冠心病患者血清ANGPTL3、MOTS-c水平與糖脂代謝及Gensini積分的關系

王昕莉

冠心病通常指由冠狀動脈粥樣硬化引發的心臟疾病，主要因冠狀動脈血管粥樣硬化引發血管狹窄阻塞，導致心肌缺血、壞死。冠心病包含范圍較廣，世界衛生組織將冠心病分為隱匿性冠心病、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭及猝死[1]。臨床多將冠心病分為穩定型冠心病與急性冠狀動脈綜合征[2]。冠心病多發于40 歲以上成年人群，男性患病率更高。近年來，隨著社會經濟發展速度不斷加快，人們生活習慣改變，冠心病有年輕化趨勢。血清血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）已被證實與機體糖代謝紊亂類疾病的發生、發展存在緊密相關性[3]。血清線粒體衍生肽（MOTS-c）屬生物活性肽，最早被發現于2015 年，有研究表明該指標與肥胖、血脂、血糖異常有一定聯系[4]。在對冠脈內皮功能障礙進行研究時發現，線粒體衍生肽可減少黏附分子，促進脂肪代謝。有學者提出，或可將ANGPTL3 與MOTS-c 作為評估冠心病糖脂代謝生物標志物，為臨床冠心病治療提供方向[5]。但目前相關研究較少，ANGPTL3、MOTS-c 與冠心病聯系尚未研究透徹。基于此，筆者將121 例冠心病患者納入研究，探討血清ANGPTL3、MOTS-c 水平與冠心病患者糖脂代謝及Gensini 積分關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年3 月-2021 年9 月佳木斯市婦幼保健院收入治療的冠心病患者121 例作為觀察組，（1）診斷標準：以文獻[6]內容為導向，擬定冠心病診斷標準，①有心悸、胸痛、呼吸受阻、心悸等情況，有胸部壓迫感，常發于正中或左側位置，靜息狀態幾分鐘后消失，或運動后加重；

②彩超提示有心臟增大或增大趨勢，收縮功能出現異常，可較常人更低，射血分數低于50%；③心電圖提示心肌缺血，可見ST 段下移、病理Q 波、T 波平，參考為原發性疾病；④胸片提示肺動、靜脈壓升高；⑤冠脈造影結果核實為冠心病，且至少有1個以上冠狀動脈狹窄程度在50%以上。（2）納入標準：①符合上述診斷標準，冠脈造影核實為冠心病；②年齡30～80 歲；③冠狀動脈狹窄程度超過50%（冠狀動脈或分支血管），入院后暫無其他嚴重并發癥狀；④行血清ANGPTL3、MOTS-c、糖脂代謝檢測，結果清晰；⑤依從性好，有較好的溝通能力。（3）排除標準：①合并其他心腦血管疾病、肝腎功能代謝異常、凝血功能障礙；②近3 個月有開放手術；③合并惡性腫瘤、精神疾病、嚴重心力衰竭；④存在其他因素（如入院前自行服用藥物）影響血清ANGPTL3、MOTS-c 水平。選擇同時段來佳木斯市婦幼保健院體檢健康者52 例作為對照組。本研究已經醫院倫理委員會批準，研究對象及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法（1）分組方法。根據冠狀動脈狹窄程度及與狹窄部位系數的乘積計算Gensini 積分。狹窄程度≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別記1、2、4、8、16、32 分；狹窄部位系數：左主干為5，左前降支近端與回旋支為2.5，左前降支中段為1.5，左回旋支遠段、后降支、左前降支遠段第1 對角支、右冠狀動脈近段、右冠狀動脈中段、右冠狀動脈遠段、后降支、鈍緣為1，左前降支遠段第2 對角支、后側支為0.5[7]。總積分為各支積分和。觀察組患者Gensini 積分為（52.67±15.16）分，根據Gensini 積分將121 冠心病患者分為低危組（Gensini 積分≤40 分，n=48）、中危組（40 分67 分，n=30）。（2）檢測方法。所有患者入院24 h 內于清晨空腹時采集兩份靜脈血（5 mL），一份室溫下靜置30 min 后置于離心機（上海盧湘儀離心機儀器有限公司，型號TG20.5）3 000 r/min 高速離心20 min，存血清于-80 ℃。采用酶聯免疫吸附試驗測ANGPTL3、MOTS-c 水平，試劑盒選上海邦景實業有限公司、武漢云克隆公司，操作過程嚴格按說明書進行。另一份室溫下靜置30 min 后置于離心機高速離心，存于-20 ℃環境中。用全自動生化分析儀（美國Awareness 公司，型號：ChemWell2910）檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。

1.3 觀察指標與評定標準（1）比較兩組及低、中、高危組血清ANGPTL3、MOTS-c 水平。（2）糖脂代謝指標。糖代謝指標包括FPG、FINS、HbA1c，脂代謝指標包括HDL-C、LDL-C、TG、TC。（3）心功能分級。根據紐約心臟病協會（NYHA）提出的心功能分級分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。Ⅰ級為患冠心病但無體力受限情況，日常生活無心悸、氣喘、胸痛；Ⅱ級為患冠心病存在輕度體力受限，休息時無心悸、氣喘、胸痛但一般體力活動時有；Ⅲ級為患冠心病且體力明顯受限，休息時無心悸、氣喘、胸痛但小于一般體力活動時有；Ⅳ級為患冠心病且休息時體力受限，伴有心悸、氣喘、胸痛。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，兩組比較采用獨立樣本t 檢驗，多組比較采用單因素ANOVA 方差分析，兩兩比較用LSD-t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；采用Pearson 進行相關性分析。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男65 例，女56 例；年齡34～77 歲，平均（55.50±10.20）歲；體重指數17.19～28.75 kg/m2，平均（23.16±2.17）kg/m2；心功能分級：Ⅰ級55 例，Ⅱ級43 例，Ⅲ級23 例；單支病變60 例，雙支病變40 例，三支病變21 例。對照組，男32 例，女21 例；年齡34～75 歲，平均（54.10±10.20）歲；體重指數17.03～29.14 kg/m2，平均（23.18±2.20）kg/m2。兩組性別、年齡及體重指數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清ANGPTL3、MOTS-c 表達水平比較 觀察組ANGPTL3 水平高于對照組，MOTS-c 水平低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組血清ANGPTL3、MOTS-c表達水平比較（）

表1 兩組血清ANGPTL3、MOTS-c表達水平比較（）

2.3 兩組糖脂代謝指標水平比較 觀察組HDL-C低于對照組，LDL-C、TG、TC 均高于對照組（P<0.05），見表2；觀察組FINS 低于對照組，FPG、HbA1c 均高于對照組（P<0.05），見表3。

表2 兩組脂代謝指標水平比較[mmol/L，（）]

表2 兩組脂代謝指標水平比較[mmol/L，（）]

表3 兩組糖代謝指標水平比較（）

表3 兩組糖代謝指標水平比較（）

2.4 三組血清ANGPTL3、MOTS-c 水平比較 低危組ANGPTL3 水平<中危組<高危組，低危組MOTS-c 水平>中危組>高危組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 三組血清ANGPTL3、MOTS-c水平比較（）

表4 三組血清ANGPTL3、MOTS-c水平比較（）

*與低危組比較，P<0.05；#與中危組比較，P<0.05。

2.5 冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c 水平與糖脂代謝及Gensini 積分相關性分析 冠心病患者血清ANGPTL3 水平與糖代謝指標FPG、HbA1c、脂代謝指標LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈正相關，與糖代謝指標FINS、脂代謝指標HDL-C 均呈負相關（P<0.05）；MOTS-c 水平與糖代謝指標FPG、HbA1c、脂代謝指標LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈負相關，與糖代謝指標FINS、脂代謝指標HDL-C 均呈正相關（P<0.05）。見表5。

表5 冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c水平與糖脂代謝及Gensini積分相關性分析

3 討論

冠心病屬臨床常見心臟疾病，基本病因為冠狀動脈壁斑塊聚積。機體冠狀動脈壁沉積物增加，動脈管狹窄程度加重，血液難以通過，心肌出現缺血，可表現出胸痛、呼吸受阻、心絞痛等[8-9]。影響冠心病患者冠狀動脈斑塊聚積因素較多，糖脂代謝紊亂屬其中一種。糖脂代謝紊亂指糖、脂代謝出現異常[10]。正常狀態下，機體血清為清澈透明狀，當出現脂代謝紊亂時，可出現血清渾濁，脂代謝紊亂嚴重者可形成脂肪塊[11]。由于血漿脂質過多，多余脂肪進入血管內壁并在此沉積，促使血管腔道狹窄[12]。糖代謝紊亂可使機體長期處于炎性狀態，損傷血管內皮細胞，增強血小板釋放聚集能力，使血管出現病理改變。Gensini 積分作為評估冠心病血管病變程度常用指標，對判斷冠心病病情及后續治療方式有重要意義。因冠心病發病率逐年升高，且臨床評估手段及方案有一定缺陷，若想加強冠心病篩查、預防、治療效率，需盡快探索出與冠心病或其致病機制相關的新型治療靶點[13-14]。

有研究證實，ANGPTL2 與冠心病發生、發展存在一定相關性，ANGPTL3 同屬ANGPTL 家族成員或可運用至冠心病發病機制研究[15]。ANGPTL 作為分泌性糖蛋白可參與機體糖脂代謝調控[16]。在脂代謝方面，ANGPTL3 可通過降低脂蛋白脂肪酶活性達到降低LDL-C 水平目的。還可通過增加泡沫細胞數量、促進血管平滑肌細胞生成實現細胞代謝調節。黃志明等[17]對95 例冠心病患者進行研究時發現，單支病變患者ANGPTL3 水平顯著低于多支病變患者，冠狀動脈狹窄程度嚴重患者ANGPTL3 水平高于輕度狹窄患者。這說明ANGPTL3 可通過調節機體糖脂代謝參與冠心病發生與發展。

MOTS-c 作為最新發現于DNA 編碼中具有生物活性的線粒體衍生肽，可通過提高機體葡萄糖利用率、改變線粒體功能，發揮對肌肉代謝及胰島素敏感性的調控[18]。臨床MOTS-c 多用于對細胞代謝、凋亡、抑制炎癥反應類研究。在對維持血管穩態作用進行研究時發現，MOTS-c 可通過PIK3/AKT/eNOS 通路激發內皮保護機制[19]。當MOTS-c 水平降低時，內皮保護狀態削弱，冠脈粥樣硬化程度加重。孟祥祺等[20]對MOTS-c 水平與冠脈病變程度進行研究時發現，MOTS-c 在保護內皮及抗動脈粥樣硬化方面發揮重要作用，MOTS-c 不但可以增加纖維細胞膠原蛋白表達，促進纖維帽生成，使粥樣斑塊處于穩定狀態，還可以影響血管平滑肌細胞與內皮細胞生成，控制動脈粥樣硬化。

在本研究中，冠心病患者ANGPTL3、MOTS-c水平存在異常表達現象，與前期推測一致。此外，ANGPTL3、MOTS-c 水平與機體糖脂代謝存在緊密聯系，這與之前推測一致，血清ANGPTL3 水平與糖代謝指標FPG、HbA1c、脂代謝指標LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈正相關，與糖代謝指標FINS、脂代謝指標HDL-C 均呈負相關（P<0.05）；MOTS-c 水平與糖代謝指標FPG、HbA1c、脂代謝指標LDL-C、TG、TC 及Gensini 積分均呈負相關，與糖代謝指標FINS、脂代謝指標HDL-C 均呈正相關（P<0.05）。提示ANGPTL3、MOTS-c 可通過調控機體糖脂代謝參與冠心病發生、發展。通過對血清ANGPTL3、MOTS-c 水平與Gensini 積分相關性探討可知，Gensini 積分與ANGPTL3 呈正相關，與MOTS-c 呈負相關。ANGPTL3 升高、MOTS-c 降低均可提示患者冠脈病變程度加重。

綜上所述，血清ANGPTL3、MOTS-c 水平與冠心病患者糖脂代謝、Gensini 積分存在密切聯系，ANGPTL3 高表達、MOTS-c 低表達均可提示冠脈病變程度加重。