺。hs-CRP、MDA、SOD 為監測AD 病情的常用血清學指標，其中hs-CRP 可反映腦部炎癥活躍程度，當其水平異常升高時，可加速神經細胞凋亡，加重認知功能損害；MDA、SOD能反映機體氧化應激狀態，當AD 發病后腦部處于過度氧化應激狀態下，可引起神經元毒性損傷，促進病情進展。本研究結果顯示，觀察組總有效率為93.02%，高于對照組的76.74%，治療后BEHAVEAD 評分、NPI 評分、ADAS-cog 評分均低于對照組，MMSE 評分高于對照組，hs-CRP、MDA 均低于對照組，SOD 高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間不良反應無統計學差異（P＞0.05），表明兩種藥物聯合在AD 治療中有助于減輕腦部氧化應激反應，縮短各癥狀消失時間，恢復認知功能，不良反應少，安全性高，療效確切。究其原因可知艾司西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，具有選擇性高、起效快、作用強等特點，給藥后能增進中樞神經系統5-HT 能神經元的作用，并抑制5-HT 的再攝取，增加突觸間隙5-HT 濃度，延長5-HT 作用時間，以調節腦部愉悅信號傳導，產生抗抑郁作用，進而緩解激越、攻擊、妄想等癥狀，其安全性高、不良反應少[17-18]。5-TH 濃度升高后還能激活G-蛋白偶聯受體，刺激腺苷酸環化酶，以促進腦部神經營養因子釋放，減輕神經毒性作用，并加速tau 蛋白去磷酸化，最終改善腦神經功能，提高患者學習記憶能力[19-20]。艾司西酞普蘭與美金剛聯用后可協同增效，不僅能加快認知功能恢復，阻止AD 持續性進展，還可促進精神行為癥狀消失。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯合美金剛可提高AD 患者臨床療效，降低血清hs-CRP、MDA 水平，減輕認知功能損害，緩解精神行為癥狀，且安全性高。