老年骨質疏松性椎體壓縮性骨折病人骨轉換標志物的早期變化

魏翾娣 岳建彪 茍靜

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是最常見的骨骼疾病，以骨量低、骨組織微結構損壞為主要特征，易導致骨質疏松性椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)[1-2]。OP與年齡相關，年齡越大，發病風險越高。2016年，我國60歲以上的老年人OP患病率為36%[3]。因此，老年OP及OVCF備受臨床關注。目前可用于臨床評估OP的常用方法為雙能X線骨密度，但結果會受到骨質增生、壓縮骨折等因素影響[4-5]。生化方面，骨轉換標志物水平的變化可用來反映骨吸收與骨形成的動態平衡狀況，如Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen，PINP)、Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽(type Ⅰ collage cross-linked-telopeptide，CTX)、25羥維生素D[25-hydroxy vitamin D，25(OH)D]，并且其變化早于骨密度的改變[6-7]。基于此，本研究嘗試探究老年OVCF病人骨轉換標志物水平的早期變化情況及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年10月我院35例老年OVCF病人作為研究組，其中男12例，女23例；年齡70～87歲，平均(78.26±4.13)歲。納入標準：(1)診斷為OVCF[8]；(2)年齡≥70歲；(3)首次發生骨折；(4)脊柱發育正常；(5)無腰椎間盤突出等其他脊柱疾病。采用1∶1配對設計，另選同期35例年齡≥70歲的老年健康體檢者作為對照組，開展前瞻性研究。對照組男17例，女18例；年齡70～86歲，平均(77.51±3.75)歲。所有研究對象均知曉本研究，已簽署同意書。

排除標準：(1)惡性腫瘤病人；(2)暴力骨折病人；(3)近期接受雙磷酸鹽、活性維生素D、降鈣素、雌激素及雌激素受體調節劑等影響骨代謝的藥物治療者；(4)繼發性OP病人；(5)過早(<40歲)絕經女性；(6)血鈣、磷異常病人。

1.2 研究方法 分別于入院時，骨折后第1、2、3、6、8、12周采集研究組病人空腹靜脈血3 mL，對照組于體檢時采集空腹靜脈血3 mL，測定血清25(OH)D、PINP、CTX等骨轉換標志物水平(試劑盒為美國羅氏公司)。骨折后第1、12周采用美國GE公司Prodigy系列DXA設備檢測骨密度，檢測部位為L2～L4腰椎后前位。以上均由專業人員進行檢測，測定時嚴格控制質量。比較2組臨床資料(性別、年齡、合并癥)、入院時血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度，探討不同性別、年齡、椎體骨折數量病人骨折后第1、2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平以及第1、12周骨密度的差異，并分析骨折后各指標與病人性別、年齡、椎體骨折數量的相關性。

1.3 統計學方法 數據處理采用SPSS 22.0軟件，計數資料以頻數和百分比描述，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以均數±標準差描述，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同時間、組間交互作用下指標采用重復測量方差分析。相關性分析采用Spearman相關。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床資料及骨轉換標志物水平、骨密度比較 研究組入院時血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度均較對照組低(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床資料、骨轉換標志物、骨密度比較

2.2 不同性別病人不同時間點各指標比較 不同性別病人骨折后第1、12周骨密度均無明顯變化(P>0.05)；第2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平均較骨折后第1周明顯升高(P<0.05)，第2周開始趨于穩定狀態。組間比較，女性病人骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度均較男性病人低，女性病人骨折后第12周骨密度較男性病人低(P<0.05)。見表2。

表2 不同性別病人各指標比較

2.3 不同年齡組病人不同時間點各指標比較 >80歲、70～80病人第2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平均較骨折后第1周明顯升高(P<0.05)；>80歲病人骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度，以及骨折后第12周骨密度均較70～80歲病人低(P<0.05)。見表3。

表3 不同年齡病人不同時間點各指標比較

2.4 不同椎體骨折數量病人不同時間點各指標比較 骨折數量>2個、1～2個病人第2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平均較骨折后第1周明顯升高(P<0.05)；椎體骨折數量>2個病人骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度，以及骨折后第12周骨密度均較椎體骨折數量1～2個病人低(P<0.05)。見表4。

表4 不同椎體骨折數量病人不同時間點各指標比較

2.5 相關性分析 由于研究組不同性別、年齡、椎體骨折數量病人骨折后第2、3、6、8、12周的血清PINP、CTX、25(OH)D水平無明顯差異，且骨折后第1、12周骨密度無明顯變化，因此本研究認為骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度最具代表性。經Spearman相關性分析發現，骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度與老年OVCF病人的性別、年齡、椎體骨折數量顯著相關(P<0.01)。見表5。

表5 各指標與病人性別、年齡、椎體骨折數量的相關性(r)

3 討論

雙能X線骨密度廣泛應用于老年OP及其相關骨折的診療，但其檢查結果會受到骨質增生、壓縮骨折等因素影響，單獨應用的效果欠佳[9]。近年來，骨轉換標志物在OP及其相關骨折發生、發展中的作用越來越引起臨床關注。目前臨床上常用的穩定的骨吸收標志物為CTX，穩定的骨形成標志物為PINP[10]。鈣和維生素D的攝入不足、維生素D的羥化不足等，均會影響骨代謝，增加OP及骨折發生風險[11]。本研究通過對比分析發現，老年OVCF病人的血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度均明顯低于同年齡段健康老年人群，提示血清PINP、CTX、25(OH)D水平、骨密度與老年OVCF的發生有關。PINP由Ⅰ型前膠原經酶切修飾后產生，其在血清中的含量可較好地反映合成Ⅰ型膠原的速度以及骨轉換的情況[12]。CTX是一種重要的Ⅰ型膠原分解片段，主要反映骨骼代謝狀態，也可用于評價OP病人的治療效果及預后情況[13]。而25(OH)D則是維生素D羥基化產物，也是其發揮生物學作用的形態。維生素D缺乏已被證實是OP發生、發展的主要因素之一，通過檢測血清25(OH)D有助于診斷和評價OP[14]。但上述指標水平在骨折后何時達到高峰，受什么因素影響等仍不確定。本研究發現，老年OVCF病人的血清PINP、CTX、25(OH)D水平在骨折后1周內即開始升高，并于骨折后第2周明顯升高，骨折后第2周以后雖有升高，但并不明顯，且病人骨折后骨密度無明顯變化。其中血清PINP、CTX的變化趨勢與王春生[15]的研究結果相近，即均于骨折后第2周明顯升高。分析其原因：老年OVCF病人入院后開始接受治療，其治療方法以抗骨質疏松為基礎治療，且需補充維生素D和鈣，隨著治療時間的增加，病人骨代謝平衡逐漸恢復，體內維生素D逐漸得到補充，因而血清PINP、CTX、25(OH)D水平逐漸平穩。而骨密度的變化則是一個漫長的過程，短時間的治療并不能明顯改善病人骨密度，因此其水平無明顯變化。

本研究采用循證醫學的方法，進一步以老年OVCF病人的性別、年齡、椎體骨折數量為切入點，分別研究不同性別、年齡、椎體骨折數量病人骨轉換指標和骨密度的變化規律及異同，結果發現女性、年齡>80歲、椎體骨折數量>2個的病人，其骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度明顯低于男性、年齡70～80歲、椎體骨折數量1～2個的病人，相關分析顯示老年OVCF病人的性別、年齡、椎體骨折數量與上述指標水平顯著相關。增齡造成骨重建失衡，骨吸收/骨形成比值升高，導致進行性骨丟失，且增齡和雌激素缺乏使免疫系統持續低度活化，處于促炎性反應狀態，可刺激破骨細胞，并抑制成骨細胞，造成骨量減少[16]。相關研究指出，OP的發生、發展與性激素水平有關，絕經后女性雌激素缺乏，可使骨量減少、骨組織結構變化，因此，女性OP患病率高于男性，骨代謝紊亂更明顯[17]。而椎體骨折數量越多，說明OP病情越嚴重，骨代謝紊亂及維生素D缺乏越明顯。

綜上可知，老年OVCF病人骨折后早期血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度與其性別、年齡、椎體骨折數量顯著相關。