促甲狀腺激素對(duì)多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及生殖內(nèi)分泌功能的影響

趙欣華

平邑縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東臨沂 273300

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌疾病[1]，在育齡女性中多發(fā)，主要臨床生化表現(xiàn)為高雄激素血癥、稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、胰島素抵抗等，可見(jiàn)卵巢多囊性改變[2]，且該病容易導(dǎo)致高血脂、冠心病、糖尿病等疾病的發(fā)生。藥物是控制該病的主要手段。甲狀腺功能障礙與胰島素抵抗發(fā)生相關(guān)[3]，并會(huì)降低糖脂代謝能力，引起經(jīng)期紊亂，影響女性生殖系統(tǒng)功能，進(jìn)而對(duì)女性排卵情況造成影響。二甲雙胍能夠促進(jìn)胰島素水平及胰島素抵抗情況的改善，但仍有可能出現(xiàn)血糖控制不佳的情況。促甲狀腺激素能夠維持甲狀腺功能，改善甲狀腺功能障礙情況，從而起到減輕胰島素抵抗的作用。本次研究就多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用促甲狀腺激素的效果進(jìn)行觀(guān)察，以二甲雙胍單藥治療為對(duì)照，擇取76例2019年7月—2020年6月在平邑縣人民醫(yī)院就診的該病患者進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取于本院門(mén)診就診的76例多囊卵巢綜合征作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀(guān)察組，每組38例。對(duì)照組年齡21～40歲，平均（29.65±2.80）歲；病程1.7～4.8年，平均（3.04±0.62）年；婚姻狀況：未婚12例，已婚26例；體質(zhì)量正常者10例，超重者12例，肥胖者16例。觀(guān)察組年齡22～42歲，平均（29.74±2.84）歲；病程1.9～5.2年，平均（3.10±0.69）年；婚姻狀況：未婚11例，已婚27例；體質(zhì)量正常者8例，超重者13例，肥胖者17例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

本次研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。患者均自愿簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿(mǎn)足《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且結(jié)合臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診者；②入組前未接受降糖調(diào)脂、激素類(lèi)藥物等治療者；③基本資料和臨床檢查資料齊全者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在甲狀腺功能異常者；②存在軀體性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③存在癌癥、其他內(nèi)分泌疾病者；④對(duì)有關(guān)藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組采用二甲雙胍單藥治療。從經(jīng)期或撤退性出血第3天開(kāi)始，叮囑患者口服鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020884，規(guī)格：0.25 g×48片），0.5g/次，3次/d。

觀(guān)察組采用二甲雙胍+促甲狀腺激素治療。二甲雙胍具體用藥情況與對(duì)照組一致，加用促甲狀腺激素左旋甲狀腺素鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140051，規(guī)格：100μg×100片），100μg/次，1次/d。

兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①于治療前、治療后對(duì)兩組患者的清晨空腹外周靜脈血5 mL進(jìn)行檢測(cè)，空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin,FINS）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance,HOMA-IR）；生殖內(nèi)分泌功能指標(biāo)[卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、睪酮（testosterone,T)、雌二醇（17β-estradiol,E2）]運(yùn)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

②隨訪(fǎng)1年后進(jìn)行臨床療效評(píng)估，經(jīng)期、卵巢大小恢復(fù)正常，各項(xiàng)臨床癥狀消失，則為顯效；經(jīng)期正常維持超過(guò)3個(gè)月，卵巢大小基本恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯改善，即為有效；以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，則為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/38×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

兩組組內(nèi)治療前、后的糖脂代謝指標(biāo)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀(guān)察組的FPG、FINS、TC、TG、HOMA-IR均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)比較(±s)

注：同該組治療前進(jìn)行比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組（n=38）觀(guān)察組（n=38）t值P值FPG（mmol/L）治療前5.76±0.71 5.72±0.76 0.237 0.813治療后(5.01±0.40)*(4.24±0.25)*10.063 0.001 FINS（mU/L）治療前14.59±1.42 14.64±1.47 0.151 0.881治療后(13.01±1.10)*(9.01±0.76)*18.442 0.001 TC（mmol/L）治療前5.55±0.82 5.59±0.84 0.210 0.834治療后(4.71±0.61)*(4.00±0.34)*6.267 0.001 TG（mmol/L）治療前2.23±0.25 2.30±0.31 1.084 0.282治療后(1.60±0.14)*(0.80±0.10)*28.664 0.001 HOMA-IR治療前3.42±0.70 3.50±0.73 0.488 0.627治療后(2.29±0.48)*(1.30±0.32)*10.579 0.001

2.2 不同體質(zhì)量患者的糖脂代謝水平比較

治療后76例患者中，超重和肥胖患者的糖脂代謝水平明顯比體質(zhì)量正常者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同體質(zhì)量患者的糖脂代謝水平比較(±s)

表2 不同體質(zhì)量患者的糖脂代謝水平比較(±s)

組別體質(zhì)量正常（n=18）超重和肥胖（n=58）t值P值FPG（mmol/L）4.09±0.37 4.85±0.48 6.163 0.001 FINS（mU/L）8.36±1.74 20.25±3.40 14.223 0.001 TC（mmol/L）4.06±0.57 5.24±0.72 6.353 0.001 TG（mmol/L）1.01±0.25 1.75±0.37 7.924 0.001 HOMAIR 1.10±0.21 2.37±0.46 11.313 0.001

2.3 兩組生殖內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者生殖內(nèi)分泌功能指標(biāo)均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組FSH、LH、T水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組的E2較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的生殖內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者的生殖內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較(±s)

注：同該組治療前進(jìn)行比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組（n=38）觀(guān)察組（n=38）t值P值FSH（IU/L）治療前7.66±1.29 7.73±1.32 0.234 0.816治療后(4.30±0.67)*(2.65±0.50)*12.167 0.001 LH（IU/L）治療前26.17±3.24 26.25±3.31 0.106 0.916治療后(20.45±2.18)*(15.30±1.92)*10.928 0.001 T（ng/L）治療前14.41±2.05 14.50±2.13 0.188 0.852治療后(11.16±1.53)*(7.14±0.76)*14.506 0.001 E2（ng/L）治療前66.70±6.39 66.78±6.50 0.054 0.957治療后(80.16±7.42)*(98.53±9.34)*9.493 0.001

2.4 兩組臨床療效比較

觀(guān)察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征在近年來(lái)的發(fā)病率不斷提升，主要表現(xiàn)為經(jīng)期不規(guī)律、閉經(jīng)、肥胖、多毛、不孕[5-6]，還會(huì)出現(xiàn)高雄激素血癥、慢性無(wú)排卵等特征。多囊卵巢綜合征患者存在不同程度的胰島素抵抗情況[7-8]，會(huì)引起甲狀腺功能減退，導(dǎo)致排卵障礙，因此會(huì)造成不孕；另外該病持續(xù)進(jìn)展還會(huì)對(duì)糖脂代謝產(chǎn)生影響，加重排卵障礙和不孕風(fēng)險(xiǎn)，另外糖脂代謝紊亂還會(huì)導(dǎo)致糖尿病、高血壓等代謝性疾病的發(fā)生[9-10]，因此需要通過(guò)積極有效的治療對(duì)此類(lèi)患者的糖脂代謝水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，以促進(jìn)生殖內(nèi)分泌功能的改善。

二甲雙胍為臨床應(yīng)用較為廣泛的降糖藥物，亦為胰島素增敏劑，可抑制腸道吸收血液中的葡萄糖，有助于提高外周組織葡萄糖利用率，可改善高胰島素血癥，減輕胰島素抵抗，有助于血糖和血脂的改善，可使患者的經(jīng)期、排卵恢復(fù)正常，但是單藥治療的效果一般。促甲狀腺激素左旋甲狀腺素鈉片能夠改善患者的甲狀腺功能[11-12]，提高脂肪、肌肉組織對(duì)葡萄糖攝取及利用率，有利于減輕胰島素抵抗，可促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，進(jìn)而可改善機(jī)體糖脂代謝水平，同時(shí)有利于性腺成熟，改善卵巢功能[13]。

通過(guò)分析本次研究資料發(fā)現(xiàn)，治療后，觀(guān)察組的糖脂代謝指標(biāo)、生殖內(nèi)分泌功能指標(biāo)顯著改善，總有效率更高，且優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），而提示二甲雙胍聯(lián)合左旋甲狀腺素鈉片治療該病的效果較單藥治療更加顯著。且宋曉宇等[14]在其文章中寫(xiě)道，觀(guān)察組（二甲雙胍+促甲狀腺激素）的總有效率為96.49%，高于對(duì)照組（二甲雙胍）的83.64%，與本文觀(guān)察組、對(duì)照組的總有效率（97.37%、78.95%）數(shù)據(jù)相近，證明了此治療方案的有效性，佐證了本次研究結(jié)果真實(shí)可靠。分析得到上述結(jié)果的原因在于，二甲雙胍能夠有效改善患者的血糖水平、胰島素抵抗，并有助于卵巢排卵，促使生殖內(nèi)分泌功能在一定程度上得到改善，但是單一用藥的效果仍未達(dá)到預(yù)期。女性生殖內(nèi)分泌功能同甲狀腺功能存在密切關(guān)系，促甲狀腺激素能夠在下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)揮作用[15]，不僅能夠促進(jìn)機(jī)體器官生長(zhǎng)和代謝，還可活躍在甲狀腺濾泡細(xì)胞膜及卵巢顆粒細(xì)胞上，對(duì)促甲狀腺激素受體產(chǎn)生影響，導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷等激活，有助于卵泡成熟，并可恢復(fù)生殖內(nèi)分泌功能[16-17]。聯(lián)合用藥能夠增加對(duì)糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用，從多角度促進(jìn)患者臨床癥狀改善，更好地改善卵巢功能及內(nèi)分泌功能[18]。肥胖會(huì)加重胰島素抵抗程度，進(jìn)而促使生殖功能障礙程度加重。對(duì)治療后多囊卵巢綜合征患者的糖脂代謝指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，超重和肥胖患者的糖脂代謝異常、胰島素抵抗情況比體質(zhì)量正常患者更加明顯，這是因?yàn)榇祟?lèi)患者的體脂率更高，且此類(lèi)患者更容易出現(xiàn)心血管疾病或其他代謝疾病，說(shuō)明在臨床治療中應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)超重和肥胖患者的重視，合理調(diào)節(jié)用藥劑量，以促進(jìn)療效提升，防治近遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，促甲狀腺激素應(yīng)用在多囊卵巢綜合征患者治療中具有較高的有效性，可對(duì)糖脂代謝、生殖內(nèi)分泌功能進(jìn)行有效地改善。