琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合環磷腺苷葡胺對冠心病心力衰竭患者的影響探究

姚玉龍

（甘肅省涇川縣人民醫院，甘肅 涇川 744300）

冠心病患者冠狀動脈血管出現動脈粥樣硬化病變，血管腔狹窄或阻塞，易導致心肌缺血、缺氧，多發于老年人，而心力衰竭為其最常見的并發癥。冠心病心力衰竭患者出現昏迷、呼吸困難、休克等，病情兇險，死亡率較高[1]，因此應及時有效進行治療。美托洛爾緩釋片是治療冠心病心力衰竭的常用藥物，為選擇性β受體阻滯劑，在延長患者生存時間方面效果確切。環磷腺苷葡胺為非洋地黃類強心藥，能夠通過擴張心肌血管降低心肌耗氧量，增強心肌收縮能力，研究表明[2]，該藥物可有效增強心功能。本研究中冠心病心力衰竭患者采用琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合環磷腺苷葡胺治療，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年10月—2020年7月甘肅省涇川縣人民醫院收治的冠心病心力衰竭患者96例，采用隨機字母表法分為聯合組與美托洛爾組。聯合組48例，男/女為26/22，年齡47～78歲，平均（66.48±4.32）歲；病程3～12年，平均（7.34±1.68）年；按美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級27例，Ⅳ級11例。美托洛爾組48例，男/女為28/20，年齡49～76歲，平均（65.48±4.07）歲；病程4～14年，平均（7.81±1.92）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例。2組患者一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合冠心病及心力衰竭診斷標準，NYHA心功能分級≥Ⅱ級；②未合并肝腎及內分泌系統疾病；③患者均對本研究知情同意。

排除標準：①合并甲狀腺功能亢進、電解質紊亂；②合并先天性心臟病、惡性腫瘤；③既往有急性心肌梗死所致心功能衰竭；④對本研究所用藥物過敏。

1.3 方法

基礎治療：2組患者入院后均吸氧、持續心電監護、靜脈給予利尿藥物、抗生素等，同時確保患者嚴格臥床休息，限制水鹽攝入。

美托洛爾組：琥珀酸美托洛爾緩釋片（瑞典阿斯利康；國藥準字J20 100098；規格：47.5 mg），初始劑量為每次6.25 mg，3次/d，根據病情每周每次增加6.25 mg，1 d內最大劑量不超過30 mg。

聯合組在美托洛爾組基礎上給予環磷腺苷葡胺（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司；國藥準字H20 003530；規格：2 mL：30 mg），將60 mg環磷腺苷葡胺加入200 mL5%葡萄糖注射液中，實施靜脈滴注，每次90 mg，滴注1次/d。

2組治療14 d后評價療效。

1.4 觀察指標

（1）心功能：治療前后使用多普勒超聲顯像儀（美國GATEWAY）進行超聲心動圖檢查，計算左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）及左室舒張末內徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）值。同時檢測患者6 min步行距離，距離越長表明運動耐力越好，心功能越佳。

（2）B型腦鈉肽水平：治療前后于患者空腹狀態下抽取靜脈血3 mL，儀器為美國博適（Biosite）公司干式定量快速心力衰竭診斷儀，采用化學發光免疫法檢測，檢測步驟按照試劑盒說明書進行。

（3）不良反應：觀察2組患者治療期間心悸心慌、惡心、頭暈等發生情況。

1.5 臨床療效

治療后，心功能改善≥2級或達到NYHA Ⅰ級，心悸、氣促、肺啰音等減少或消失，心率正常，評定為顯效；治療后心功能改善1級或未達到NYHA Ⅰ級，心悸、氣促癥狀緩解，肺啰音減少，評定為有效；治療后臨床癥狀無改善或加重，心功能分級無改善或心功能變差，評定為無效。

1.6 統計學處理

計數資料如有效率、不良反應發生率以例數、構成比描述，采用檢驗。以（）描述LVEF、LVEDD、6 min步行距離、B型腦鈉肽水平等計量資料，同一組治療前后的比較采用配對樣本t檢驗，2組組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。使用SPSS 22.0處理。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

聯合組總有效率高于美托洛爾組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組心功能比較

治療前，評價心功能的各指標水平均無統計學差異（P＞0.05）。治療后，2組LVEF較治療前升高，聯合組高于美托洛爾組（P＜0.05），2組LVEDD較治療前下降，聯合組低于美托洛爾組（P＜0.05），2組治療后6 min步行距離均大于治療前，聯合組大于美托洛爾組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組心功能比較（）

表2 2組心功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 2組B型腦鈉肽水平比較

治療前，2組B型腦鈉肽水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后2組B型腦鈉肽水平均較治療前下降，聯合組低于美托洛爾組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組B型腦鈉肽水平比較（，ng/L）

表3 2組B型腦鈉肽水平比較（，ng/L）

2.4 2組不良反應發生情況比較

聯合組心悸心慌3例，惡心1例，發生率為8.33%（4/48）。美托洛爾組心悸心慌7例，惡心2例，頭暈1例，發生率為20.83%（10/48）。2組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=3.010，P=0.083）。

3 討論

心力衰竭為冠心病常見危重并發癥，可威脅患者生命安全。冠心病心力衰竭患者機體氧運輸能力下降，影響心肌細胞三磷酸腺苷合成，從而使心臟收縮能力下降。臨床主要采用改善血流動力學藥物進行治療，促進心肌側支循環功能的建立，增加冠狀動脈血流量，降低外周阻力，改善心肌收縮與舒張功能，抑制病情進展[3]。美托洛爾為β1受體阻滯劑，能夠選擇性阻斷兒茶酚胺類收縮血管，保護交感神經功能，降低心肌耗氧量。研究表明[4]，琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效改善心功能，提高冠心病心力衰竭患者運動耐力。但老年冠心病心力衰竭患者通常存在心排血量過低、電解質紊亂、血流緩慢等癥狀，使用常規的擴血管藥物、強心劑等治療效果欠佳。因此，需尋求更為安全有效的治療藥物。

環磷腺苷葡胺由環磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate，cAMP）與葡甲胺結合形成，具有高親脂性與水溶性，能夠增加細胞內cAMP濃度，作為非洋地黃類強心藥物具有良好的正性肌力作用[5]。同時，該藥物能夠擴張外周血管，降低心臟射血阻力，改善心臟泵血功能，增加心排血量，減少心肌耗氧量，保護缺血缺氧的心肌。環磷腺苷葡胺通過增加心肌供氧量而改善心功能。臨床研究已證實[6]，環磷腺苷葡胺可有效改善心力衰患者心功能。本研究給予冠心病心力衰竭患者琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合環磷腺苷葡胺治療，結果顯示，聯合組總有效率高于美托洛爾組，心功能優于對照組。提示，聯合用藥可進一步提升治療效果，改善心肌功能。

B型腦鈉肽隨血容量增加或心臟后負荷增加而使其分泌量增加，體內含量升高，能夠反映左室舒張末壓力變化。當左心室收縮功能不全時，B型腦鈉肽水平顯著升高，與心力衰竭嚴重程度成正比[7]。因此，檢測B型腦鈉肽水平可有效評估心力衰竭發展進程。本研究中聯合組治療后B型腦鈉肽水平顯著低于對照組。提示，聯合環磷腺苷葡胺可進一步降低B型腦鈉肽水平，保護心肌細胞，與王丹[8]研究具有一致性。原因可能在于，環磷腺苷葡胺可增加心肌細胞內鈣流量，促進心肌正性肌力，同時該藥物能夠抑制血小板活化，防治心肌細胞破壞。本研究中2組不良反應發生率差異無統計學意義。提示琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合環磷腺苷葡胺治療冠心病心力衰竭不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合環磷腺苷葡胺治療冠心病心力衰竭效果確切，可降低B型腦鈉肽水平，有效改善心功能，且安全性較高。