方朝暉治療氣陰兩虛型2型糖尿病用藥經驗挖掘*

熊國慧，方舟，畢正，劉俊峰，吳迪，汪四海，方朝暉，3

1 安徽中醫藥大學 安徽合肥 230038

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

3 新安醫學教育部重點實驗室（安徽中醫藥大學） 安徽合肥 230038

2型糖尿病是一種受遺傳、飲食等多種因素共同作用所引起的以胰島素相對或絕對分泌不足為主要病理機制的慢性代謝性疾病。隨著人口的增長、全球經濟的發展，人們的飲食結構、生活習性發生了巨大的改變，人體內代謝系統的調節功能受限，糖尿病的患病率逐年升高，根據ADA流行病學統計顯示我國糖尿病患病率高達12.8%[1]，其中2型糖尿病患者占比超95%[2]，長期糖脂代謝紊亂會損傷血管及神經導致相應器官發生病變，對2型糖尿病患者的預后和生活質量造成了極大的影響。目前，現代醫學主要通過口服降糖藥、皮下注射胰島素、手術等途徑進行治療，而祖國醫學在治療疾病的基礎上提倡對疾病應當提前治療關口，也就是中醫學理念中的“治未病”思想，即要將早發現、早診斷、早治療的理念貫穿2型糖尿病的治療中，積極防控2型糖尿病及其并發癥的進展?；谘C醫學的理念，中醫以辨證論治為準則對患者做到個體化的診療，在對2型糖尿病中醫證型分析研究中發現氣陰兩虛證占比最高[3]，因此，運用中醫藥診療技術對患者行望聞問切四診合參，施以相應治法顯得尤為重要。

導師方朝暉教授系國家中醫臨床研究基地重點病種糖尿病學術帶頭人，國家行業專項慢病-糖尿病首席專家，安徽省中醫藥領軍人才，中國科學技術大學研究生實踐導師，博士后導師，從事中醫藥防治內分泌疾病30余年，具有豐富的臨床經驗及獨到的中醫理論思維。本研究通過數據挖掘的方法對方朝暉教授治療2型糖尿病用藥規律進行總結并分析，為名老中醫經驗的傳承及為現代臨床治療2型糖尿病提供數據支持及新思路。

資料與方法

1 資料來源

通過安徽中醫藥大學第一附屬醫院門診信息系統選取2021年1月至2021年12月方朝暉教授治療氣陰兩虛型2型糖尿病的中藥處方。

2 入組標準

2.1 納入標準 ①符合西醫2型糖尿病診斷標準[4]；②符合中醫消渴病氣陰兩虛型診斷標準[5]；③門診病歷記錄完整，包括患者基本信息（姓名、性別、年齡等）、中醫診斷、中醫證型、西醫診斷、完整中藥處方信息；④隨訪或復診，定期監測相應血糖指標顯示有效。

2.2 排除標準 ①2型糖尿病未明確診斷；②中醫證型不符合氣陰兩虛證；③不規律服藥者；④同時服用其他中藥或中成藥者。

3 研究方法

將收集到的病歷及中藥處方信息錄入EXCEL表中建立數據庫，同時根據2020年版《中華人民共和國藥典》[6]對具有多個別名的中藥進行規范化統一，將數據庫資料導入至IBM SPSS Modeler18.3、IBM SPSS Statistics28數據處理軟件中進行高頻藥物統計、關聯規則及聚類分析。

結 果

1用藥頻次分析

在75首治療氣陰兩虛型2型糖尿病的核心處方中共涉及中藥157味，頻次較高藥物主要包括葛根、生地、枇杷葉、牡丹皮、菟絲子、澤瀉、玉米須、炙甘草、炙黃芪等，其中最高為葛根，出現頻次為45次，頻率為60.0%，其余頻次大于或等于15次，頻率超20%的中藥共計21味，見表1。

表1 高頻藥物匯總（頻次≥15次）

2 關聯規則分析

通過IBM SPSS Modeler18.3對前21味高頻藥物進行關聯規則分析，主要藥對為葛根-枇杷葉、葛根-牡丹皮，詳見圖1.再設置支持度為20%，置信度為80%行二、三階關聯分析，見表2，表3。

表2 高頻藥物二階關聯規則分析

表3 高頻藥物三階關聯規則分析

3 聚類分析

通過IBM SPSS Statistics28對前21味高頻藥物進行聚類分析，使用組間平均連接的聚類方法，得到高頻藥物聚類分析圖（圖2），取聚4類藥物組合結果展示，見表4。

表4 高頻藥物聚類分析

討 論

在中醫范疇中，2型糖尿病歸屬消渴病，究其根本發病機制為陰虛燥熱，治療的根本大法為滋陰清熱，本研究結果顯示高頻藥物中頻次超過30次的藥物多具有滋陰清熱之效，方朝暉教授主張在臨床診療過程中應注重辨證論治，氣陰兩虛型2型糖尿病多因肺脾腎三臟俱虛，而消渴又可稱消癉、脾癉，在調節肺脾腎三臟的同時，更應注重調脾。通調水道為肺的生理特征之一，肺氣虛則氣機宣發、肅降失常，氣機的紊亂則無法正常推動水液運行，肺陰津不足，則表現為口干口渴多飲，使用枇杷葉、百合等走上焦以生肺津；脾氣虛則運化水谷精微失調，加之消渴病患者多嗜食肥甘，水谷精微輸布失調，無法榮養肢體筋肉則見消瘦、肢體麻木等癥狀，加用茯苓、白術、麥冬等走中焦健脾生胃津；腎氣陰兩虛，腎失固攝，則出現小便頻多等癥狀，運用菟絲子、山茱萸、太子參、黃精等走下焦滋補肝腎、補腎固精，加之生地、牡丹皮、玄參等清虛熱，以防虛火灼傷陰津，促進津液的虧耗，推動疾病的進一步發展。葛根為高頻藥物中使用頻次最高的中藥材，葛根藥用部位為根部，入土，而脾屬土，主運化水谷、運化水液，張元素、陸子賢等古代醫家也多次提及葛根歸足陽明胃經[7-8]，加之現代人飲食結構的改變，2型糖尿病的發生發展與人類日常飲食的變化密切相關，葛根的高頻使用是基于真實世界研究的結果，且脾主四肢，肢體失于脾胃津液的濡養，則易四肢麻木、屈伸不利，《傷寒論》中則記載：“太陽病，項背強幾幾，無汗惡風，葛根湯主之”[9]闡述了葛根對于項痹等一類痹證具有相應療效，這類表現則對應現代醫學中2型糖尿病性周圍神經病變，現代臨床[10]及藥理學研究[11]也同樣論證葛根中的提取物葛根素對周圍神經具有良好的保護作用，可有效改善肢體感覺減退的相應癥狀。

在二階關聯分析中可見前5對主要為葛根-枇杷葉、葛根-牡丹皮、葛根-玄參、煅龍骨-煅牡蠣、煅牡蠣-煅龍骨。前3對充分體現出肺脾腎三臟同治，以葛根為中心，枇杷葉上行清肺熱、生肺津，并且枇杷葉具有生津止渴、利尿之效，網絡藥理學研究也進一步證實其與糖尿病多通路等機制相關[12]；牡丹皮、玄參下行清熱涼血，牡丹皮兼清虛熱且可活血化瘀，預防糖尿病血管病變，動物實驗表明牡丹皮可通過抗炎、抗氧化抑制糖尿病性腎病的進程[13]，玄參則可預防糖尿病足病的發生發展[14]。煅龍骨-煅牡蠣藥物配對的高頻出現則提示2型糖尿病患者常伴失眠狀態[15]，這為臨床上2型糖尿病的診治提供了新的啟示。在三階關聯分析中葛根-牡丹皮-枇杷葉也充分體現三焦同治的理念。

聚類分析結果得出4類藥物，聚1類組成為炙黃芪、牡丹皮、麥冬、黃精、玄參、百合、葛根、枇杷葉、炙甘草，炙黃芪補中益氣，尤補脾氣，氣機調則津液暢，百合、枇杷葉清上焦肺熱，麥冬、葛根清中焦胃熱，牡丹皮、玄參清下焦虛火，黃精肺脾腎三臟并補，炙甘草調和諸藥、和中緩急。

本研究通過收集方朝暉教授治療2型糖尿病氣陰兩虛型的中藥處方并利用相應數據處理軟件進行數據挖掘以總結用藥特點及規律，方朝暉教授強調臨床用藥應以辨證論治為基礎，針對消渴病氣陰兩虛證的病機特點，以益氣養陰生津為根本原則，重視肺脾腎三臟共調，上中下三消同治，結合現代2型糖尿病致病因素，人類飲食習慣特點，尤以重視調脾，充分發揮中醫藥治療糖尿病的優勢，基于循證醫學為臨床上治療2型糖尿病氣陰兩虛型提供了數據及經驗支持。但本研究納入樣本量有限，還需后期完善相關臨床及實驗研究，為進一步推廣及應用提供更可靠的依據。