
近年來,伴隨著人民生活水平的提高、化妝品行業的發展以及技術的進步,涉及植物資源在化妝品中應用的化妝品專利申請的數量不斷增長。由于植物資源在化妝品中應用活性成分具有功效顯著、作用溫和及副作用小的特點,易于被消費者和生產者所接受,以植物資源在化妝品中應用為主要活性成分的天然日化美容產品越來越受到消費者的青睞,因此,開發有特色的天然化妝品,將植物資源優勢轉化為天然化妝品的商品優勢和經濟優勢,已經成為化妝品企業的產品研究發展趨勢
。
在化妝品行業中,將化妝品按照原料的來源分類,可分為兩大類:一類是添加天然來源原料的化妝品,稱為天然化妝品;另一類是添加合成原料的化妝品,稱為非天然化妝品。天然化妝品中以植物為原料生產的植物源化妝品是泛指含植物資源在化妝品中應用或植物生物活性成分的化妝品。目前,應用于化妝品中的植物活性成分主要包括植物大分子活性成分,如:植物多糖、植物蛋白及多肽、植物油脂等;植物次生代謝物質,如:植物精油、天然抗氧化劑、植物多酚、植物甾醇、植物類黃酮以及植物有機酸等
。
植物有效成分的提取分離是植物原料應用于化妝品的關鍵環節。隨著技術的發展,植物資源在化妝品中應用的提取技術也發展出多種不同的工藝,例如超臨界萃取技術、微波萃取技術、膜分離技術、逆流提取技術等。在化妝品中使用植物資源在化妝品中應用,其目的多是使之具有某種獨特的功能。目前,植物資源應用在化妝品中的作用大致包括:消炎止癢、軟化、保濕、收斂、調理、抗色素斑、防曬、防腐與抗氧化等
。
愛茉莉太平洋集團(以下簡稱愛茉莉)是韓國享譽世界的化妝品集團,成立于1945年,至今已有70余年的歷史。1993年,愛茉莉正式進入中國市場,先后引進了蘭芝、夢妝、雪花秀、悅詩風吟、伊蒂之屋等主要品牌。中國作為愛茉莉重要的海外市場之一,其在中國市場的快速增長引領了該集團在海外市場的發展趨勢。為了加強全球市場競爭優勢和開發適合中國顧客使用的產品,愛茉莉持續加強在中國地區的各項研究與調查。隨著愛茉莉在中國逐年提高的市場占有率,愛茉莉在中國設立了研發中心。在植物來源的化妝品在亞洲市場大受歡迎的背景之下,作為亞洲化妝品巨頭企業的愛茉莉在植物資源應用于化妝品領域進行了大量的開發研究。本文對其在中國的專利申請進行研究,梳理其專利申請脈絡,對相關化妝品行業技術的發展具有重要的參考意義。
另外,青海探索將繳存住房公積金事宜納入勞動合同、聘用合同文本正式條款,為自主繳存人員依法繳存住房公積金提供有力保障。同時,建立健全不繳、欠繳住房公積金“黑名單”制度,將未按規定建立住房公積金制度或拖欠繳納住房公積金的單位予以曝光,并納入人民銀行征信系統和政府信用信息平臺,對失信主體實施聯合懲戒。
檢索范圍:以申請人愛茉莉為申請人入口檢索數據,數據截至2021年7月30日,對愛茉莉公司在中國的發明專利進行檢索,通過標引,獲得涉及植物資源在化妝品中應用的專利申請共155項。
植物資源在化妝品中應用的提取可以提取單一來源的,也可以提取多種來源的,可以分別單獨提取,也可以混合同時提取。同樣,對于提取的活性物質,可以提取單獨的活性成分,也可以提取混合的多種活性成分。愛茉莉涉及植物資源在化妝品中應用的專利,主要以研究單一原料的提取為主,除1件專利申請采用了商購的渠道,在其他專利申請中,有97件專利申請涉及通過單一原料的提取。在上述專利申請中,僅有40件專利申請涉及了特定的活性成分的提取。可見,愛茉莉更加關注來源單一植物原料的提取。在特定活性成分的提取技術上仍然具有較大的開發空間。

對于植物資源在化妝品中應用來說,其提取方法是相對成熟的,在愛茉莉涉及植物資源在化妝品中應用的專利申請中,根據不同的提取目標,采用了不同的提取方法,包括水提、有機溶劑(例如:乙醇、乙酸)提取、水、有機溶劑聯用提取、兩種及兩種以上有機溶劑分步驟提取,特別是在特定活性成分的提取上,通常采用多種溶劑分步驟提取、色譜柱、分子過濾等提取方法。例如CN102238935A公開了采用甲醇-己烷-乙酸乙酯-已腈-丁醇-甲醇-硅膠色譜的方法從火絨草中提取火絨草酸;CN104127332A公開了采用水-分子過濾的方法從扁柏中提取扁柏多糖。在特定活性成分的提取上,愛茉莉公開了多種不同的途徑和方法,可見其在活性物質提取方面具有較強的研發能力。
統計表明,愛茉莉公司在植物資源在化妝品中應用研究中,涉及參、松、柏、豆類,茶等100多種植物。其中以茶、參類、松樹類、柏樹類、豆類、藻類、構樹類研究的頻率較高,特別是參類,達到了21次,這與參類植物在韓國地區廣泛分布和應用具有密切關系。此外,松、柏、豆類也是韓國地區主要的植物,因此愛茉莉基于地區優勢資源對其做了比較深入的研究。

1.2.2 聯合干預組、康復治療組的治療及發育商數 將0~2歲組、2~3歲組、3~6歲組各50例精神發育遲滯患兒隨機分為2個亞組,每亞組25人(輕度異常19人,重度異常6人),對每亞組進行不同干預措施,其中康復治療配合家庭康復的為聯合干預組,常規康復治療的為康復治療組,治療3個月,觀察6組患兒治療前后癥狀變化程度及發育商分數改變。
2)增設數碼互動教學。隨著教學條件的完善,學校增設了數碼互動實驗室,在數碼互動實驗教學平臺上,師生可以同步觀察標本,實現實時資源共享,實時過程共享[2],借助平臺呼叫模塊,師生之間可以實時互動,及時解決學生學習中存在的問題。即時互動的教學也激發了學生的學習興趣,數碼互動平臺給學生提供了更多自由操控的機會,調動了學生的學習積極性,增強了教學效果。教師可以通過數碼互動平臺隨時調取圖片對學生進行測試,可以及時檢驗學生的學習效果。教師通過平臺既能觀察每個學生鏡下的視野,選舉優秀典型,樹立榜樣,也能發現共性的問題,及時糾正,同時對每個學生的學習狀態可以進行有效監督。
1.7.1 大鼠肝內癌結節數 實驗滿30周后將大鼠脫頸處死,解剖打開腹腔,取出肝臟,觀察和記錄肝內癌結節的數量。
植物發酵工藝也是愛茉莉的重點研究對象,其廣泛研究了各種發酵工藝,例如利用植物發酵混合物、利用后發酵物提取化合物以及利用發酵植物的微生物。例如CN103126970A研究將玄參、人參、丹參、黃芪、蔓參、苦參、沙參通過麩曲發酵得到混合物。CN101516325A公開了采用有機溶劑-色譜柱-微生物(甲醇-色譜柱法-酶解)的方法從淫羊藿中提取淫羊藿次苷II的方法;CN101820854A公開了采用同樣的方法從人參中提取人參皂苷 F1;CN110944644A、CN110769833A、CN108697143A分別公開了采用酮分餾-高效逆流色譜分離的方法從綠茶的枯草芽孢桿菌發酵物中提取新槲皮素類化合物、山柰酚類化合物、3-O-棓酰-3 ,3’,5 ,5’,7-五羥基黃烷的方法。CN111315357A公開植物乳桿菌的培養和分離方法,以茶葉為微生物源,在厭氧環境下分離出活性成分菌體APsulloc 331266。在發酵工藝的研究中,愛茉莉多角度由淺入深的研究了植物發酵產物的分離,提供了全面的植物發酵方法的研究。
植物資源在化妝品中應用的用途包括:消炎止癢、軟化保濕、收斂、調理、抗色素斑、防曬、防腐與抗氧化等,在愛茉莉涉及植物資源在化妝品中應用的專利申請中,主要以美白、抗衰老、抗皺、抗氧化、抗炎和保濕用途為主要研究對象,其他用途還包括育發、舒緩、收斂、保健、清潔、防脫等20多種。

從愛茉莉涉及植物資源在化妝品中應用的專利的原料來源、工藝以及用途的分布來看,愛茉莉立足本地區重點植物,并對其進行了深入的研究,提取工藝方面不但有傳統的單一提取的方法,還涉及了多步驟提取聯用、微生物發酵等提取方法。在植物資源在化妝品中的應用領域,其仍然立足亞洲地區對于化妝品的重點需求,如美白、抗衰老和抗皺,不僅如此,愛茉莉還研究了植物資源在化妝品中應用于抗炎、保濕、保健、著色、清潔、防脫、白發等其他方面的應用。
本文旨在通過收集、整理、比較和分析愛茉莉在中國的專利申請中涉及植物資源在化妝品中應用及其應用的專利申請數據,總結其在提取物方面的專利技術的特點、現狀、發展趨勢和專利布局情況,以期為我國相關領域的研究人員和生產企業提供參考,并希望借此為我國其他企業構建專利網提供相應的借鑒和參考。
如圖1所示,愛茉莉以植物資源在化妝品中應用為主題的專利申請在中國大致分為三個階段,第一階段:從2003年首次出現相關申請到2008年,申請數量維持較低水平;第二階段:從2009年至2012年的4年內,其專利申請量維持較高的水平,其中2009年到2010年顯著增長,2011年到2012年申請量逐年下降;第三階段:2013年進一步下降(因2019年專利公開滯后等原因導致部分專利申請未公開)。從目前的申請狀況可以看出,僅僅從植物資源提取物方面的研究, 愛茉莉的研發重點保持在較低的水平。
404 優化選擇性動脈灌注策略在 Stanford A型主動脈夾層全弓置換術中的應用 于 浩,童 光,顏 濤,王曉莉,王曉武,馬 濤,董文鵬,吳路加,張衛達
人參是馳名中外的珍貴藥材,使用人參養生治病的歷史已有2000多年,同時人參還是不可多得的美容佳品,自古以來就被稱為“皺面還丹”。人參作為最有名的中藥之一,歷來為中西方學者重視。早在19世紀末,西方學者就已經對人參的化學成分進行了研究。隨著科學的不斷發展,現在已分析出的人參活性成分已達 300 余種。其主要成分包括人參、皂甙、20 多種氨基酸、多種活性多肽、130 余種揮發性成分、維生素、微量元素、有機酸、活性酶、糖類等物質,其中大部分均有不同的生物活性和藥用價值[4]。雖然對于人參的研究已經非常廣泛,但愛茉莉太平洋仍然以人參為主題提出了一系列專利申請,其中涉及人參的活性成分、不同人參的品種以及人參各部位的研究。例如CN101820854A研究了提取人參皂苷F1的方法及其應用;CN101686728A、CN102895144A、CN102065836A、CN103479538A、CN103479694A分別研究了人參漿果、種子、花以及種子的渣的提取物的提取方法及其應用;CN1909885A、CN101621986A、CN102209526A、CN102227209A、CN103228263A則研究了不同品種的人參與其他植物的復配的應用。關于人參的應用方面,除了常規的美白、保濕、抗老化等,愛茉莉還研究了其他方面的一些應用,例如CN103179875A研究了以微生物培養獲得人參來源的植物纖維作為載體的應用。

柏樹一般是對于柏類植物的統稱,包括側柏、扁柏等,主要含有黃酮、精油等成分,通常使用其葉子作為原料,具有抗氧化、抗炎等作用。愛茉莉研究了扁柏、側柏仁、日本扁柏以及黃柏的提取方法與應用,例如CN104127332A、CN102188331A、CN102421412A、CN103893345A,其 中CN102421412A研究了以乙醇-水-分子過濾-乙醇沉淀的方法提取日本扁柏多糖的方法。此外,在應用方面主要涉及育發、抗老化、染色、防脫等。
第二種跡象:微小的日常。一些藝術家已經拋開了所謂宏大敘述,轉向了更加貼近自身的、細微的日常景觀,展開更加深入、細膩的表達,提供了前所未有的獨特視角。

松樹是我國分布最為廣泛的樹木之一,生命力旺盛,可在懸崖石縫中生長。一般情況下,病蟲害也很少,這與松樹中含有豐富的營養物質和殺菌物質有極大的關系。研究表明,松樹松針中含有豐富的維生素、氨基酸、葉綠素和礦物元素,通過經濟合理的方法將它們提取出來,作為活性添加劑,應用于醫藥、化妝品、牙膏等領域,具有效果顯著、無毒副作用的特點,可進一步推動相關產品向綠色化發展[5]。愛茉莉以松樹節、松根、松香、松葉等作為原料以有機溶劑進行提取,并將其用于抗皺、抗老化的用途,例如 CN102105130A、CN102316849A、CN102355887A 分別對松的不同部位進行了研究。此外,還研究了來自不同品種的松的提取物,例如CN101360478、CN102355887A涉及了紅松、赤松的研究。
從時間上看,愛茉莉在不同時期對參類植物的研究具有不同的側重點。從下圖可以看出,愛茉莉在2007年開始針對人參植物的提取物進行研究,2010年主要是研究混合物形式的人參提取物在化妝品中的應用,2010年以后開始進一步研究人參提取物中具體化合物如人參皂苷、外泌體囊泡和非常規提取部位人參花軸對皮膚和毛發的護理功效,可見該公司全面且系統的研究了人參提取物應用于化妝品的用途。
七是以加強政策研究管理為重點,努力提高政策研究水平。圍繞水利中心工作,以落實中央決策部署為重點,會同相關司局組織編制《水利政策研究與制度建設預算項目規劃(2014—2016年)》,確定2014年水利政策研究和制度建設項目年度計劃。加強政策研究過程管理,提高政策研究成果質量,為破解水利改革發展中的復雜問題,促進體制創新、機制創新、制度創新發揮了支撐作用。
豆類是營養豐富的油料作物,國內外對大豆在化妝品上的開發研究日益精深,并已得到廣泛的應用[3]。愛茉莉研究豆類提取物用于人體的皮膚和毛發護理,例如,CN110325174A將豆類提取物如大豆油脂和水解蛋白用于毛發護理具有提高光澤和柔軟度的功效;CN108135820A,CN103702660A將大豆提取物用于頭皮預防脫發;CN106573026A和CN107072933A對大豆的提取物用于皮膚抗皺、美白、抗氧化等功效做了較全面的研究。愛茉莉對豆類提取物的研究隨著時間逐步深入,2009年,CN102105131A簡單將豆發酵然后采用常規溶劑提取用于皮膚抗氧化、抗皺;2011年,CN102905685A、CN103989589A以及CN103126916A具體研究了香豆雌酚和小分子肽的提取,并將其用于皮膚美白、抗菌、抗老化;2016年,CN108135820A研究大豆皂苷對于促進毛囊細胞增殖的效果。此外,愛茉莉對提取對象的研究也是逐漸擴展,從豆類種子逐步擴展到大豆葉、發芽過程中的大豆,其中CN108348449A研究了將野生大豆在含有肉桂酸的培養液中培育至發芽,然后提取得到的活性成分具有更優異的抗老化功效。
植物的種子是植物的精華所在,種子萌芽過程中由于生物學特性,其活性成分和營養物質也會發生改變
。因此,以種子和萌芽作為原料來提取也是愛茉莉的一個研究重點,例如CN102065836A、CN103479538A、CN103479694A研究了以人參的種子為原料提取活性成分;另外,愛茉莉關于種子的研究重點是以萌芽為原料進行提取,例如紅杉新芽、向日葵新芽、羽衣甘藍新芽、發芽蓮子、發芽的辣木種子、發芽亞麻仁、發芽的番荔枝種子,分別公開在CN101965178A、CN103222936A、CN103223000A、CN103222937A、CN103222938A中。
對于已婚人士來說,租金最終可否扣除取決于自己“另一半”的情況。配偶在納稅人的主要工作城市有自有住房的,視同納稅人在主要工作城市有自有住房。夫妻雙方主要工作城市相同的,只能由一方扣除住房租金支出。
茶葉含有豐富的維生素、多酚物質、氨基酸等,國內外添加茶提取物的化妝品種類較為豐富,涉及防曬、洗浴、防臭、染發劑等[7]。愛茉莉公司以綠茶作為主要研究對象,分別研究了綠茶不同的部位和提取方法得到的提取物用于皮膚美白、抗炎、保濕、維持皮膚屏障等。例如CN102088953A、CN103520015A和CN111315357A研究了以綠茶、綠茶種子作為提取活性成分的原料,其中提取方法涉及溶劑浸提、酶解、微生物培養等方法。同時,愛茉莉公司對于綠茶的有效活性成分做了進一步的深入研究,例如綠茶多糖、綠茶皂苷、茶皂醇衍生物、山柰酚3-O-[2-O-(E)-對香豆酰基][β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷],分別是CN102088953A、CN103889397A、CN107635561A、CN110740722A的主要研究對象。此外,CN111315357A公開植物乳桿菌的培養和分離方法,以茶葉為微生物源,在厭氧環境下分離出活性成分菌體APsulloc 331266,這項研究也成為愛茉莉近期的重點研究內容。
選擇2016年6月—2018年6月我院收治的120例行冠狀動脈檢測患者,男64例,女56例,年齡為43~66歲,平均年齡為(54.5±4.9)歲。納入標準:(1)均符合冠狀動脈疾病的臨床診斷標準;(2)未患有其他心腦血管疾病。排除標準:(1)患有嚴重的臟器病變;(2)患有嚴重的意識障礙癥狀。患者家屬在了解相應的檢測方式后簽署知情同意書,同時由醫院倫理委員會對本實驗進行監督;使用統計學軟件對患者進行分析處理。
從數據分析來看,經過2003年至2012年的發展,愛茉莉已經在傳統植物:參、松、柏、豆類、茶類的提取與應用上布局了多個專利,例如在參類的提取和應用上,其涵蓋了活性成分、部位、復配等多個專利,應用上也涵蓋了美白、抗皺等廣受歡迎的需求。隨著專利審批的進行,愛茉莉將獲得更多的專利授權,意味著其將獲得更多的傳統植物提取物的專利保護。 但是從2019年已公開的專利申請來看,在經過2008年至2012年高密度專利布局后,仍會有一定量的傳統植物資源在化妝品中應用專利申請被提出。
2012年,國務院印發了《關于印發國家藥品安全“十二五”規劃的通知》[1],其中明確提出要全面提高仿制藥質量,未通過藥品質量一致性評價的仿制藥將不予再注冊其藥品批準證明文件也將被注銷。2016年,《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》[2]出臺,凡是2007年10月1日前批準上市并列入《國家基本藥物目錄》的化藥仿制藥須在2018年年底前完成一致性評價,自此292個品種的一致性評價工作全線啟動。
植物資源在化妝品中應用的活性成分通常是以混合物的形式呈現,并且具有一定的功效。這樣的提取物通常含有大量不同的物質,確定其中起主要作用的活性成分存在難度。需要投入大量的資源進行研究。
植物資源在化妝品中應用歷史悠久,我國更是在中草藥的應用方面有著悠久的歷史,開拓新的研究方向,拓展新的研究領域是大勢所趨。以愛茉莉為例,對于傳統的人參,其不僅研究了傳統的人參常規提取物的用途,還研究了不同種類的參類植物。在提取工藝方面,不僅有傳統的溶劑提取,也研究了如微生物、超臨界提取等新的方法。此外,其還將傳統的理念應用到日化領域中,例如以種子萌芽學說為基礎,研究了萌芽的種子提取物在化妝品中的應用等。因此在提取物的研究中,可以以傳統植物為基礎,結合特定的品種、新的提取物工藝、活性成分等進行研究。
植物資源在化妝品中應用成分復雜,具體有效成分的分析確定存在一定的技術困難,研發過程漫長且具有一定的延續性。例如人參,在研究了常規提取物的用途、方法后,還可以進一步研究其特定的活性成分的分離與應用,進一步,還可以研究不同部位的提取物成分等。因此,植物資源在化妝品中應用的研究是一項持續和不斷發展的過程。
植物資源在化妝品中應用的研究涵蓋了原料、復配、制備工藝改進等多方面內容。愛茉莉的提取物專利在中國分別從原料分布、復配技術、制備工藝、活性成分以及用途方面進行布局,其研究領域與中國特色植物資源存在非常大的重合。因此,中國日化企業在特色植物的研究與應用上應當關注已有的專利壁壘。在特色植物資源的開發上,對提取物研究方面需要解決現有存在的技術障礙,以明確研究的方向。希望本文的研究能夠為我國日化企業在傳統植物應用領域的研發和專利保護提供參考。

[1]《植物源化妝品的開發利用研究進展》,張衛明等.日用化學品科學,第29卷第7期,2006年7月,第25-28頁
[2]《天津天士力圍繞丹參品種構建專利網分析》,劉偉等.中醫藥管理雜志,第15卷第10期,2007年10月,第727-729頁
[3]《化妝品綠色原料-大豆》,柏薇薇等,牙膏工業,第2期,2001年,第44-45頁
[4]《人參美容護發功效研究現狀》,張瑞等.日用化學工業,第44卷第3期,2014年3月,第163-166頁
[5]《天然松針提取物在牙膏中的應用》,徐春生,牙膏工業,第2期,2006年,第23-25頁
[6]《綠豆萌芽中生物活性成分及其制備工藝研究進展》,孫麗麗等.北方園藝,第1期,2012年,第194-200頁
[7]《茶提取物在日化領域的應用綜述》,劉金芳,蠶桑茶葉通訊,第4期,2003年,第35-36頁