干擾素聯(lián)合特布他林短期強化治療小兒喘息性支氣管炎反復發(fā)作的效果觀察

張麗文 張靜

喘息性支氣管炎是一種臨床常見的呼吸道疾病，臨床多表現(xiàn)為喘息、咳嗽等，好發(fā)于小兒，發(fā)病季節(jié)廣泛[1]。喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒通常預后良好，但若不及時進行救治，很可能引發(fā)支氣管哮喘，嚴重影響患兒的生命健康[2]。特布他林作為一種腎上腺素β2受體激動劑，具有降低氣道的高反應性、擴張支氣管等作用[3]。國內外均有研究證實特布他林短期強化在喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒中具有一定療效，但仍有少量患兒療效并不滿意[4-5]。相關研究指出，干擾素一方面可增加機體的免疫功能，另一方面可抑制病毒繁殖，提升抗病毒作用，在支氣管炎中具有良好療效[6]。國內已有研究證實干擾素可改善喘息性支氣管炎患兒的臨床癥狀[7]。然而國內仍然缺乏有關干擾素聯(lián)合特布他林短期強化用于小兒喘息性支氣管炎反復發(fā)作的報道，兩者聯(lián)合是否能增強療效尚需進一步臨床研究。鑒于此，本研究回顧性分析海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院收治的128 例喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒的一般資料，期望為臨床治療喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒提供指導依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的128 例喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒的臨床資料。（1）納入標準：①均符合文獻[8]《急性氣管一支氣管炎基層診療指南（2018 年）》中喘息性支氣管炎的診斷標準；②反復發(fā)作；③年齡3～6 歲；④臨床資料完整。（2）排除標準：①凝血功能障礙；②合并其他支氣管炎癥；③伴有先天性疾病；④患自身免疫疾病；⑤接受治療前1 個月內采用免疫抑制劑、支氣管擴張劑等藥物治療；⑥合并其他病毒感染；⑦伴有肝腎等臟器功能障礙；⑧對本研究治療藥物過敏。根據(jù)治療方式不同分為對照組（n=56）和觀察組（n=72）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組均根據(jù)患兒具體情況給予鎮(zhèn)靜、抗感染、抗病毒、吸氧等常規(guī)治療。對照組給予特布他林治療。硫酸特布他林霧化液（生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）2.5 mg+0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：中國大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20043271，規(guī)格：10 mL︰0.09 g）2～3 mL 霧化吸入，10 min/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合干擾素短期強化治療。注射用重組人干擾素α1b（生產廠家：深圳興科藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字S20033039，規(guī)格：40 μg/支），40 μg/次，1 次/d。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標與評定標準（1）兩組臨床療效比較。治療7 d 后對兩組臨床療效進行評估，顯效：胸部X 線片完全吸收，肺部哮鳴音、喘息等臨床癥狀完全消除；好轉：胸部X 線片基本吸收，肺部哮鳴音、喘息等臨床癥狀有所好轉；無效：胸部X 線片未吸收，肺部哮鳴音、喘息等臨床癥狀無變化或惡化[9]。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組臨床癥狀緩解時間比較。臨床癥狀包括肺部哮鳴音、喘息、咳嗽。（3）兩組治療前后免疫功能比較。治療前、治療7 d 后分別采集兩組空腹靜脈血2 mL，肝素抗凝，通過流式細胞儀（TG 公司，型號：FACScalibur）對兩組T 淋巴細胞CD4+、CD8+水平進行檢測，并計算CD4+/CD8+比值，抗體均購自北京匯智泰康醫(yī)藥技術有限公司；另取兩組清晨空腹靜脈血2 mL，離心10 min，離心轉速為3 000 r/min，離心半徑為13 cm，預-20 ℃冰箱中待測，通過免疫比濁法對兩組血清免疫球蛋白免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）進行檢測，抗體均購自武漢益普生物科技有限公司。（4）兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較。不良反應包括頭痛、惡心、皮疹、腹瀉、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.83%，高于對照組的83.93%（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時間比較 觀察組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時間均比對照組短（P<0.05），見表3。

表3 兩組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時間比較[d，（）]

表3 兩組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時間比較[d，（）]

*與對照組比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組CD4+/CD8+、IgA、IgE 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療7 d 后，兩 組CD4+/CD8+、IgA 較治療前均升高，且觀察組均更高（P<0.05）；治療7 d 后，兩組IgE 較治療前均降低，且觀察組更低（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較（）

表4 兩組治療前后免疫功能比較（）

*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05。

2.5 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，對照組中1 例頭痛、1 例惡心、1 例皮疹、1 例腹瀉，不良反應發(fā)生率為7.14%（4/56）；觀察組中1 例頭痛、2 例惡心、2 例皮疹、1 例腹瀉、1 例嗜睡，不良反應發(fā)生率為9.72%（7/72）。兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.267，P=0.755）。

3 討論

喘息性支氣管炎是由致病原、呼吸道細菌或病毒導致，當氣道受到致病原、呼吸道細菌或病毒的刺激時，機體會產生T 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等大量炎癥細胞，從而誘導機體發(fā)生氣道炎癥反應[10]。小兒氣道管腔狹窄，氣管分泌物很容易聚集，加之咳出分泌物的能力相對較弱，若病情進一步進展，則會明顯增加臨床治療難度[11]。目前，藥物治療仍然是喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒的首選方式，已有大量文獻報道特布他林短期強化在喘息性支氣管炎中的臨床效果[4-5]，干擾素可改善喘息性支氣管炎患兒的炎癥因子水平[6]。目前尚未見干擾素聯(lián)合特布他林短期強化用于喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒的報道，兩者聯(lián)合是否可增強療效仍需要進一步研究論證。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。提示干擾素聯(lián)合特布他林短期強化治療喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒，可增強療效。本研究中，觀察組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時間均比對照組短，治療7 d 后，兩組CD4+/CD8+、IgA 較治療前均升高，且觀察組均更高（P<0.05）；治療7 d 后，兩組IgE 較治療前均降低，且觀察組更低（P<0.05）。提示干擾素聯(lián)合特布他林短期強化治療喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒，療效確切可改善免疫功能。T 淋巴細胞CD4+、CD8+作為臨床常見的免疫功能指標，生理狀態(tài)下，CD4+、CD8+水平能維持動態(tài)平衡，當喘息性支氣管炎發(fā)生時，機體免疫應答紊亂，表現(xiàn)為CD4+水平明顯降低，CD8+水平明顯升高、CD4+/CD8+顯著降低[12]。當小兒受到呼吸道合胞病毒感染后，會促進呼吸道大量釋放過敏介質IgE 等，從而引起氣道高反應性[13]。特布他林具有較強的免疫抑制作用及抗炎作用，可增強免疫功能，改善呼吸道炎癥疾病的臨床癥狀[14]。干擾素能激活細胞免疫，對T 淋巴亞群失衡具有一定的調節(jié)作用，另外還可抑制病毒擴散及增殖，增強機體的免疫功能[15]。本研究中干擾素聯(lián)合特布他林短期強化治療通過多靶點治療喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒，產生協(xié)同效應，可能通過提高免疫功能，從而發(fā)揮改善喘息性支氣管炎反復發(fā)作的作用。本研究中，對照組、觀察組分別有4、7 例發(fā)生藥物不良反應，患兒耐受性良好。干擾素聯(lián)合特布他林短期強化治療喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒，并不會顯著增加藥物的不良反應，治療方案安全可靠，值得推廣使用。

綜上所述，干擾素聯(lián)合特布他林短期強化治療喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒，療效確切，可改善患兒的免疫功能，且安全可靠，后續(xù)仍需要擴大樣本量，增設隨訪，來深入分析干擾素聯(lián)合特布他林短期強化治療喘息性支氣管炎反復發(fā)作患兒的效果。