氨甲環(huán)酸聯(lián)合西咪替丁治療上消化道出血患者的藥學(xué)研究

王 燕

（山東省聊城市茌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東 聊城， 252100）

上消化道出血是消化系統(tǒng)常見疾病之一，是消化道潰瘍的一個(gè)常見并發(fā)癥，發(fā)病原因復(fù)雜，通常認(rèn)為與胃腸道疾病、胃腸道臨近器官病變、門靜脈高壓、全身性疾病等因素有關(guān)。上消化道出血與遺傳因素及不良生活習(xí)慣有關(guān)，通常因食管、胃部、十二指腸等部位病變而引發(fā)出血癥狀。患者通常會(huì)出現(xiàn)急性出血以及嘔吐現(xiàn)象，另外還會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、貧血、頭暈等現(xiàn)象。上消化道出血不僅起病急，而且出血量比較大，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。上消化道出血容易反復(fù)發(fā)作，通常見于老年人群，病死率高。上消化道出血發(fā)病率呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，這主要是因人們生活壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致。發(fā)病期間患者通常會(huì)大量出血，而胃腔內(nèi)積血會(huì)出現(xiàn)患者出現(xiàn)惡心嘔吐甚至嘔血，出血量達(dá)到60 mL及以上則會(huì)出現(xiàn)黑便，嚴(yán)重威脅生命健康。如果出血癥狀未及時(shí)得到有效控制，伴隨病情進(jìn)一步發(fā)展，則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，甚至引發(fā)死亡。因此，需要對(duì)上消化道出血患者予以重視，對(duì)其治療方案進(jìn)行深入研究。通過積極有效的方式對(duì)上消化道出血患者進(jìn)行治療，使其預(yù)后得到有效改善。西咪替丁作為胃酸分泌抑制劑，可以使胃酸堿度降低，在上消化道出血患者中的應(yīng)用取得良好效果。氨甲環(huán)酸作為凝血酸，不僅可以起到消炎、止血作用，還有抗變態(tài)反應(yīng)。本研究選取2020年3月～2021年4月山東省聊城市茌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的上消化道出血患者80例，探究實(shí)施氨甲環(huán)酸聯(lián)合西咪替丁治療的藥學(xué)價(jià)值。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月～2021年4月山東省聊城市茌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的80例上消化道出血患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組中，男23例，女17例；年齡26～70歲，平均年齡（42.89±5.23）歲；發(fā)病時(shí)間1～5 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.23±0.74）h。研究組中，男24例，女16例；年齡27～71歲，平均年齡（42.92±5.20）歲；發(fā)病時(shí)間1～5 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.22±0.71）h。兩組一般資料（性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、嚴(yán)重程度等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。患者對(duì)研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)山東省聊城市茌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)鏡檢查確診為上消化道出血；②無其他部位出血者；③按照上消化道出血嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均為輕度（失血量＜500 mL），血壓基本正常，一般臨床癥狀比較輕微。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病者；②對(duì)本研究所用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；③意識(shí)不清者；④合并惡性腫瘤等；⑤試驗(yàn)期間加用其他止血藥物者；⑥曾實(shí)施過胃大部切除術(shù)者；⑦妊娠期婦女；⑧合并其他嚴(yán)重疾病或慢性疾病。

1.3 方法

所選患者呼吸道保持通暢，并在治療期間盡量選擇平臥位，抬高下肢，頭部偏向一側(cè)，并對(duì)各項(xiàng)生命體征予以密切監(jiān)測(cè)與觀察。

對(duì)照組實(shí)施西咪替丁（生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309）聯(lián)合凝血酶凍干粉（生產(chǎn)企業(yè)：浙江杭康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021727，規(guī)格：500 U×6瓶）治療。取0.2 g西咪替丁與250 mL葡萄糖溶液（5%）充分混合后，靜脈滴注，1～4 mg/（kg·h），1次/d；凝血酶凍干粉用溫開水溶成10～100 U/mL，口服，1次/d，持續(xù)治療5 d。

研究組實(shí)施氨甲環(huán)酸（生產(chǎn)企業(yè)：瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184047）聯(lián)合西咪替丁治療。西咪替丁治療方案與對(duì)照組相同。同時(shí)取0.25 g氨甲環(huán)酸與250 mL葡萄糖注射液（5%）充分混合后，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)：采集兩組患者清晨空腹靜脈血，通過全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：深圳庫(kù)貝爾生物有限公司，型號(hào)：ichem-320）進(jìn)行檢測(cè)；②止血時(shí)間、住院時(shí)間；③凝血指標(biāo)：包括凝血酶原時(shí)間、凝血酶原活動(dòng)度，采集晨起空腹靜脈血，通過PUN-2048 B型普朗全自動(dòng)凝血分析儀并配合酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)；④臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示出血已經(jīng)停止，則判定治療效果為顯效；內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)出血量明顯減少為有效；內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)出血狀況無明顯變化甚至嚴(yán)重為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)比較

治療前，兩組血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組血紅蛋白水平均提高，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療前，兩組血小板計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組血小板計(jì)數(shù)均提高，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組止血及住院時(shí)間比較

研究組止血時(shí)間、住院時(shí)間低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組凝血指標(biāo)比較

治療前，兩組凝血酶原時(shí)間、凝血酶原活動(dòng)度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組凝血酶原時(shí)間縮短，凝血酶原活動(dòng)度提高，研究組凝血酶原時(shí)間短于對(duì)照組，凝血酶原活動(dòng)度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

研究組總有效率95.00%高于對(duì)照組總有效率80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

3 討論

相關(guān)研究指出，近些年上消化道出血的發(fā)病人群逐漸年輕化。當(dāng)前，上消化道出血治療藥物以氨甲環(huán)酸、西咪替丁為主。在本研究中，研究組治療后血紅蛋白水平及血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，同時(shí)研究組止血時(shí)間更早，住院時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；由此可見，西咪替丁與氨甲環(huán)酸聯(lián)合應(yīng)用可以取得顯著效果，可以有效提高血紅蛋白與血小板計(jì)數(shù)，實(shí)現(xiàn)及早止血，縮短患者住院時(shí)間，這與趙雄研究結(jié)果相近。西咪替丁作為胃酸分泌抑制劑，可以對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生有效抑制作用，使組胺素分泌減少，進(jìn)而使胃酸水平降低，避免胃酸分泌過度而損傷胃黏膜，使胃黏膜防御力增強(qiáng)，對(duì)胃黏膜組織修復(fù)有促進(jìn)作用，防止其受到其他因素影響和刺激。西咪替丁治療上消化道出血作用時(shí)間短，效果不理想。西咪替丁和氨甲環(huán)酸聯(lián)合應(yīng)用可以使胃腸道平滑肌收縮力增強(qiáng)，對(duì)局部出血以及水腫有改善作用，對(duì)纖維蛋白凝塊裂解有抑制作用，實(shí)現(xiàn)止血目的。同時(shí)，這2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以起到協(xié)同作用，使止血作用增強(qiáng)，臨床癥狀減輕，局部出血以及水腫現(xiàn)象得到有效改善。出血時(shí)間縮短，對(duì)患者康復(fù)有促進(jìn)作用，使住院時(shí)間縮短，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本研究顯示，研究組凝血酶原時(shí)間、凝血酶原活動(dòng)度均得到明顯改善，臨床總有效率明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說明西咪替丁聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療可以改善凝血功能指標(biāo)，進(jìn)而提高臨床療效。這與張宗齡研究結(jié)果相近。纖溶現(xiàn)象不僅與血管通透性有關(guān)，同時(shí)也與機(jī)體纖溶蛋白分解有關(guān)，另外也受到變態(tài)反應(yīng)、出血癥狀等因素影響。氨甲環(huán)酸作為人工合成藥物，同時(shí)也是賴氨酸類似物，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上比較相似，另外作為抗纖維蛋白溶酶，具備較高的親和力，可以高密度結(jié)合纖溶酶原，同時(shí)促進(jìn)纖維蛋白的賴氨酸以及纖溶酶結(jié)合，對(duì)纖維蛋白塊裂解有抑制作用，實(shí)現(xiàn)止血目的。該藥物在血清中巨球蛋白等抗纖溶酶作用下，氨甲環(huán)酸抗纖溶效果更加顯著，藥代動(dòng)力學(xué)性顯示該藥物的生物利用度為34.00%，半衰期達(dá)到3.1 h，適合在上消化道出血治療中應(yīng)用。氨甲環(huán)酸可以在治療纖溶亢進(jìn)引發(fā)的出血中應(yīng)用。另外，氨甲環(huán)酸可以起到抗變態(tài)反應(yīng)以及消炎作用，在上消化道出血治療中的應(yīng)用效果確切。西咪替丁與氨甲環(huán)酸聯(lián)合應(yīng)用可以提高對(duì)上消化道出血治療的效果。

綜上所述，對(duì)于上消化道出血患者而言，氨甲環(huán)酸聯(lián)合西咪替丁治療對(duì)血紅蛋白與血小板計(jì)數(shù)有改善作用，可實(shí)現(xiàn)快速止血，改善凝血功能，縮短住院時(shí)間，促進(jìn)患者康復(fù)，而且安全性良好。