健脾益氣法聯(lián)合甘露聚糖肽片對老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后免疫應激水平及療效的影響

李旭濤，田芳

1.泰安市中醫(yī)二院外科，山東泰安 271000；2.泰安市中心醫(yī)院（泰山醫(yī)養(yǎng)中心），山東泰安 271000

隨著醫(yī)療技術(shù)的進步及人們對健康的重視程度提高，老年患者結(jié)直腸癌的檢出率逐年升高[1-2]。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌的主要方法，近年研究發(fā)現(xiàn)老年結(jié)直腸癌患者預后不甚理想，可能與結(jié)直腸癌的慢性消耗及老年人本身消化吸收能力下降導致的免疫力下降有關(guān)[3-4]。四君子湯是健脾益氣的傳統(tǒng)中藥方劑，主治脾胃氣虛證，面色萎黃，語聲低微，氣短乏力，食少便溏，舌淡苔白，脈虛數(shù)，臨床常用于治療慢性胃炎、消化性潰瘍等屬脾胃氣虛者[5-6]。目前，關(guān)于老年結(jié)直腸癌的免疫增強治療的相關(guān)研究尚少，為此，選取2016年8月—2019年8月泰安市中醫(yī)二院收治的老年結(jié)直腸癌者100例為研究對象，將四君子湯聯(lián)合甘露聚糖肽用于老年結(jié)直腸癌患者，分析其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的老年結(jié)直腸癌患者100例為研究對象，隨機分為兩組，各50例,以上患者均于本院確診為結(jié)直腸癌，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)倫理委員會審核通過，家屬對研究內(nèi)容知情并同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡60～75歲；②符合第八版內(nèi)科學中結(jié)直腸癌的診斷標準[7]；③入院前未曾接受任何治療。

排除標準：①長期服用激素類藥物者；②合并嚴重營養(yǎng)不良者；③合并胃腸道手術(shù)病史者；④合并精神或者神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組患者均進行結(jié)直腸癌根治術(shù)，術(shù)后照組在此基礎上給予甘露聚糖肽治療。給予甘露聚糖肽片（國藥準字H20003316）口服，成人：5～10 mg/次（1～2粒），2次/d，1個月為1個療程。觀察組患者在對照組基礎上給予四君子湯（中成藥由本院藥房提供，配方為甘草10 g，白術(shù)、黨參、茯苓各20 g)，按照以上比例配成藥包，加水150 mL，煎煮成100 mL。降溫后即可服用，1個月為1個療程。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者術(shù)前一般情況，包括免疫功能mHLA-DR、血清可溶性上皮鈣黏蛋白（soluble epithelial cadherins,sE-cad），炎癥應激反應：腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素6（interleukin-6,IL-6）臨床療效及不良反應。實驗室檢查：取清晨空腹肘前正中靜脈血5 mL，用流式細胞儀檢測mHLA-DR含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清sE-cad、TNF-α、IL-6。

表1兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗及重復方差分析；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者mHLA-DR及sE-cad水平比較

兩組患者治療前后mHLA-DR比較,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后1個月兩組患者mHLA-DR水平均較治療前、治療后1周、治療2周顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后1個月觀察組mHLA-DR水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經(jīng)重復方差分析，兩組患者治療前后sE-cad比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后兩組患者sE-cad水平均較治療前、治療后1周、治療2周顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者sE-cad水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2、表3。

2.2 兩組患者TNF-a及IL-6水平比較

經(jīng)重復方差分析，兩組患者治療前后TNF-a含量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月兩組患者TNF-a含量顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者TNF-a含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經(jīng)重復方差分析，兩組患者治療前后IL-6含量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月兩組患者IL-6含量較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者IL-6含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4、表5。

表2兩組患者mHLA-DR比較[(±s)，%]Table 2 Comparison of mHLA-DR between two groups of patients[(±s)，%]

表2兩組患者mHLA-DR比較[(±s)，%]Table 2 Comparison of mHLA-DR between two groups of patients[(±s)，%]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前50.05±11.41 50.13±12.14 38.110/＜0.001 106.507/＜0.001 9.053/＜0.001治療后1周（62.32±12.13）#*（56.15±13.17）#治療2周（73.36±14.42）#*（63.13±13.24）#治療1個月（87.13±16.43）#*（74.32±13.31）#

表3兩組患者sE-cad比較[(±s)，μg/L]Table 3 Comparison of sE-cad between two groups of patients[(±s)，μg/L]

表3兩組患者sE-cad比較[(±s)，μg/L]Table 3 Comparison of sE-cad between two groups of patients[(±s)，μg/L]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前2 342±214 2 342±214 87.512/＜0.001 72.953/0.007 8.050/＜0.001治療后1周（2 121±176）#*（2 254±163）#治療2周（2 021±143）#*（2 165±187）#治療1個月（1 931±165）#*（2 152±157）#

表4兩組患者治療前后TNF-a含量比較[(±s)，nmol/L]Table 4 Comparison of TNF-a levels before and after treatment between two groups of patients[(±s)，nmol/L]

表4兩組患者治療前后TNF-a含量比較[(±s)，nmol/L]Table 4 Comparison of TNF-a levels before and after treatment between two groups of patients[(±s)，nmol/L]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前82.39±9.25 82.45±10.24 13.956/＜0.001 39.949/＜0.001 2.892/0.039治療后1周（80.24±8.31）#*（81.25±10.24）#治療2周（75.34±6.46）#*（79.42±8.19）#治療1個月（68.12±5.43）#*（74.21±8.21）#

表5兩組患者治療前后IL-6含量比較[(±s)，ng/L]Table 5 Comparison of IL-6 content before and after treatment between two groups of patients[(±s)，ng/L]

表5兩組患者治療前后IL-6含量比較[(±s)，ng/L]Table 5 Comparison of IL-6 content before and after treatment between two groups of patients[(±s)，ng/L]

注：#表示與治療前比較，P＜0.05，*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）F/P值組間F/P值觀察組組內(nèi)F/P值對照組組內(nèi)治療前4.32±0.43 4.34±0.35 66.466/＜0.001 347.986/＜0.001 36.792/＜0.001 1個月4.12±0.35 4.10±0.32 2個月3.45±0.22 4.01±0.21 3個月3.01±0.26 3.35±0.18

2.3 兩組患者療效比較

觀察組患者術(shù)后排便排氣、腹痛腹脹消失時間、住院時間、腸鳴音恢復時間均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6兩組患者療效比較[(±s)，d]Table 6 Comparison of curative effect between two groups of patients[(±s)，d]

表6兩組患者療效比較[(±s)，d]Table 6 Comparison of curative effect between two groups of patients[(±s)，d]

組別觀察組對照組t值P值排氣排便恢復時間2.26±1.23 6.34±1.28 16.25＜0.05腸鳴音恢復時間2.16±0.45 3.52±0.47 14.78＜0.05腹痛消失時間5.43±1.22 9.34±1.25 15.83＜0.05住院時間7.62±2.21 12.47±2.53 10.21＜0.05腹脹消失時間6.36±1.65 8.78±1.43 7.84＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組患者均未見嚴重不良反應，其中對照組發(fā)生惡心3例，嘔吐2例，頭暈2例，頭痛5例；觀察組發(fā)生惡心4例，嘔吐3例，頭暈1例，頭痛3例，兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.06，P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)認為，腸道是后天的根本，脾氣虛損、五臟失常可導致腸癌的發(fā)生[8-9]。而腸癌手術(shù)雖然產(chǎn)生了積極的治療效果，但患者腸道功能可能受到嚴重損傷。研究表明，結(jié)直腸癌患者術(shù)后維生素及氨基酸的吸收能力有所下降，可能會加重患者營養(yǎng)不良狀態(tài)，不利于術(shù)后恢復[10-11]。此外，術(shù)后營養(yǎng)不良的發(fā)生可能會導致患者術(shù)后免疫力下降，引起術(shù)后感染。因此，術(shù)后及時增加患者免疫力顯得尤為重要[12]。

mHLA-DR是患者圍術(shù)期免疫應激反應評價的重要指標，膿毒癥免疫抑制診治專家共識中推薦將mHLADR定量檢測作為膿毒癥患者天然免疫功能監(jiān)測的首選指標[13]。sE-cad是細胞間重要黏附分子，負責細胞之間結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，sE-cad水平的變化提示患者細胞交互的變化，可能與癌癥細胞的擴散有關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，sE-cad的異常升高提示脾胃虛弱，胃腸道功能受損[14]。

本研究中，治療后1個月觀察組患者mHLA-DR水平顯著高于對照組[（87.13±16.43）% vs（74.32±13.31）%]（P＜0.05）；治療1個月觀察組患者sE-cad水平顯著低于對 照 組[（1 931±165）μg/L vs（2 152±157）μg/L]（P＜0.05）。此結(jié)果表明，健脾益氣法能有效改善老年結(jié)直腸患者免疫功能，Zhang X等[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，健脾益氣法能有效改善老年結(jié)直腸患者mHLA-DR及sE-cad水平[（86.24±16.32）%vs（76.42±13.76）%]、[（1 945±145）μg/L vs（2 167±142）]（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。這可能與健脾益氣法提高結(jié)直腸癌患者術(shù)后營養(yǎng)水平，并有助于患者免疫因子的及時恢復有關(guān)。觀察組患者術(shù)后腸道功能恢復時間顯著低于對照組（P＜0.05），兩組患者未見嚴重不良反應，兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

治療后1周、治療2周、治療1個月觀察組患者TNF-a、IL-6含量明顯低于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果表明，健脾益氣法能有降低患者炎癥應激反應，Shortall J等[16]研究中發(fā)現(xiàn)，健脾益氣法能有效降低患者TNF-a、IL-6含量[（64.34±5.56）μmol/L vs（72.43±5.21）μmol/L]、[（3.21±0.16）ng/L vs（3.73±0.19）ng/L]（P＜0.05），與本研究具有相似的結(jié)果。這可能與健脾益氣法增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性，誘導胸腺淋巴細胞產(chǎn)生增殖并產(chǎn)生免疫因子有關(guān)。此外，茯苓、白術(shù)等藥物的使用也可達到健脾燥濕，加強益氣助運之力。

觀察組患者術(shù)后恢復時間及住院時間均明顯低于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果提示觀察組方法可改善胃腸功能，縮短患者住院時間。這可能與健脾益氣法具有益氣健脾之功效，可改善患者術(shù)后免疫力，并減少患者術(shù)后免疫應激反應有關(guān)。安全性方面，本研究未觀察到顯著不良反應的發(fā)生，表明健脾益氣法聯(lián)合甘露聚糖肽片不會增加不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，健脾益氣法聯(lián)合甘露聚糖肽片能有效改善老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后免疫應激水平及療效，值得臨床推廣。