亮丙瑞林聯合腹腔鏡手術對子宮內膜異位癥患者卵巢功能及激素水平的影響*

利園夢 江濤

子宮內膜異位癥是一種在育齡女性中較為多見的疾病，主要是因子宮內膜組織生長出子宮外的一種良性病變，發病率約為12%[1-2]。患者主要的臨床表現為腹痛、慢性盆腔痛等不適，如不及時治療，可導致女性的不孕，對患者的生活、家庭造成了嚴重的影響[3]。目前，臨床上主要采取外科手術治療為主，將異位的組織切除，恢復子宮的解剖學結構，手術方式以腹腔鏡手術保守治療最為常用。腹腔鏡手術在臨床中以有較為廣泛的應用，其具有切口小、創傷小、易恢復等優點。單保守手術無法將病變組織完全切除，術后存在較高的復發率[4]。在實踐中，絕大多數的患者都希望能夠在保留生育功能的基礎上進行治療，在切除過程中應著重保護正常的子宮內膜組織[5]。亮丙瑞林屬于一種促性腺釋放激素激動劑，能夠有效地調節患者血清的雌激素水平，對多種性激素依賴性疾病有明顯的改善作用。本次研究采用亮丙瑞林+腹腔鏡手術保守治療宮內膜異位癥，效果顯著，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2016 年9 月-2020 年9 月在九江市第一人民醫院婦科接受治療的子宮內膜異位癥患者62 例，（1）納入標準：①符合文獻[6]《子宮內膜異位癥診治指南》的相關診斷標準，且經腹腔鏡確診。②滿足腹腔鏡保守手術指征。③已婚育齡婦女。④夫妻性生活、配偶精液檢查正常，1 年或1 年以上未懷孕者。（2）排除標準：①對本次研究所使用的藥物過敏者。②半年內接受相關治療者。③惡性腫瘤者。④肝、腎功能嚴重缺陷者。⑤認知功能障礙或精神病患者。用隨機數字表法將上述患者分為腹腔鏡組、聯合組，每組31 例。患者接受本研究且已在同意書上簽名確認。此研究已獲得醫院醫學倫理委員會的許可。

1.2 方法

1.2.1 聯合組 術前給予亮丙瑞林（生產廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093852，規格：3.75 mg/瓶）治療，于患者月經來潮的第二天進行皮下注射，3.75 mg/次，每4 周1 次，4 周為1 個療程，治療3 個療程。完成上述治療后，于患者月經完全結束后3～5 d 內進行腹腔鏡保守手術。具體操作為：術前先完善婦科手術的相關檢查，全麻后建立人工氣腹，穿刺腹腔后置入腹腔鏡，穿刺兩側下腹，分別擱置10、5 mm 套管，對患者的病情與病灶的位置進行準確的判斷，對盆腔粘連者進行粘連松解，恢復其原有的解剖學結構。對子宮內膜異位囊腫者實施囊腫剝離術，清除囊腫后進行電凝止血。采用雙極電凝對盆腔、卵巢、子宮等部位的小病灶進行清除，在操作過程中，應該注意對正常組織的保護，盡可能地減少損傷。術后，沖洗盆腔，清除盆腔液。

1.2.2 腹腔鏡組 術前不給予任何的藥物治療，直接給予腹腔鏡保守手術治療，麻醉、手術方法均與聯合組一致。

1.3 觀察指標與判定標準（1）術中、術后指標。記錄兩組患者術中、術后指標，主要有手術用時、術中出血量、首次排氣時間、首次下床時間。（2）激素水平。主要包括黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）。治療前和術后1 個月，取空腹靜脈血5 mL，應用放射免疫法測定上述指標。（3）卵巢功能。治療前和術后1 個月，采用卵巢體積、竇卵泡數評估患者的卵巢功能，采用卵巢超聲測量兩組患者卵巢的長、寬、高以及竇卵泡計數（AFC），按橢圓形的計算公式算出卵巢體積，卵巢體積=長×寬×高×0.523。（4）復發率。對兩組患者進行為1 年的隨訪，期間出現子宮內膜異位癥的相關癥狀則定為復發。

1.4 統計學處理 本次研究采用SPSS 21.0 軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較用配對t 檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 腹腔鏡組患者年齡28～38 歲，平均（31.82±2.98）歲；分娩情況：經產婦14 例，初產婦17 例；疾病分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期8 例。聯合組患者年齡29～37歲，平均（32.21±3.17）歲；分娩情況：經產婦13例，初產婦18 例；疾病分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期8 例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者術中、術后指標對比 聯合組患者的手術用時、術中出血量、首次排氣時間及首次下床時間均優于腹腔鏡組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者術中術后指標對比（）

表1 兩組患者術中術后指標對比（）

2.3 兩組患者的激素水平對比 兩組患者治療前的激素水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后1 個月，兩組患者的FSH、E2以及LH 水平均低于治療前，且聯合組均低于腹腔鏡組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者的激素水平對比（）

表2 兩組患者的激素水平對比（）

表2（續）

2.4 兩組患者的卵巢功能對比 治療前，兩組患者的卵巢功能對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；術后1 個月，兩組患者的卵巢體積均小于治療前，且聯合組小于腹腔鏡組，差異均有統計學意義（P<0.05）；術后1 個月，兩組患者AFC 均少于治療前，但聯合組多于腹腔鏡組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者的卵巢功能對比（）

表3 兩組患者的卵巢功能對比（）

2.5 兩組患者復發率對比 在隨訪的1 年中，聯合組的復發率16.13%（5/31）低于腹腔鏡組35.48%（11/31），差異有統計學意義（χ2=5.23，P<0.05）。

3 討論

子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，多發于育齡期女性，對女性的生育功能具有一定的影響，如不及時治療可導致不孕[7]。該病的發病機制較為復雜，尚無統一定論，現有的醫學研究指出，其發病與患者的生活環境、盆腔環境、自身的免疫功能具有緊密的關聯[8]。目前，治療子宮內膜異位癥的常用藥物有米非司酮、短效避孕藥等，雖能一定程度上緩解患者的癥狀，但無法清除異位的內膜組織[9]。隨著腹腔鏡技術的日益成熟，腹腔鏡保守手術已然成了治療子宮內膜異位癥的首選方案，通過腔鏡的放大功能，可為手術醫生提供開闊、清晰的術野，準確地找到微小的病灶組織[10]。但是，異位癥患者的囊腫多存在與其他組織粘連的情況，層次不明，在手術的過程中容易對卵泡及其他正常的卵巢組織造成損傷，進而使卵巢功能受到影響[11]。該手術的成功對手術操作者的經驗、判斷要求較高。亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素的類似物，其主要是通過人為的改變促性腺激素釋放激素結構中的第六位、第十位氨基酸而形成的一種產物，具有半衰期長，生物效應高等優點[12]。溫方圓[13]研究指出，腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位癥囊腫剝除術前使用亮丙瑞林治療，可以有效地保護患者的卵巢功能，維持患者卵巢的正常形態，提高了腹腔鏡手術的治療效果。

在本研究中，對聯合組的患者給予3 個療程的亮丙瑞林治療后再給予腹腔鏡保守手術治療，結果顯示，聯合組患者的手術用時、術中出血量、首次排氣時間及首次下床時間均優于腹腔鏡組（P<0.05），說明術前給予亮丙瑞林治療，可以改善患者的術中、術后指標，減少手術用時及術中出血量，縮短首次排氣時間與首次下床時間。楊揚等[14]對106 例子宮內膜異位癥患者隨機分組后，對照組給予腹腔鏡手術治療，觀察組則先給予亮丙瑞林治療后再行腹腔鏡手術治療，其結果顯示，觀察組患者手術時間及出血量均少于對照組（P<0.05），與本研究相同。究其原因，術前皮下注射亮丙瑞林可以減少患者圍手術期的炎癥反應，抑制病灶組織的生長、增殖，誘導其衰亡，有效地減少了術中的清除數量及難度，進而減少手術用時及術中出血量。子宮內膜異位癥患者體內的雌激素含量較低，垂體的調節反饋作用小，從而使患者體內的LH、FSH、E2水平出現上升[15]。亮丙瑞林進入人體后，可以有效地抑制垂體-性腺系統的功能，阻斷垂體促性腺激素的合成與釋放，達到調節激素水平的目的。本研究結果顯示，兩組患者治療前的激素水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05），兩組患者術后1 個月的FSH、E2以及LH 水平均低于治療前，且聯合組均低于腹腔鏡組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明術前皮下注射亮丙瑞林能有效地改善患者的FSH、E2以及LH 水平，調節內分泌代謝。手術是一種有創的治療方法，在臨床實踐中，不可避免地會對患者的卵巢造成一定的損傷。文獻[16]報道顯示，AFC 可以較為準確地評估患者的卵巢功能，當AFC 不足5個時，說明患者的卵巢功能較差。本次研究對兩組緩的卵巢功能進行了比較，結果顯示，聯合組患者術后1 個月的卵巢體積小于腹腔鏡組，AFC 則多于腹腔鏡組（P<0.05），提示亮丙瑞林可以有效的改善患者的卵巢功能，該結果與黃淑嫻等[17]研究基本一致。文獻[18]研究指出，在子宮內膜異位癥患者術前給予亮丙瑞林治療，可以在術前既可將部分隱藏較深的微小病灶進行清除，提高了手術的清除率，從而使復發率降低。在本研究中，聯合組的復發率16.13%低于腹腔鏡組35.48%（P<0.05），提示術前皮下注射亮丙瑞林可以降低復發率。有研究表示，在子宮內膜異位癥患者給予亮丙瑞林治療期間，有部分患者會出現陰道干澀、潮熱等不良反應[19]。但在此次研究中，兩組患者均未出現明顯的不良反應，可能是研究樣本數量較少所致，后續仍需進行更大樣本的研究以確保其安全性。

綜上，子宮內膜異位癥患者接受腹腔鏡保守術前給予亮丙瑞林治療，可以有效減少手術用時與術中出血量，縮短首次排氣時間及首次下床時間，降低FSH、E2、LH 水平，改善卵巢功能，減少復發率，具有較高的應用價值，可以推廣。