卡波姆眼用凝膠聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液對(duì)干眼癥患者臨床癥狀及炎性因子的影響

胡都明，聶淑娟

撫州市中醫(yī)院，江西 撫州 344000

干眼癥會(huì)導(dǎo)致眼疲勞、干澀、畏光等癥狀，隨著疾病進(jìn)展，干眼癥患者可能會(huì)發(fā)生角膜損傷、潰瘍、感染等癥狀，導(dǎo)致患者視力下降，甚至?xí)斐墒鳎瑖?yán)重威脅患者健康［1］。有研究指出，干眼癥的發(fā)生率高達(dá)21%～30%，是臨床常見(jiàn)的眼部疾病，需及早治療以阻礙疾病進(jìn)展［2］。人工淚液是治療該疾病的主要藥物，具有替代淚液、緩解眼睛干澀的作用［3］。但部分患者病癥較嚴(yán)重，單一使用人工淚液治療效果不理想，也無(wú)法有效減輕患者的眼部炎癥癥狀，需聯(lián)合其他藥物治療以強(qiáng)化療效。重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）滴眼液可以修復(fù)受損的角膜，刺激淚腺細(xì)胞增殖，減輕患者病癥［4］。基于此，本研究旨在探究人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液對(duì)干眼癥患者臨床癥狀及炎性因子的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)撫州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［2020 審（023）號(hào)］，選取2020 年2 月 至2021 年12 月就診于撫州市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院）眼科的86 例干眼癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43 例。對(duì)照組男19 例，女24 例；年齡（57.25±5.53）歲，年齡范圍41～76 歲；病程（12.15±1.26）個(gè)月，病程范圍4～18 個(gè)月。觀察組男18 例，女25 例；年齡（57.18±5.52）歲，年齡范圍40～76 歲；病程（12.13±1.24）個(gè)月，病程范圍4～17 個(gè)月。比較兩組一般資料，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者或其近親屬已簽知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②患者可耐受本研究用藥；③患者可正常溝通，無(wú)意識(shí)障礙。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者就診前2 周已使用其他治療藥物；②先天無(wú)淚癥者；③合并青光眼、倒睫等其他眼科疾病者；④肝腎功能不全者；⑤有眼部手術(shù)史者。（3）脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間發(fā)生其他眼部疾病者；②治療期間應(yīng)用本研究以外的眼藥者；③中途退出研究者；④患者治療期間私自斷藥或依從性較差者。

1.3 方法

對(duì)照組采用人工淚液凝膠治療，即將卡波姆眼用凝膠（Dr.Gerhard Mann,Chem.-Pharm.Fabrik GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160001，規(guī)格：10 g∶20 mg）滴入淚囊旁，每次1 滴，4 次/d，持續(xù)4 周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液（酵母）［桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20143010，規(guī)格：5 000 IU（10 μg）/0.5 mL/支］治療，1 滴/次，4 次/d，持續(xù)4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）眼表疾病指數(shù)（OSDI）［6］：治療前、治療4 周，采用OSDI 量表評(píng)估患者的疾病嚴(yán)重程度，該量表含有視覺(jué)功能、環(huán)境刺激因子、眼部癥狀等維度，共12 個(gè)條目，每項(xiàng)0～4 分，最終得分=總得分/回答問(wèn)題數(shù)目×25，范圍為0～100 分，得分越高，干眼癥越嚴(yán)重。（2）淚膜穩(wěn)定性：比較兩組治療前、治療4 周的淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（SIT）長(zhǎng)度。（3）炎性因子：治療前、治療4 周，在患者數(shù)次瞬目后收集患者淚液15 μL，置于-80 ℃，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的白介素（IL）-6、IL-8、IL-1β、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ），試劑盒廠家為上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；以表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSDI 評(píng)分比較

治療前，兩組OSDI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組OSDI 評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組OSDI評(píng)分比較（分，）

表1 兩組OSDI評(píng)分比較（分，）

2.2 淚膜穩(wěn)定性比較

治療前，兩組BUT、SIT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組BUT、SIT 水平高于治療前，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組淚膜穩(wěn)定性比較（）

表2 兩組淚膜穩(wěn)定性比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 炎性因子比較

治療前，兩組淚液IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組淚液IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ 低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組淚液炎性因子水平比較（）

表3 兩組淚液炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

干眼癥的發(fā)生與淚液分泌不足、淚液成分異常、炎癥反應(yīng)等有關(guān)［7］。臨床多通過(guò)補(bǔ)充淚液來(lái)緩解干眼癥癥狀，其中人工淚液滴眼液常用于滋潤(rùn)眼部，緩解眼干癥狀，但該疾病病因較為復(fù)雜，部分患者單一使用人工淚液治療效果不理想，需尋求其他治療方案［8-9］。近年來(lái)，rhEGF 滴眼液因其可以修復(fù)角膜損傷而被廣泛用于眼部疾病治療中，效果較好［10］。由此推測(cè)，該藥與人工淚液聯(lián)合用于干眼癥中可能會(huì)獲得較好的療效。

BUT 可以反映淚膜每次瞬目后于眼表維持穩(wěn)定的時(shí)間，SIT 可以反映淚液分泌量，干眼癥發(fā)生時(shí)，二者水平會(huì)異常降低［11］。而提高淚膜穩(wěn)定性、增加淚液分泌量是臨床治療干眼癥的主要原則。本研究結(jié)果顯示，治療4 周，觀察組OSDI 評(píng)分低于對(duì)照組，BUT、SIT 水平高于對(duì)照組，說(shuō)明人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液可以提高干眼癥患者的淚膜穩(wěn)定性，減輕臨床癥狀。分析原因在于，卡波姆眼用凝膠為淚液替代物，能夠發(fā)揮與眼淚相似的功能，更好地粘附于眼角膜表面，在患者的眼表面形成保護(hù)膜，維持其眼睛濕潤(rùn)，減輕眼部干澀感，且該藥物內(nèi)含三酰甘油，不溶于水，可以提升基質(zhì)黏度，延長(zhǎng)其黏附時(shí)間，使眼部長(zhǎng)期保持濕潤(rùn)狀態(tài)，從而有效保護(hù)患者的眼角膜［12-14］。表皮生長(zhǎng)因子是維持眼角膜上皮完整性的重要成分，而rhEGF 滴眼液可以刺激眼角膜纖維細(xì)胞或角膜基質(zhì)增生，刺激角膜上皮細(xì)胞增殖，加快受損的眼角膜修復(fù)，進(jìn)而提高淚膜穩(wěn)定性［15］。

干眼癥的發(fā)病與眼表炎癥有密切關(guān)系，眼表IL-6、IL-8、IL-1β 等炎性因子異常升高會(huì)提高淚膜的滲透性，刺激促分裂原活化蛋白激酶生成，進(jìn)而導(dǎo)致炎性因子水平升高，引發(fā)眼癢、眼紅等癥狀［16］。本研究顯示，觀察組治療4 周的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ 低于對(duì)照組，說(shuō)明人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液可以減輕干眼癥患者的炎癥反應(yīng)。這是因?yàn)閞hEGF 滴眼液可以促進(jìn)眼角膜上皮修復(fù)，加強(qiáng)眼角屏障，降低炎性因子水平，且該藥與卡波姆眼用凝膠聯(lián)用還可以濕潤(rùn)眼表面，間接抑制炎性因子水平升高，減輕患者病癥［17-18］。

綜上所述，人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液可以提高干眼癥患者的淚膜穩(wěn)定性，降低其炎性因子水平，減輕干眼癥癥狀。