退黃藥浴方聯合間歇藍光照射對新生兒高膽紅素血癥的治療作用

勞建昌

新生兒高膽紅素血癥（NHB）又稱新生兒黃疸，是新生兒最常見的疾病之一[1-2]。據有關數據統計，NHB 的發病率在健康足月兒中占66.7%，在新生兒中疾病發生率占40%[3]。主要臨床表現為黏膜和皮膚的黃染等[4-6]，病情加重時會出現膽紅素腦病，對患兒神經造成不可挽回的損害，甚至會威脅患兒的生命安全[7]。傳統的治療方法為間歇藍光照射，雖然具有一定的作用[8]，但是照射時間過長會造成患兒的DNA 損傷和脂質過氧化，且療效并不理想，退黃藥浴方為中藥洗浴劑，研究表明，中醫藥通過“內病外治”的方法治療NHB 有良好的效果[9]。本研究探討退黃藥浴方聯合間歇藍光照射對NHB 的治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湛江市婦幼保健院2019 年1 月-2020 年12 月收治的80 例NHB 患兒為觀察對象。納入標準：（1）符合文獻[10]《實用新生兒學》中相關診斷標準。（2）患兒入院前未接受其他相關治療。排除標準：（1）不能完成全程治療的患兒。（2）溶血性黃疸。（3）先天膽道閉鎖、膽總管囊腫等肝膽外科疾病。將本院80 例患兒采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組40 例。本研究經本院倫理委員會批準?；純杭议L知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均進行相關檢查并給予雙歧桿菌四聯活菌片（生產廠家：杭州遠大生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20060010，規格：0.5 g）治療，口服，3 片/次，3 次/d。對照組給予患兒間歇藍光治療。觀察組則在間歇藍光治療后的間歇時間段給予退黃藥浴方治療，藥方具體組成：茵陳20 g、雞內金20 g、大黃5 g、茯苓10 g、炒麥芽10 g、梔子20 g，將藥物做成粉末狀并裝袋備用。用溫開水沖泡藥物并將其導入洗浴池中，每次藥浴時間不低于30 min，浴池水溫控制在36.5～38.5 ℃。1 袋/次，藥浴1 周。兩組患兒照射時間均為10 h/次，每次間隔14 h，連續治療1 周。均使用相同藍光照射箱，藍光照射箱選用YP-150CC 光療嬰兒培養箱[生產廠家：徐州美康電子設備有限公司，批準文號：國食藥監械（準）字號202 第4503138 號]，藍光波長420～490 nm，使用25 W 單面光療燈管6 支，燈管距離患兒皮膚40 cm，光輻射值>600 W/cm2。治療時要充分保證患兒身體水分和熱量，每隔5 h 檢測各項生命體征，藍光照射過程中，充分暴露患兒皮膚，但要遮蓋眼部及生殖器，并做好衛生措施。

1.3 觀察指標（1）在兩組患兒治療前和治療48、72、96 h 后均采集外周空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15min，留取血清，并使用NITTOBO MEDICAL 公司生產的總膽紅素（T-Bil）測定試劑盒（膽紅素氧化酶法），定量測定患兒血清膽紅素水平。（2）在兩組患兒治療前和治療后均采集外周空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min。分離出血清，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和乳酸脫氫酶（LDH）采用速率法，肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）使用免疫抑制法，均使用羅氏CARDIAC全自動生化分析儀。（3）觀察兩組治療后的黃疸消退時間。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 統計軟件處理數據。計量資料以（）表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t 檢驗，治療前后均數資料采用配對t 檢驗；計數資料用率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男19 例，女21例；年齡7 d～2 個月，平均（30.12±7.21）d；病程7 d～1 個月，平均（14.11±1.54）d。對照組，男20 例，女20 例；年齡8 d～2 個月，平均（30.22±7.11）d；病程8 d～1 個月，平均（14.78±1.84）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清膽紅素水平比較 兩組治療前血清膽紅素比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后血清膽紅素水平均較治療前顯著降低（P<0.05）。治療48、72、96 h 后，與對照組比較，觀察組血清膽紅素均顯著降低（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清膽紅素水平比較[μmol/L，（）]

表1 兩組治療前后血清膽紅素水平比較[μmol/L，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前后AST、LDH、CK-MB 水平比較 兩組治療前AST、LDH、CK-MB 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），兩組治療后AST、LDH、CK-MB 水平均較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05），治療后，觀察組AST、LDH、CK-MB 水平均較對照組顯著降低（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后AST、LDH、CK-MB水平比較[U/L，（）]

表2 兩組治療前后AST、LDH、CK-MB水平比較[U/L，（）]

2.4 兩組黃疸消退時間比較 治療后，對照組黃疸消退時間為（7.88±1.56）d，觀察組黃疸消退時間為（4.56±1.02）d，觀察組消退時間顯著短于對照組（t=11.265，P<0.05）。

3 討論

NHB 是新生兒最為常見的疾病之一，發病時患兒皮膚和面目，軀干部累及四肢出現大面積的發黃。大便會出現顏色變淺，甚至出現白陶土樣大便，除此之外患兒黃疸同時伴有發熱等感染中毒表現，伴隨肝脾腫大[11-14]。主要原因與紅細胞被破壞生成膽紅素過多、肝細胞排泄膽紅素的能力差、膽汁排泄障礙、膽紅素肝腸循環等有關[15-16]。

目前80%以上的新生兒會出現新生兒黃疸[17]，新生兒黃疸可分為生理性與病理性，生理性黃疸無需治療，便可以自行消退，且一般不會引起嚴重的并發癥，預后效果好，新生兒生理性黃疸通常在生后2～3 d 出現，足月兒血清膽紅素水平通常不超過220.6 μmol/L（12.9 mg/dL）[18]，4～5 d 達高峰，5～7 d 消退，最遲不超過2 周；早產兒可在生后3～5 d 出現黃疸，5～7 d 達高峰，7～9 d 消退，最長可延遲到3～4 周[19]。母乳喂養患兒黃疸消退時間可延遲至4 周左右，甚至時間更長；新生兒病理性黃疸出現時間較早，通常在生后24 h 內出現，足月兒血清膽紅素>220.6 μmol/L、早產兒血清膽紅素>255 μmol/L，血清膽紅素每日升高>85 μmol/L、血清直接膽紅素>34 μmol/L，足月兒黃疸持續時間>2 周、早產兒黃疸持續時間>4 周，黃疸“退而復現”[20]，黃疸發生同時伴有難以解釋的神經系統癥狀；病理性黃疸會出現總膽紅素增高，但是游離的膽紅素增加過快，可能會引起膽紅素腦病、膽汁淤積、肝硬化等，嚴重者可危及生命，需要積極治療，病理性黃疸預后取決于病因及黃疸的程度。

目前傳統的治療方法是間歇藍光照射治療，在治療到一定時間后，膽紅素只有輕微的降低，這也說明單純的藍光照射治療已達到“飽和”，且長期的照射，會對患兒的皮膚和細胞代謝帶來損傷，影響新生兒的發育。這也迫使臨床工作者尋找新的治療方法。

黃疸不僅損害大腦和神經系統，同時還損傷其他的諸多臟器，尤其是對肝臟和心肌。心肌損傷的評估主要是通過心肌酶的水平來體現。本研究顯示，治療前，兩組AST、LDH、CK-MB 水平均無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組AST、LDH、CK-MB 水平較治療前均有顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組AST、LDH、CK-MB 水平均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療前血清膽紅素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后血清膽紅素水平較治療前均顯著降低（P<0.05）；治療48、72、94 h 后，與對照組比較，觀察組血清膽紅素均顯著降低（P<0.05）。

綜上所述，退黃藥浴方聯合間歇藍光照射對NHB 的治療作用顯著優于單一的間歇藍光照射治療。退黃藥浴方能有效降低心肌酶AST、LDH、CK-MB 水平，加快膽紅素水平的降低，利于患兒黃疸的好轉。這也為臨床醫生提供了新的治療方案，可在臨床治療NHB 中推廣。