間苯三酚對輸尿管上段結石患者體外沖擊波碎石術后結石排出的影響分析*

龍大治 傅恩君 彭雪薇 黃金球

輸尿管結石是一種臨床常見疾病，臨床根據患者輸尿管結石直徑大小的不同治療方式有所差異，歐洲泌尿外科學會（European association of urology，EAU）指南明確較大直徑（>5 mm）的輸尿管結石宜采用手術進行治療[1]。體外沖擊波碎石術（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）是臨床治療泌尿系結石的常用術式，尤其適用于輸尿管上段結石的治療[2]。長期以來，臨床主要采用口服解痙藥物促進患者結石排出，其中山莨菪堿應用較為普遍，但山莨菪堿的輸尿管擴張效果并不理想，影響患者結石的排出效果[3]。隨著臨床醫學的發展，國內外均有研究指出，間苯三酚能夠有效緩解泌尿系結石患者手術疼痛并解除泌尿生殖道平滑肌痙攣，對于促進ESWL 術后患者結石排出具有積極作用[4-5]。鑒于此，本研究探討間苯三酚對輸尿管上段結石患者ESWL 術后結石的排出效果的影響，并分析其可能存在的藥理作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月-2022 年3 月吉安市中心人民醫院70 例接受ESWL 治療的輸尿管上段結石患者。納入標準：（1）符合輸尿管結石診斷標準[1]；（2）術前X 線片檢查證實結石位于輸尿管上段；（3）影像學檢查顯示結石直徑≥5 mm，符合ESWL 手術指征。排除標準：（1）合并泌尿系感染；（2）合并髖關節畸形；（3）合并泌尿系腫瘤；（4）合并免疫缺陷病；（5）合并直徑≥5 mm 的腎結石；（6）合并精神疾病。采用隨機數字表法分為對照組（35 例）與研究組（35 例）。本研究經吉安市中心人民醫院醫學倫理委員會批準。患者對治療內容完全知情且自愿參與。

1.2 方法 兩組患者均接受ESWL 手術治療，所有操作均由同一組醫護人員完成，所有患者ESWL 術后均保證每日飲水量≥800 mL，同時接受利尿劑以及促排尿治療。對照組患者ESWL 術后采用常規口服解痙藥物促進結石排出，給予山莨菪堿片（生產廠家：河南普瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19983091，規格：5 mg/片），5 mg/次，3 次/d，口服用藥，ESWL 術后連續治療1 周。研究組患者術前30 min 及術后給予間苯三酚注射液（生產廠家：山東新時代藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20080526，規格：40 mg/支），80 mg/次，靜脈注射，1 次/d，ESWL 術后連續治療1 周。兩組患者術后均隨訪觀察1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準（1）結石清除效果評價。

①顯效：術后1 個月完全排出，超聲檢查未出現殘石影像或殘留結石直徑<1 mm，尿檢結果無異常；

②有效：超聲檢查出現殘石影像但1 mm≤殘留結石直徑≤2 mm，尿檢結果無異常；③無效：不滿足上述評價標準。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組結石清除顯效及有效患者ESWL 術后結石排出時間。（3）泌尿系癥狀改善情況。術前與術后1 個月，采用超聲影像學檢查測量患者殘余尿量（residual urine volume，RU），采用多功能尿流量計（東西儀科技有限公司，WI6504 型）測量最大尿流率（maximum urinary flow rate，Qmax）。（4）術后不良事件。比較兩組患者術后1 個月內尿失禁、尿路感染、血尿等并發癥。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 分析數據，性別、術后不良事件、結石清除有效率等計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；年齡、結石排出時間、體重指數、結石長徑、RU、Qmax 水平等計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。以P<0.05 為差異有統計意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、體重指數、結石長徑、性別比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組結石清除效果比較 研究組結石清除總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%，差異有統計學意義（χ2=3.883，P=0.049），見表2。

表2 兩組結石清除效果比較[例（%）]

2.3 兩組結石排出時間比較 對照組中有效清除結石的患者共26 例，ESWL 術后結石排出時間7～14 d，平均（9.53±1.15）d；研究組有效清除結石患者共33 例，ESWL 術后結石排出時間5～12 d，平均（7.45±1.08）d。研究組的結石排出時間短于對照組，差異有統計學意義（t=7.800，P<0.001）。

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較 ESWL 術前兩組RU、Qmax 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后1 個月兩組的Qmax 均高于術前，RU 均低于術前，且術后1 個月研究組的Qmax 高于對照組，RU 低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組RU、Qmax改善情況比較（）

表3 兩組RU、Qmax改善情況比較（）

*與ESWL 術前比較，P<0.05。

2.5 兩組術后不良事件比較 兩組ESWL 術后的不良事件發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.117，P=0.733），見表4。

表4 兩組術后不良事件比較[例（%）]

3 討論

輸尿管結石多發于中青年人群，臨床患者以男性多見，患者可表現為腰痛、血尿、尿痛、發熱等癥狀，若未采取積極治療可能導致患者病情進展而出現尿路感染、尿路阻塞等并發癥，影響患者生活及預后質量[6-9]。ESWL 是一種非侵入性的碎石方式，具有操作簡單、恢復快、不開刀、排石率高等優勢，對于輸尿管上段結石的治療效果較好[9-11]。但ESWL 仍會對患者泌尿系統造成一定不良影響，術后可能發生尿路感染、腎絞痛等并發癥，部分患者還存在術后結石排出效果不理想的情況，影響術后患者身體康復[12-14]。因此探索輸尿管上段結石患者碎石術后治療方案，提高患者結石排出效果，對于促進輸尿管上段結石患者預后水平的提高具有現實意義[15-17]。以往臨床主要通過給予山莨菪堿緩解患者泌尿生殖道肌肉痙攣進而減輕排石阻力，促進ESWL 術后患者輸尿管擴張與結石排出，但山莨菪堿不良反應較多且輸尿管擴張作用較弱，患者易出現排尿困難、急性尿潴留等不良反應，難以保證ESWL 術后患者結石的排出效果[18]。鑒于以上原因，本研究采用間苯三酚對ESWL 術后患者進行治療，探討間苯三酚對于輸尿管上段結石患者結石排出效果的影響。

本研究對輸尿管上段結石患者采取了不同的藥物治療方案，同時在患者ESWL 術后進行了為期1 個月的隨訪觀察。研究結果顯示，研究組的結石清除總有效率高于對照組，且研究組的結石排出時間短于對照組（P<0.05），表明間苯三酚促進輸尿管上段結石患者ESWL 術后結石排出的效果優于山莨菪堿，與陳志陽等[19]的研究基本一致。本研究結果還顯示，術后1 個月研究組的Qmax 高于對照組（P<0.05），表明間苯三酚能夠有效緩解輸尿管上段結石患者泌尿系癥狀，促進患者排尿功能的恢復。此外，兩組ESWL 術后的不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明間苯三酚治療輸尿管上段結石的安全性較高。結合研究結果分析間苯三酚的作用機制，本研究認為主要是由于間苯三酚是一種選擇性作用效果極強的非阿托品類解痙藥物，其進入人體后能夠高選擇性作用于輸尿管上段結石患者泌尿道的痙攣平滑肌，緩解泌尿道平滑肌痙攣從而恢復擴張患者輸尿管，促進ESWL 術后患者殘石排出[20]。且由于間苯三酚的親肌性與高選擇作用性，而且也沒有抗膽堿樣作用，因此具有極高的安全性[21]。

綜上所述，間苯三酚在輸尿管上段結石治療中的療效確切，能夠加快患者ESWL 術后結石排出時間，改善患者泌尿系癥狀并提高結石排出效果，具有臨床推廣應用價值。