不同劑量噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的效果分析

肖晶

430200 武漢市江夏區(qū)紙坊街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北武漢

慢性阻塞性肺疾病為臨床常見(jiàn)的呼吸道疾病，其發(fā)病原因較多，一般與電解質(zhì)紊亂、感染、營(yíng)養(yǎng)狀況不佳及缺氧等因素相關(guān)。近年來(lái)，隨著人口老齡化的不斷加重，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率也不斷升高，故尋求一種有效的治療藥物至關(guān)重要。臨床常用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病，國(guó)內(nèi)對(duì)此藥物的有效性及安全性進(jìn)行了深入研究，但各項(xiàng)研究中使用的劑量有所差異。基于此，本研究探討不同劑量噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年1月-2021年1月武漢市江夏區(qū)紙坊街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的102例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法將其分為對(duì)照組及觀察組，各51例。觀察組男22例，女29例；年齡45～80 歲，平均(66.42±1.12)歲；病程1～7 個(gè)月，平均(3.91±1.55)個(gè)月；文化程度：小學(xué)及初中15例，中專(zhuān)及高中20例，大專(zhuān)及以上16例。對(duì)照組男21例，女30 例；年齡45～81 歲，平均(66.56±1.34)歲；病程1～7 個(gè)月，平均(3.87±1.54)個(gè)月；文化程度：小學(xué)及初中17例，中專(zhuān)及高中19例，大專(zhuān)及以上15例。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②認(rèn)知功能正常者；③患者及其家屬同意參加此次研究，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部疾病者；合并惡性腫瘤者。

方法：兩組均應(yīng)用噻托溴銨(生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140933；規(guī)格：18 μg)治療，1次/d，對(duì)照組18 μg/次，觀察組32 μg/次，均治療2個(gè)月。

觀察指標(biāo)及療效判定：①比較兩組治療效果：a.顯效：患者咳嗽、咳痰及急喘等癥狀消失，日常功能恢復(fù)，活動(dòng)自如；b.有效：患者咳嗽、咳痰及急喘等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量改善；c.無(wú)效：患者咳嗽、咳痰及急喘等癥狀無(wú)變化；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)：包括第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)及FEV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)。③呼吸功能：應(yīng)用圣喬治呼吸功能調(diào)查問(wèn)卷評(píng)估兩組呼吸功能評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示患者呼吸功能越好。④過(guò)度呼吸困難指數(shù)：應(yīng)用過(guò)度呼吸困難指數(shù)評(píng)價(jià)患者呼吸困難癥狀，分?jǐn)?shù)越高表示患者呼吸困難癥狀越嚴(yán)重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較：治療前，兩組FEV1、PEF 及FEV1/FVC 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組FEV1、PEF及FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n FEV1(L) PEF(mL/s) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 51 54.87±6.25 82.28±6.35 55.82±5.41 75.25±7.32 50.07±4.23 80.39±6.34對(duì)照組 51 55.94±6.34 70.01±5.32 55.94±6.47 64.06±6.24 51.05±4.28 67.06±5.28 t 0.858 3 10.577 6 0.101 6 8.308 0 1.163 0 11.537 8 P 0.392 8 0.000 0 0.919 3 0.000 0 0.247 6 0.000 0

兩組治療前后呼吸功能評(píng)分及過(guò)度呼吸困難指數(shù)比較：治療前，兩組呼吸功能評(píng)分及過(guò)度呼吸困難指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組呼吸功能評(píng)分高于對(duì)照組，過(guò)度呼吸困難指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后呼吸功能評(píng)分、過(guò)度呼吸困難指數(shù)比較(±s，分)

表3 兩組治療前后呼吸功能評(píng)分、過(guò)度呼吸困難指數(shù)比較(±s，分)

組別 n 呼吸功能評(píng)分 過(guò)度呼吸困難指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 51 44.81±2.37 58.72±2.32 7.71±2.33 6.23±1.51對(duì)照組 51 44.83±2.91 50.02±2.28 7.74±2.38 7.12±1.30 t 0.038 1 19.100 5 0.065 7 3.189 9 P 0.969 7 0.000 0 0.947 8 0.001 9

討 論

慢性阻塞性肺疾病是以氣流受限、不完全可逆為特征的慢性進(jìn)行性氣道疾病，屬于除腫瘤、心血管疾病、腦卒中外第四大人類(lèi)疾病殺手。近幾年慢性阻塞性肺疾病的死亡率逐步升高，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響，使其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以及支氣管擴(kuò)張吸入劑進(jìn)行治療，能夠幫助患者緩解癥狀，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但無(wú)法改善患者靜息肺容量。

近年來(lái)，臨床對(duì)于慢性阻塞性肺疾病的治療越來(lái)越重視，大力宣傳此疾病的相關(guān)知識(shí)，以提高更多患者的疾病認(rèn)知，使其能夠在患病后第一時(shí)間進(jìn)行治療，改善其預(yù)后[1-2]。慢性阻塞性肺疾病的臨床治療方法較多，一般采用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物進(jìn)行治療，其中應(yīng)用頻率較高的藥物為沙美特羅、丙酸氟替卡松以及噻托溴銨等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨能夠作用于乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮阻位點(diǎn)，具備較強(qiáng)的依賴(lài)性，藥效能夠維持24 h 以上[3-4]。患者應(yīng)用噻托溴銨，可有效提高其肺功能，且藥效較為穩(wěn)定，能改善早晚峰值呼吸流速，可在1年內(nèi)實(shí)現(xiàn)對(duì)支氣管的有效擴(kuò)張，同時(shí)患者無(wú)耐受現(xiàn)象，臨床將噻托溴銨吸入劑列為慢性阻塞性肺疾病的治療有效藥物[5-7]。

臨床多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨能夠幫助患者改善第一秒用力肺活量水平，同時(shí)幫助患者減輕呼吸困難癥狀，使其疾病惡化率及住院率降低[8]。噻托溴銨除能夠發(fā)揮氣管擴(kuò)張作用外，還能幫助患者減輕氣道炎癥，從而降低疾病惡化率。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期氣道炎癥患者乙酰膽堿的釋放能夠使中性粒細(xì)胞活性增強(qiáng)[9]。噻托溴銨屬于M3受體阻斷劑，能夠在體外實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞趨化性降低，屬于抗炎藥物，能夠改善拮抗膽堿系統(tǒng)激活引發(fā)的氣道收縮以及黏液過(guò)度分泌情況，幫助患者實(shí)現(xiàn)整體生活質(zhì)量的改善。同時(shí)，其能夠?yàn)榕R床患者實(shí)現(xiàn)高敏感度治療，具備較高的用藥安全性，但臨床用藥劑量仍需不斷探究[10]。

慢性阻塞性肺疾病的產(chǎn)生與患者的氣道、肺組織中M 受體數(shù)量不斷降低關(guān)系密切。慢性阻塞性肺疾病患者氣道阻塞的可逆機(jī)制屬于膽堿能性氣道收縮，抗膽堿能藥物對(duì)于此種重要可逆因素能夠發(fā)揮積極作用。噻托溴銨具備一定的選擇性拮抗M3 受體功能，通過(guò)與內(nèi)源性乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合M3 受體能發(fā)揮治療效果。因此，相比于其他抗膽堿能藥物其療效更加顯著，作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，屬于慢性阻塞性肺疾病患者的基礎(chǔ)用藥。同時(shí)，噻托溴銨能夠通過(guò)慢性阻塞性肺疾病患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)有效達(dá)到治療目的。噻托溴銨可實(shí)現(xiàn)濃度依賴(lài)性抑制肺中性粒細(xì)胞，使其中的腫瘤壞死因子及巨噬細(xì)胞呈劑量依賴(lài)性下降。肺功能檢查為現(xiàn)階段臨床診斷慢性阻塞性肺疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率、肺功能指標(biāo)、呼吸功能與呼吸困難情況均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明應(yīng)用噻托溴銨32 μg/次的效果更佳。分析原因，慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)病時(shí)的氣道及肺泡壁受損，肺的彈性回縮力及順應(yīng)性降低，導(dǎo)致其中的肺殘氣量不斷升高，引起FEV1及FVC 水平均明顯降低。因此，32 μg 噻托溴銨可顯著改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，提高疾病治療效果，使患者呼吸功能恢復(fù)。

綜上所述，治療慢性阻塞性肺疾病時(shí)，每次為患者應(yīng)用32 μg 噻托溴銨，可提高臨床治療效果，使患者肺功能與呼吸功能得到改善。