老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折病人骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的早期變化

魏翾娣 岳建彪 茍靜

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是最常見的骨骼疾病，以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞為主要特征，易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)[1-2]。OP與年齡相關(guān)，年齡越大，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。2016年，我國(guó)60歲以上的老年人OP患病率為36%[3]。因此，老年OP及OVCF備受臨床關(guān)注。目前可用于臨床評(píng)估OP的常用方法為雙能X線骨密度，但結(jié)果會(huì)受到骨質(zhì)增生、壓縮骨折等因素影響[4-5]。生化方面，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平的變化可用來反映骨吸收與骨形成的動(dòng)態(tài)平衡狀況，如Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen，PINP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(type Ⅰ collage cross-linked-telopeptide，CTX)、25羥維生素D[25-hydroxy vitamin D，25(OH)D]，并且其變化早于骨密度的改變[6-7]。基于此，本研究嘗試探究老年OVCF病人骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平的早期變化情況及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年10月我院35例老年OVCF病人作為研究組，其中男12例，女23例；年齡70～87歲，平均(78.26±4.13)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷為OVCF[8]；(2)年齡≥70歲；(3)首次發(fā)生骨折；(4)脊柱發(fā)育正常；(5)無腰椎間盤突出等其他脊柱疾病。采用1∶1配對(duì)設(shè)計(jì)，另選同期35例年齡≥70歲的老年健康體檢者作為對(duì)照組，開展前瞻性研究。對(duì)照組男17例，女18例；年齡70～86歲，平均(77.51±3.75)歲。所有研究對(duì)象均知曉本研究，已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤病人；(2)暴力骨折病人；(3)近期接受雙磷酸鹽、活性維生素D、降鈣素、雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)劑等影響骨代謝的藥物治療者；(4)繼發(fā)性O(shè)P病人；(5)過早(<40歲)絕經(jīng)女性；(6)血鈣、磷異常病人。

1.2 研究方法 分別于入院時(shí)，骨折后第1、2、3、6、8、12周采集研究組病人空腹靜脈血3 mL，對(duì)照組于體檢時(shí)采集空腹靜脈血3 mL，測(cè)定血清25(OH)D、PINP、CTX等骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平(試劑盒為美國(guó)羅氏公司)。骨折后第1、12周采用美國(guó)GE公司Prodigy系列DXA設(shè)備檢測(cè)骨密度，檢測(cè)部位為L(zhǎng)2～L4腰椎后前位。以上均由專業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定時(shí)嚴(yán)格控制質(zhì)量。比較2組臨床資料(性別、年齡、合并癥)、入院時(shí)血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度，探討不同性別、年齡、椎體骨折數(shù)量病人骨折后第1、2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平以及第1、12周骨密度的差異，并分析骨折后各指標(biāo)與病人性別、年齡、椎體骨折數(shù)量的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不同時(shí)間、組間交互作用下指標(biāo)采用重復(fù)測(cè)量方差分析。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料及骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平、骨密度比較 研究組入院時(shí)血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度均較對(duì)照組低(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床資料、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度比較

2.2 不同性別病人不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較 不同性別病人骨折后第1、12周骨密度均無明顯變化(P>0.05)；第2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平均較骨折后第1周明顯升高(P<0.05)，第2周開始趨于穩(wěn)定狀態(tài)。組間比較，女性病人骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度均較男性病人低，女性病人骨折后第12周骨密度較男性病人低(P<0.05)。見表2。

表2 不同性別病人各指標(biāo)比較

2.3 不同年齡組病人不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較 >80歲、70～80病人第2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平均較骨折后第1周明顯升高(P<0.05)；>80歲病人骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度，以及骨折后第12周骨密度均較70～80歲病人低(P<0.05)。見表3。

表3 不同年齡病人不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較

2.4 不同椎體骨折數(shù)量病人不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較 骨折數(shù)量>2個(gè)、1～2個(gè)病人第2、3、6、8、12周血清PINP、CTX、25(OH)D水平均較骨折后第1周明顯升高(P<0.05)；椎體骨折數(shù)量>2個(gè)病人骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度，以及骨折后第12周骨密度均較椎體骨折數(shù)量1～2個(gè)病人低(P<0.05)。見表4。

表4 不同椎體骨折數(shù)量病人不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較

2.5 相關(guān)性分析 由于研究組不同性別、年齡、椎體骨折數(shù)量病人骨折后第2、3、6、8、12周的血清PINP、CTX、25(OH)D水平無明顯差異，且骨折后第1、12周骨密度無明顯變化，因此本研究認(rèn)為骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度最具代表性。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度與老年OVCF病人的性別、年齡、椎體骨折數(shù)量顯著相關(guān)(P<0.01)。見表5。

表5 各指標(biāo)與病人性別、年齡、椎體骨折數(shù)量的相關(guān)性(r)

3 討論

雙能X線骨密度廣泛應(yīng)用于老年OP及其相關(guān)骨折的診療，但其檢查結(jié)果會(huì)受到骨質(zhì)增生、壓縮骨折等因素影響，單獨(dú)應(yīng)用的效果欠佳[9]。近年來，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物在OP及其相關(guān)骨折發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越引起臨床關(guān)注。目前臨床上常用的穩(wěn)定的骨吸收標(biāo)志物為CTX，穩(wěn)定的骨形成標(biāo)志物為PINP[10]。鈣和維生素D的攝入不足、維生素D的羥化不足等，均會(huì)影響骨代謝，增加OP及骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究通過對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，老年OVCF病人的血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度均明顯低于同年齡段健康老年人群，提示血清PINP、CTX、25(OH)D水平、骨密度與老年OVCF的發(fā)生有關(guān)。PINP由Ⅰ型前膠原經(jīng)酶切修飾后產(chǎn)生，其在血清中的含量可較好地反映合成Ⅰ型膠原的速度以及骨轉(zhuǎn)換的情況[12]。CTX是一種重要的Ⅰ型膠原分解片段，主要反映骨骼代謝狀態(tài)，也可用于評(píng)價(jià)OP病人的治療效果及預(yù)后情況[13]。而25(OH)D則是維生素D羥基化產(chǎn)物，也是其發(fā)揮生物學(xué)作用的形態(tài)。維生素D缺乏已被證實(shí)是OP發(fā)生、發(fā)展的主要因素之一，通過檢測(cè)血清25(OH)D有助于診斷和評(píng)價(jià)OP[14]。但上述指標(biāo)水平在骨折后何時(shí)達(dá)到高峰，受什么因素影響等仍不確定。本研究發(fā)現(xiàn)，老年OVCF病人的血清PINP、CTX、25(OH)D水平在骨折后1周內(nèi)即開始升高，并于骨折后第2周明顯升高，骨折后第2周以后雖有升高，但并不明顯，且病人骨折后骨密度無明顯變化。其中血清PINP、CTX的變化趨勢(shì)與王春生[15]的研究結(jié)果相近，即均于骨折后第2周明顯升高。分析其原因：老年OVCF病人入院后開始接受治療，其治療方法以抗骨質(zhì)疏松為基礎(chǔ)治療，且需補(bǔ)充維生素D和鈣，隨著治療時(shí)間的增加，病人骨代謝平衡逐漸恢復(fù)，體內(nèi)維生素D逐漸得到補(bǔ)充，因而血清PINP、CTX、25(OH)D水平逐漸平穩(wěn)。而骨密度的變化則是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，短時(shí)間的治療并不能明顯改善病人骨密度，因此其水平無明顯變化。

本研究采用循證醫(yī)學(xué)的方法，進(jìn)一步以老年OVCF病人的性別、年齡、椎體骨折數(shù)量為切入點(diǎn)，分別研究不同性別、年齡、椎體骨折數(shù)量病人骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度的變化規(guī)律及異同，結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性、年齡>80歲、椎體骨折數(shù)量>2個(gè)的病人，其骨折后第1周血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度明顯低于男性、年齡70～80歲、椎體骨折數(shù)量1～2個(gè)的病人，相關(guān)分析顯示老年OVCF病人的性別、年齡、椎體骨折數(shù)量與上述指標(biāo)水平顯著相關(guān)。增齡造成骨重建失衡，骨吸收/骨形成比值升高，導(dǎo)致進(jìn)行性骨丟失，且增齡和雌激素缺乏使免疫系統(tǒng)持續(xù)低度活化，處于促炎性反應(yīng)狀態(tài)，可刺激破骨細(xì)胞，并抑制成骨細(xì)胞，造成骨量減少[16]。相關(guān)研究指出，OP的發(fā)生、發(fā)展與性激素水平有關(guān)，絕經(jīng)后女性雌激素缺乏，可使骨量減少、骨組織結(jié)構(gòu)變化，因此，女性O(shè)P患病率高于男性，骨代謝紊亂更明顯[17]。而椎體骨折數(shù)量越多，說明OP病情越嚴(yán)重，骨代謝紊亂及維生素D缺乏越明顯。

綜上可知，老年OVCF病人骨折后早期血清PINP、CTX、25(OH)D水平及骨密度與其性別、年齡、椎體骨折數(shù)量顯著相關(guān)。