布地格福吸入對穩(wěn)定期COPD 患者運動耐力、動脈血氣分析指標及肺功能的影響

盧明海，劉鴻宇

上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院，江西 吉安 343000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流阻塞為特征，治療難度較大，致殘及致死率均較高［1］。COPD 包括急性加重期及穩(wěn)定期兩種，急性加重期癥狀較重，危險性較大。而穩(wěn)定期COPD 患者咳痰、咳嗽氣短等癥狀相對較為輕微，不存在嚴重氣流受限，期間予以有效治療可減少病情急性加重發(fā)作，減輕肺功能損傷［2-3］。臨床治療穩(wěn)定期COPD 多予以藥物治療，布地奈德福莫特羅是復方制劑，由支氣管擴張劑及糖皮質(zhì)激素構(gòu)成，是治療COPD 常用藥物，可有效改善呼吸系統(tǒng)癥狀［4］。布地格福是一種新型三聯(lián)復方制劑，適用于COPD 患者維持治療。鑒于此，以76 例COPD患者為分析對象，研究布地格福在穩(wěn)定期COPD 的治療效果。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月至2021 年9 月上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院（以下簡稱我院）診治的穩(wěn)定期COPD 患者76 例，采用隨機數(shù)字表法分成兩組，每組各38例。觀察組中男18 例，女20 例，年齡（64.87±4.58）歲，年齡范圍40～79 歲；病程（4.58±0.85）年，病程范圍1～10 年。對照組中男19 例，女19 例，年齡（63.26±4.75）歲，年齡范圍41～79 歲；病程（4.62±0.79）年，病程范圍1～9 年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。患者或其近親屬知曉并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》［5］中COPD 診斷標準，且病情處穩(wěn)定期；（2）年齡范圍40～80 歲；（3）認知正常，可配合完成研究者。排除標準：（1）存有臟腑器官不全或呼吸道手術(shù)史者；（2）入組前1 個月使用激素類藥物者；（3）合并惡性腫瘤、傳染疾病或免疫疾病者；（4）合并青光眼患者；（5）對研究使用藥物不耐受者。

1.3 方法

對照組采用布地奈德福莫特羅（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20160447，規(guī)格：每支60 吸，每吸含布地奈德320 μg 和富馬酸福莫特羅9.0 μg）治療，使用粉霧吸入器早晚吸入治療，2 次/d，連續(xù)治療4 周。觀察組采用布地格福（AstraZeneca AB，注冊證號H20190063，規(guī)格：每瓶120 撳，每撳含布地奈德160 μg、格隆溴銨7.2 μg 和富馬酸福莫特羅4.8 μg）治療，2 撳/次，2 次/d，連續(xù)治療4 周。

1.4 評價標準

（1）運動耐力：治療前后行6 min 步行實驗（6MWT），記錄患者6 min 步行距離。（2）動脈血氣分析指標：治療前后取患者5 mL 手部動脈血，于冰水保存，15 min 內(nèi)運用全自動生化分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號A8020，川械注準20172400129）檢測患者二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）。（3）肺功能：治療前后運用肺功能儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號：S-980AⅢ，川械注準20212070081）檢測患者用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）。（4）炎癥因子：治療前、治療4 周后采集兩組空腹靜脈血，獲取血清，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法及免疫比濁法測定白介素8（IL-8）及C 反應蛋白（CRP）水平。（5）不良反應：統(tǒng)計患者治療期間不良反應（頭疼、惡心、失眠等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 運動耐力

治療前兩組6 min 步行距離比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組6 min 步行距離長于治療前，且觀察組長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組運動耐力比較（m，）

2.2 動脈血氣分析指標

治療前兩組PaCO2、PaO2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組PaCO2低于治療前，且觀察組低于對照組；PaO2高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組動脈血氣分析指標比較（mm Hg，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 肺功能指標

治療前兩組FVC、FEV1、FEV1%指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組FVC、FEV1、FEV1%指標高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標（）

表3 兩組肺功能指標（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 IL-8 及CRP 水平

治療前兩組IL-8 及CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-8 及CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組IL-8及CRP水平比較（）

表4 兩組IL-8及CRP水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 不良反應

治療期間對照組出現(xiàn)1 例頭疼，1 例惡心；觀察組中出現(xiàn)1 例頭疼，1 例惡心，1 例失眠。觀察組不良反應發(fā)生率為7.89%（3/38），與對照組的5.26%（2/38）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.00，P=1.000）。

3 討論

COPD 作為一種慢性疾病，根治難度較大，病情反復急性發(fā)作會影響患者全身多個功能系統(tǒng)，引發(fā)呼吸困難、運動耐力下降等，甚至會導致自理能力喪失，嚴重影響患者日常工作和生活［7］。臨床應加強對穩(wěn)定期COPD 的治療，以減臨床癥狀，增強疾病控制效果，盡可能減少急性發(fā)作［8］。

布地奈德福莫特羅是治療穩(wěn)定期COPD 常用復方制劑，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，抗炎性較強，能夠修復肺部肺泡Ⅱ型細胞，降低微血管通透性，減輕肺部炎癥，加速支氣管黏膜纖毛擺動，促進肺表面活性蛋白表達，改善患者肺通氣功能［9-10］。福莫特羅藥效迅速且持久，可舒張氣道平滑肌，改善支氣管痙攣情況［11-12］。但COPD 病情復雜，且不同患者病情嚴重程度不同，部分患者從中受益較少。慢性氣道炎癥在COPD 的發(fā)展中起到了重要作用，其中IL-8 屬于一種具有多種前炎癥功能的細胞因子，是先天性與獲得性免疫應答的重要調(diào)節(jié)因子，參與了機體炎癥反應及免疫調(diào)節(jié)；在機體組織受到損失或感染時，血清中CRP 水平上升，CRP不僅是早期炎癥非特異性標志物，還與白細胞總數(shù)等密切相關(guān)［13-14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6 min 步行距離長于對照組，PaO2、FEV1、FVC、FEV1%高于對照組，PaCO2低于對照組，IL-8 及CRP 水平低于對照組；兩組不良發(fā)生率相近，提示在COPD 患者中采用布地格福吸入治療效果確切，可提升運動耐力，促進動脈血氣分析指標復常及肺功能的改善，減輕炎癥反應，且藥物安全性較高。分析原因為布地格福為三聯(lián)復方制劑，內(nèi)含富馬酸福莫特羅、布地奈德及格隆溴銨。其中富馬酸福莫特羅為選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，可直接阻斷乙酰膽堿受體，興奮β2受體，進而舒張氣管平滑肌，擴張氣道，緩解痙攣，產(chǎn)生持久、強大的平喘作用［15］。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有抗感染、抑制炎癥等作用，并能夠改善肺通氣功能［16］。格隆溴銨是抗乙酰膽堿能受體藥物，可起到強效、持久的支氣管擴張及保護作用［17］。布地格福中的三種藥物可通過不同作用機制對中央及外周氣道平滑肌起到聯(lián)合松弛效應，效果確切、持續(xù)，更有利于改善穩(wěn)定期COPD 患者臨床癥狀及動脈血氣分析指標，提升運動耐力，增強肺功能［18］。同時，布地格福作為三聯(lián)復方制劑，每一種藥物劑量均相對較低，且采用霧化吸入方式給藥，可直接作用于氣道黏膜分泌物，不僅起效迅速，增強療效，還可較少藥物毒理性。

綜上所述，布地格福吸入在穩(wěn)定期COPD 患者治療中可獲得確切療效，可有效提升患者運動耐力，降低IL-8及CRP水平，促進動脈血氣分析指標復常，有利于肺功能的改善，安全可靠，有臨床推廣價值。