三代頭孢聯合喹諾酮治療肺部感染多重耐藥桿菌的效果與安全性評價

王 丹

湖北省咸寧市中醫醫院質量控制辦公室，湖北咸寧 437100

肺部感染在臨床醫學上發病率較高，腸桿菌科 細菌在多重耐藥肺炎感染患者中較常見，會對患者預后帶來很大的影響[1]。所以，需對肺部感染多重耐藥腸桿菌科細菌患者盡早實施治療以防止患者病情加重[2]。以往，在醫學臨床上通常采用三代頭孢（頭孢曲松）單藥進行治療，但其效果有限。本研究選取咸寧市中醫醫院（我院）肺部感染多重耐藥桿菌患者進行研究，采用三代頭孢（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）合并喹諾酮（左氧氟沙星）來對患者進行治療，并以三代頭孢（頭孢曲松）所治療的患者效果進行對照研究，研究三代頭孢合并喹諾酮治療肺部感染多重耐藥桿菌的效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年6月至2020年7月收治的肺部感染多重耐藥桿菌患者108例，按照隨機數表法分為兩組，每組各54例，A組包括男29例，女25例，年齡41～74歲，平均（66.13±3.45）歲，體 重54～71 kg，平 均（63.47±4.35）kg，其 中 社區獲得性肺部感染50例，醫院獲得性肺部感染4例；B組包括男27例，女27例，年齡40～76歲，平 均（66.54±3.37）歲，體 重55～72 kg，平 均（64.11±4.27）kg，其中社區獲得性肺部感染49例，醫院獲得性肺部感染5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①自愿參與研究并簽署知情同意書者；②依從性高者；③年齡>18歲；④對本研究藥物無過敏反應者；⑤符合中華醫學會所規定的肺部感染診斷標準[3]；⑥藥敏試驗、痰菌培養數據表明皆為多重耐藥桿菌感染。排除標準：①精神性疾病、功能性障礙疾病患者；②對抗生素藥物過敏者，如頭孢、喹諾酮等；③處于哺乳期或妊娠期的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 收集標本 治療前先收集患者痰培養標本，其合格痰在低倍鏡下滿足條件為：白細胞個數≥25個，上皮細胞個數≤10個，或兩者比值> 2.5，培養的細菌數量在107cfu/ml，則該標本為致病細菌[4]。

1.2.2 痰菌培養、鑒定與藥敏試驗 分離與培養痰菌，通過采用武漢千麥醫學檢驗中心提供的微生物分析儀來鑒定細菌種類，最后再通過液體稀釋方法實施藥敏試驗[5]。抗生素藥物如氯林可霉素（武漢福星生物藥業有限公司，國藥準字H42020807，規格：2 ml∶0.6 g）、頭孢他啶（韓美藥品株式會社，國藥準字H20100247，規格：1.0 g）、頭孢吡肟（南京海辰藥業股份有限公司，國藥準字H20080690，規格：1.0 g）、頭孢唑林（北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H20043231，規格：1.0 g）、阿米卡星（大理藥業股份有限公司，國藥準字H53021600，規格：2 ml∶0.2 g）、環丙沙星（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H33020388，規格：0.25 g×10片）、亞胺培南（珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字H20080543，規格：1.0 g）等。藥敏試驗的最終判斷標準根據NCCLs標準來判定[6]。

1.2.3 超廣譜β-內酰胺酶檢測 通過采用武漢千麥醫學檢驗中心提供的微生物分析儀來對細菌進行初次鑒定，再用紙片來驗證結果。紙片共分為四種：每片30 μg的頭孢他啶、頭孢噻肟；每10 μg中包含30 μg的頭孢他啶與克拉維酸、頭孢噻肟與克拉維酸。當前兩種類型的紙片（頭孢他啶、頭孢噻肟）的抑菌環直徑比后兩種（頭孢他啶與克拉維酸、頭孢噻肟與克拉維酸）大5 mm以上時，那么該細菌判斷為ESBLs菌株。根據NCCLs的判斷標準來對其時間與結果進行評判[7]。

1.2.4 治療方法 給予B組患者三代頭孢（頭孢曲松，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983037，規格：0.5 g）藥物治療，將頭孢曲松1.0 g融入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注給藥，1次/d。給予A組患者喹諾酮（左氧氟沙星，浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準字H20059193，規格：5 ml∶0.3 g），將左氧氟沙星注射液0.6 g融入5%葡萄糖注射液250～500 ml中稀釋，靜脈滴注給藥，1次/d，同時合并劑量為2 g的三代頭孢（頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉，汕頭金石粉針劑有限公司，國藥準字H44023860，規格：1.0 g），混合0.9%氯化鈉注射液250～500 ml，靜脈滴注給藥，2次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者采用不同治療方法在其治療前后的細菌清除率、治療有效率與不良反應發生率。①治療有效率的判斷標準按照痊愈、有效和無效進行劃分，當患者的肺部感染癥狀完全或基本消失，并且根據細菌學的檢查標準顯示恢復正常，則為痊愈；當患者的肺部感染癥狀變化明顯或明顯好轉，并且根據細菌學的檢查標準顯示正常，則為有效；當患者的肺部感染癥狀無明顯變化或無明顯改善，并且根據細菌學的檢查標準顯示為無改善，則為無效[8]。治療總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。②細菌清除率的判斷標準按照藥敏試驗來對其進行計算，細菌清除率=清除例數/該組細菌總例數×100%。③分別以治療前后清晨空腹狀態抽取患者靜脈血5 ml，采用深圳邁瑞生物醫療電子公司提供的全自動血液細胞分析儀對全血白細胞計數（whole blood leukocyte count，WBC）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平進行檢測，并準確記錄檢測結果[9]。④不良反應包括惡心嘔吐、失眠。

1.4 統計學分析

應用SPSS 20.0統計學軟件對患者各項數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者細菌清除率比較

A組細菌清除率為92.59%，高于B組的77.78%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者細菌清除情況比較

2.2 兩組患者治療有效率比較

A組治療總有效率為94.44%，高于B組的81.48%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P> 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

2.4 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT水平比較

治療前兩組患者WBC、CRP、PCT水平比較，差異無統計學意義（P> 0.05），治療后A組患者各指標水平均低于B組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后全血WBC、CRP、PCT水平比較（x ± s）

3 討論

多重耐藥性則是指一種微生物對至少三種抗菌藥物的耐藥性[10]。超廣譜抗生素的大量應用或濫用，使多重耐藥細菌性感染逐年增多，其顯著性特點是傳播速度快，極易暴發流行。治療多重耐藥菌感染，可供選擇的抗生素少、住院天數長、病死率高、醫療費用昂貴等問題困擾著臨床醫生[11]。如何有效改善細菌耐藥性，更快、更好地改善臨床癥狀，多方位、多視角進行抗感染預防及治療的研究勢在必行[12]。

近幾年，銅綠假單胞菌引起廣泛關注，其具有復雜的耐藥性，不僅產生β-內酰胺酶，并且當蛋白與青霉素結合后使其發生功能、結構等變化，以及細胞發生外排表達等[13]。細胞主動外排系統的表達過度會對喹諾酮類藥物、青霉素發生作用[14]，而鮑曼溶血不動桿菌主要因為產生超廣譜β-內酰胺酶來產生耐藥性，并且通過外源DNA來產生親霉素，使之與PBPs結合，從而降低抗菌素藥物的親和力[15]。另外，由于整合利福平、抗生素等的修飾酶攜帶而使得菌群產生多重耐藥性。

以往臨床上主要采取頭孢曲松來治療肺部感染多重耐藥桿菌，然而當患者治療后往往出現肝腎、血液異常問題[16]。但是，喹諾酮類藥物（左氧氟沙星）能夠有效殺滅肺炎患者支原體、肺炎患者衣原體病菌。對于腸桿菌、不動桿菌等有很高的敏感性，大大減少了多重耐藥性病菌致肺炎患者治療的時長，提高了對患者的醫治效果。頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（三代頭孢）是一種具有抑制功效的復合試劑，其抗菌活性較強。對大部分的陰性桿菌的抑制作用較強，并且其作用具有不可逆轉性。通過頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（三代頭孢）聯合左氧氟沙星（喹諾酮）治療肺部感染多重耐藥桿菌，全面而深入地清除感染患者機體內的病菌，從而提高對患者的治療效果。

現臨床對于肺部感染多重耐藥桿菌患者的診斷多以研究室檢查與臨床癥狀為準，常見的研究室檢查指標包括全血WBC、CRP、PCT。全血WBC是常見的臨床炎性指標，當患者表現出炎癥反應或急性感染時，全血WBC水平會表現出明顯上升，雖然全血WBC水平能夠將患者病情進展及炎癥反應情況客觀表現出來，但其特異度與敏感度較低。全血CRP是由白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等細胞因子刺激干細胞后合成的一種急性時相反應蛋白，在患者機體處于正常情況，全血CRP水平會降低，當機體受到損傷或有感染癥狀時，全血CRP水平會明顯上升，隨病情改善而下降。全血PCT是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，當患者機體存在寄生蟲、嚴重細菌感染、膿毒血癥或真菌感染等癥狀時，全血PCT水平會明顯升高。在患者機體處于正常狀態時，全血PCT由甲狀腺C細胞分泌，水平較低，通常在0.1 μg/L以下，在感染性疾病中，全血PCT異常變化出現最早，且不受藥物治療和免疫狀態影響，因此具有較高敏感性。

本研究結果顯示，A組細菌清除率為92.59%，高于B組的77.78%，差異有統計學意義（P< 0.05）；A組治療總有效率為94.44%，高于B組的81.48%，差異有統計學意義（P< 0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P> 0.05）；治療前兩組患者全血WBC、CRP、PCT水平比較，差異無統計學意義（P> 0.05），治療后A組患者各指標水平均低于B組，差異有統計學意義（P< 0.05）。提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（三代頭孢）聯合左氧氟沙星（喹諾酮）治療肺部感染多重耐藥桿菌的效果明顯，提高了清除患者體內病菌的清除率，改善患者預后及功能狀態，降低肺部感染，且其安全性較高。季秀麗等[17]的研究顯示單藥治療組和聯合組治療的臨床成功率分別為5/5（100%）和16/20（80%），與本研究結果相符。但本研究仍存在一定不足，首先樣本收集存在局限性，數據收集的完整性受到限制。其次本研究選取的樣本量較小，結果可能存在一定偏倚。因此，為進一步提高研究的準確性與可參考性，在日后開展類似研究時，需先進行前瞻性方案的制訂，選取更多樣本量，開展臨床隨機對照試驗，進而為臨床治療方案的選擇醫生提供更多證據支持。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（三代頭孢）聯合左氧氟沙星（喹諾酮）治療肺部感染多重耐藥桿菌患者的效果明顯，有效地提高了患者體內病菌的清除率，且具有較高的安全性。