血尿酸/ 肌酐比值和N-末端腦鈉肽前體水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后判斷中的應用價值

王麗兵 張曉東 張貴榮 丁一紅

1.安徽省天長市中醫院呼吸科，安徽天長 239300；2.安徽省阜陽市人民醫院急診科，安徽阜陽 236000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種由氣道和肺泡異常引起的疾病，以氣流受限為主要特征。相關研究顯示[1-2]，我國COPD 發病率達16.20%，患者預后較差，痛苦與醫療負擔較重。因此，積極了解能夠早期評估AECOPD預后的相關指標對指導臨床工作具有十分重要的意義。血尿酸（uric acid，UA）是人體血漿中最豐富的抗氧化劑，其水平可能對AECOPD 患者體內缺氧情況評估有幫助。研究指出[3-5]，血UA/肌酐（creatinine，Cr）比值與AECOPD 患者的生存率有關。N-末端腦鈉肽前體（Nterminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是左心功能不全的標志物，與AECOPD 患者病情嚴重程度相關[6]。血UA/Cr、NT-proBNP水平均與AECOPD 患者病情存在一定的關系，但其能否有效預測AECOPD患者的預后還需進一步研究。鑒于此，本研究展開分析血UA/Cr、NT-proBNP聯合檢測對AECOPD 預后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月至2020 年10 月安徽省天長市中醫院（以下簡稱“我院”）收治的82 例AECOPD 患者為研究對象，其中男52 例，女30 例；年齡50～86 歲，平均（75.32±10.35）歲；吸煙54 例；飲酒44 例；合并糖尿病7 例，高血壓25 例。本研究經我院醫學倫理委員會批準{倫理號[2018]--（003）}。所有患者符合COPD診斷標準，且處于急性加重期[7-8]。納入標準：①一般資料完整；②年齡＞18 歲；③已完成12 個月的隨訪。排除標準：①伴有其他呼吸系統原發性疾?。虎诤喜⒂衅渌到y疾病；③未完成治療、轉院；④其他部位感染性疾病，如病毒性肝炎、脊髓灰質炎等；⑤入院時已合并肺部細菌感染。依據隨訪12 個月的預后情況將其分為死亡組（10 例）和存活組（72 例）。

1.2 血UA/Cr 及NT-proBNP 測定

血UA/Cr：所有患者入院后均空腹、靜息，坐位抽取5 ml 肘靜脈血，3500 r/min，離心半徑13 cm，進行離心20 min，取上清液保存備用。采集外周靜脈血，抽取清晨空腹靜脈血，采用自動生化儀（美國貝克曼庫爾特公司，貨號：BK1110-740268）檢測[血UA 試劑盒（上?？迫A生物工程股份有限公司；貨號：JL10473），Cr 試劑盒（寧波美康生物科技股份有限公司；貨號：SP10119）]，計算血UA/Cr。NT-proBNP：采用NT-proBNP試劑盒（廣州萬孚生物技術股份有限公司；貨號：SP10313），萬孚干式化學分析儀（蘇州科特環保股份有限公司）DC-101 自動檢測NT-proBNP。

1.3 治療方法

依據《慢性阻塞性肺疾病綜合防治手冊》[9]給予所有研究對象預防、綜合治療、治療措施個體化等，對COPD 患者進行家庭氧療、呼吸肌鍛煉和藥物治療，給予痰熱清注射液注射治療。痰熱清注射液（上海凱寶藥業股份有限公司，10 ml/支；藥物批號：1802209）30 ml 溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1 次/d。

1.4 資料收集

收集兩組臨床資料，主要包括性別、年齡、吸煙、飲酒、合并基礎疾病情況、體重指數（body mass index，BMI）、病程、急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）評分、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、血小板/淋巴細胞比值（platelet/ lymphocyte ratio，PLR）、血UA/Cr、NT-proBNP 及病情分級。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。采用logistic 回歸模型分析影響因素，采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析診斷價值，AUC 的比較采用非參數檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

本研究中AECOPD 患者死亡率為12.20%（10/82）。

2.1 兩組臨床資料比較

死亡組APACHEⅡ評分、NT-proBNP、血UA/Cr及病情為Ⅳ級占比均高于存活組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 AECOPD 患者預后的影響因素分析

以AECOPD 患者預后情況為因變量（死亡=1，存活=0），APACHEⅡ評分、NT-proBNP、血UA/Cr、病情分級（Ⅳ級=1，＜Ⅳ級=0）為自變量進行多因素分析，結果顯示，APACHEⅡ評分、NT-proBNP、血UA/Cr、病情分級為Ⅳ級均是AECOPD 患者死亡的影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 AECOPD 患者預后的影響因素分析

2.3 血UA/Cr 和NT-proBNP 水平單項及聯合檢測對AECOPD 患者預后的評估價值

血UA/Cr 和NT-proBNP 水平聯合預測AECOPD患者死亡的AUC 高于二者單獨預測（聯合預測與血UA/Cr 比較：Z=1.154，P=0.002；聯合預測與NT-proBNP比較：Z=1.421，P=0.001）。見圖1、表3。

表3 血UA/Cr、NT-proBNP 及二者聯合預測慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后的價值

圖1 血UA/Cr、NT-proBNP 及二者聯合預測慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后的受試者操作特征曲線

3 討論

COPD 是以氣流受限為特征的一種肺部疾病，其病因復雜多樣，主要與吸煙、吸入粉塵等因素有關[10-12]。報道指出[13]，AECOPD 患者死亡率較高，本研究中AECOPD 預后死亡發生率為12.20%，提示臨床中需加強對AECOPD 的重視。因此，探尋早期預測AECOPD預后的相關指標具有重要的臨床意義。

本研究發現，死亡組APACHEⅡ評分、NT-proBNP、血UA/Cr 及病情分級為Ⅳ級占比均高于存活組，提示血UA/Cr 及NT-proBNP 與AECOPD 患者病情有關。AECOPD患者中氣腫較為常見，導致肺部通氣血流比例失調，造成缺氧，進一步增加了UA 合成。有研究指出[14-15]，COPD 患者在缺氧狀態下，黃嘌呤氧化酶活性增高，三磷酸腺苷降解過程亢進，加重病情發展，肺功能受損導致氧的攝入減少，導致血UA 水平的增加。NT-proBNP是經絲氨酸蛋白酶剪切后形成的無生物活性的片段，且具有半衰期長、穩定性好的優勢。有關研究表明[16-17]，NT-proBNP 在急性肺損傷患者中的表達存在異常，能夠反映該類患者的肺損傷程度，可對AECOPD患者病情嚴重程度進行評估[18-19]。

經多因素分析，APACHEⅡ評分、NT-proBNP、血UA/Cr、病情分級為Ⅳ級均是AECOPD 患者預后死亡的影響因素，提示上述因素均與AECOPD 患者的預后有關。血UA/Cr 表達與患者預后有關，自由基生成過程中血UA 的氧化作用提高，導致其促炎作用大于抗氧化作用，血UA 水平顯著增加，升高了血UA/Cr，這可能是由肺部和周圍組織損傷引起的[20]。NT-proBNP有更長的半衰期，有助于對該類患者的臨床治療提供一定的理論指導。有研究表明[21-25]，NT-proBNP 與AECOPD 患者預后死亡有關。本研究還發現，血UA/Cr 和NT-proBNP 水平聯合預測對AECOPD 患者預后死亡的AUC 高于二者單獨預測，提示血UA/Cr、NTproBNP 水平均對AECOPD 預后具有一定的預測價值，但聯合預測效能高于單獨預測效能。

綜上所述，AECOPD 患者UA/Cr、NT-proBNP 水平較高，兩者與AECOPD 患者病情嚴重程度及預后均存在一定的相關性，對AECOPD 預后具有良好的預測價值，建議在臨床實踐中加強對二者的監控，以便指導臨床工作。但由于本研究預后觀察時間及樣本量有限，后續可增加樣本量、延長隨訪時間來探討其具體的作用機制。