沙庫巴曲纈沙坦鈉片在急性心肌梗死PCI術后心力衰竭患者治療中的臨床觀察*

胡小武 曾慶宏 夏金蘭 李凱 熊燕華 陶宇

急性心肌梗死是一種常見心血管疾病，術后患者可能會出現心力衰竭，心力衰竭是一種進行性病理過程，其發生發展的關鍵是心室重塑[1-2]。心力衰竭患者心肌細胞形態明顯改變，會導致患者心肌細胞收縮功能明顯下降，且可能出現左心室壁收縮宮運動不協調、心室內血流無法排空，增加壓力負荷，最終使得患者左心室擴張及心室結構形態發生改變。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是治療急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭的常見藥物[3-4]。本研究將新余市人民醫院2020 年1 月-2021 年12 月收治的急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭患者作為研究對象，探究沙庫巴曲纈沙坦鈉片在急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭患者治療中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月本院收治的80 例急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭患者作為研究對象。納入標準：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中急性心肌梗死合并心力衰竭的診斷標準，并經過心電圖、超聲及生化檢查等確診；無膽汁性肝硬化和膽汁淤積。排除標準：合并血液及免疫系統疾病；血肌酐＞221 μmol/L、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）＜30 mL/（min·1.73 m2）、血鉀＞5.4 mmol/L、癥狀性低血壓（收縮壓＜95 mmHg）；側腎動脈嚴重狹窄。采用奇偶數法將其分為對照組和試驗組，每組40 例。本研究經相關醫學倫理委員會批準，參與研究者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均首先開展抗血小板、調脂穩定斑塊、抗心力衰竭等基礎治療。對照組采用鹽酸貝那普利片（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030514，規格：10 mg/片）治療。口服鹽酸貝那普利片，5 mg/d，2 次/d。并依據患者病情發展逐漸添加劑量至10 mg/d。試驗組采用沙庫巴曲頡沙坦片[生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：國藥準字J20171054，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]治療。初始服用劑量為50 mg/次，2 次/d，依據病情進展逐漸增至200 mg/次，2 次/d。兩組1 個療程均為7 d，均治療2 個療程。

1.3 觀察指標與判定標準（1）比較兩組治療前后心功能指標。包括左心室射血分數（LVEF）與左心室舒張末容量（LVEDV）。（2）比較兩組不良事件發生情況。包括心血管死亡、心力衰竭住院、心肌梗死、卒中、猝死復蘇。（3）比較兩組治療前后生活質量。生活質量評估以明尼蘇達州心功能不全生命質量量表（MLHFQ）為依據，分為軀體領域（主要判斷患者軀體功能，0～40 分）、情感領域（主要判斷患者心理狀態，0～25 分）及其他領域（主要判斷患者除了軀體功能及心理狀態外的其他功能，0～40 分）。評分越低，生活質量越好。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男20 例，女20 例；年齡50～79 歲，平均（69.52±2.94）歲；病程2～14 d，平均（7.20±2.11）d。試驗組男21 例，女19 例；年齡51～78 歲，平均（68.21±2.11）歲；病程3～14 d，平均（7.21±2.11）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組心功能各項指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組LVEDV、LVEF 均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較（）

表1 兩組治療前后心功能指標比較（）

2.3 兩組不良事件發生情況比較 兩組心肌梗死、卒中、猝死復蘇等發生率比較，差異有統計學意義（χ2=3.914，P=0.048），見表2。

表2 兩組不良事件發生情況比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后生活質量比較 治療前，兩組生活質量各項評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質量各項評分均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量比較[分，（）]

表3 兩組治療前后生活質量比較[分，（）]

表3（續）

3 討論

在急性心肌梗死PCI 術后可能發生心力衰竭，因此需要在術后對患者實施必要治療[5-6]。心臟重構是急性心肌梗死進展為心力衰竭的一個關鍵因素及機制，而心臟重構逆轉可以減緩心力衰竭發生[7-8]。常規治療對患者疾病改善有一定意義，但是治療效果存在一定局限[9-10]。沙庫巴曲纈沙坦片（諾欣妥）可以將腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）進一步抑制，降低交感活性，同時也可以強化調節利鈉肽系統，促進心肌纖維化改善[11-12]。同時也可以擴張血管，并加速臟神經體液的平衡穩態的恢復，逆轉心臟重構，對急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭患者預后有極大改善，同時可以保證患者的生活質量得到極大程度的改善[13-14]。諾欣妥已經獲得多個國際權威指南Ⅰ類推薦，其中歐洲最新心衰專家共識明確推薦諾欣妥可替代ACEI/ARB 作為起始治療藥物，而2020 年中國心肌梗死后心室重構共識推薦諾欣妥作為急性心肌梗死后心室重構防治藥物[15-16]。

沙庫巴曲在進入人體之后，可能會代謝成為具有活性的代謝產物，并對腦啡肽酶有明顯抑制效果。纈沙坦可以將腦啡肽降解后，肽類水平得到有效增加，并產生利尿效果，抑制交感神經興奮性，擴張血管[17-18]。該藥物可以將心力衰竭有效拮抗，并將神經內分泌過度激活有效抑制，減輕心臟前后負荷，并對心室肥厚等實現有效抑制，增強患者的心臟功能[9-10]。經人體口服后會在體內迅速分解，其會與血漿蛋白結合，結合率超過94%，其透過血-腦脊液屏障程度相對比較有限，并在肝腎雙通道排泄。細胞色素P450 酶（CYP450）極少介導沙庫巴曲和纈沙坦代謝，因此，沙庫巴曲纈沙坦鈉與影響CYP450 的藥物聯合使用一般不會對藥物作用產生影響[19]。

治療前，兩組心功能各項指標對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組心功能指標與對照組比較，差異顯著（P＜0.05），可以看出沙庫巴曲纈沙坦鈉片在急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭患者治療中，對患者心功能增強有一定意義，并促進心室重構逆轉。主要是因為該藥物具備獨特的雙重作用機制，也可以將心肌細胞凋亡減少，改善心臟收縮及舒張功能，促進患者的心功能增強。隨著該藥物應用時間逐漸延長逆轉心室重構的功能也有明顯增強。

治療前，兩組生活質量各項評分對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組生活質量各項評分對比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；試驗組生活質量各項指標在治療后的改善程度更好（P＜0.05），可以看出沙庫巴曲纈沙坦鈉片在急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭患者治療中有顯著作用，可以改善生活質量。沙庫巴曲在臨床上屬于一種腦啡肽酶抑制劑前體藥物，一般會人體肝臟經羧酸酯酶分解，分解的產物是腦啡肽酶抑制劑沙庫比利拉（LBQ657），而腦啡肽酶可以降解利鈉肽，進而發揮舒張血管效果、促進腎小球濾過，發揮利鈉和利尿效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉中的纈沙坦具較高生物利用度。而纈沙坦通常是通過抑制血管緊張素Ⅱ1 型（AT1）受體對RAAS 產生顯著的治療效果，對其生活質量改善有重大意義。

兩組不良事件發生率差異顯著（P＜0.05），可以看出沙庫巴曲纈沙坦鈉片在急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭患者治療中的實踐，可以減少心血管死亡、心力衰竭住院、心肌梗死、卒中、猝死復蘇的發生。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是治療心力衰竭的一種常見藥物，其屬于復合制劑，由沙庫巴曲及纈沙坦兩個復方組成。沙庫巴曲在治療后產生的代謝產物具備舒張血管、排鈉利尿作用，同時也有抗心肌纖維化或是肥大的效果，纈沙坦能夠將患者血管收縮進一步抑制，并對心肌纖維化/肥大、水鈉潴留等有一定治療效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉片也可以將心血管死亡及心力衰竭住院風險減少。本研究與相關研究結果基本保持一致，可見本次筆者研究具有一定可靠性。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片用藥細節：由服用ACEI/ARB 轉為ARNI 前血壓需穩定，并停用ACEI 36 h，因為腦啡肽酶抑制劑和ACEI 聯用會增加血管神經性水腫的風險。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭通常需要從小劑量開始，每2 到4 周根據患者實際情況增加藥物劑量，逐漸加至目標劑量。該藥物在中度肝損傷、≥75 歲患者中的應用起始劑量要小。起始治療劑量調整后需要對患者的血壓、腎功能和血鉀進行有效監測，為用藥安全性提供基礎保證。本次研究存在不足主要是研究的患者樣本數量少，且研究人員本身自身經驗限制等，會影響研究質量，因此需要在以后時間段增加研究次數以及樣本量，并不斷分析及總結研究結果，驗證結果的可靠性，同時還需要不斷提升自身技能，促進研究效果的提升。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片對急性心肌梗死PCI 術后心力衰竭的應用，可以降低心血管死亡、心力衰竭住院、心肌梗死、卒中、猝死復蘇等發生率，并改善患者的生活質量及心功能，值得臨床廣泛應用。