谷維素聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝對圍絕經期綜合征患者子宮內膜厚度及神經遞質的影響

陳萍玉

福建省莆田市第一醫院婦產科，福建莆田 351100

圍絕經期綜合征為臨床常見婦科疾病之一，為女性在圍絕經期因性激素水平減少而引起自主神經紊亂性疾病，表現為潮熱出汗、月經不調、煩躁、抑郁、骨質疏松等，對患者身體健康、心理健康均造成嚴重影響。研究指出，圍絕經期綜合征患者應主要給予精神、心理干預，以改善患者的不良情緒及相關臨床體征。谷維素為臨床中常用調節植物神經藥物，可有效調節患者的不良情緒，從而改善患者相關癥狀和體征。但臨床實踐發現，部分患者單純給予谷維素治療，并不能調節患者激素水平，其療效有一定局限性。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝為雌孕激素復合藥物，可有效補充患者體內雌激素、孕激素水平，為近年臨床治療圍絕經期綜合征的常用藥物。研究指出，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝補充治療圍絕經期綜合征，可直接調整患者雌激素水平，對患者圍絕經期綜合征相關癥狀改善有一定價值。為探究谷維素聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療圍絕經期綜合征臨床效果及對患者子宮內膜厚度、神經遞質水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年7月福建省莆田市第一醫院收治的92 例圍絕經期綜合征患者作為研究對象， 采用隨機數字表法將其分為對照組和干預組，每組各46 例。對照組年齡46～59 歲，平均（51.6±3.6）歲；病程0.6～3.8年，平均（2.6±0.5）年；文化程度：初中及以下20 例，高中或職高17 例，大學及以上9 例。干預組年齡45～59 歲，平均（51.2±2.9）歲；病程0.5～3.9年，平均（2.4±0.6）年；文化程度：初中及以下21 例，高中或職高15 例，大學及以上10 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《婦產科學（第8 版）》中圍絕經期綜合征的相關診斷；②有潮熱、出汗、關節疼痛等相關體征；③均為自然絕經。排除標準：①合并心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全患者；②生殖系統其他疾病患者，如生殖系統腫瘤、子宮內膜異位癥等；③其他系統惡性腫瘤患者；④神經系統、精神系統、癡呆、認知功能障礙患者；⑤對此次研究用藥存在禁忌證、過敏患者。本研究經福建省莆田市第一醫院醫學倫理委員會批準同意（倫理編號XZF20150299），參與研究患者均在知情同意下自愿參與此次治療和研究。

1.2 方法

對照組患者給與常規治療，指導患者健康飲食、規律運動，疏導患者不良心理，給予患者精神安慰、心理疏導，維持患者積極、樂觀心態，同時給予谷維素（杭州益品新五豐藥業有限公司， 生產批號：12020296，規格：10 mg），10 mg/次，3 次/d，口服。干預組患者在對照組基礎上給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，生產批號：20110208，規格：1/10 mg），1 片/次，1 次/d，囑咐患者在每天固定時間服藥。兩組患者均連續治療28 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組療效，治療前后性激素、子宮內膜厚度及神經遞質水平，統計兩組治療期間藥物不良反應發生率。①療效評定：對患者煩躁、潮熱、出汗、關節疼痛等主要癥狀進行評分，每項癥狀以無（0 分）、輕度（1分）、中度（2 分）、重度（3 分）進行評分，根據患者治療28 d 后癥狀總積分改善情況評定。顯效：癥狀總積分改善80%以上；有效：癥狀總積分改善30%～80%；無效：癥狀總積分改善不足30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②性激素水平：治療前、治療28 d，抽取患者空腹靜脈血送檢驗科，檢測并比較兩組患者卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E）水平。③子宮內膜厚度：治療前、治療28 d，采用彩色多普勒超聲檢測兩組患者子宮內膜厚度。④神經遞質水平：治療前、治療28 d，抽取患者空腹靜脈血，送檢驗科采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平。⑤藥物不良反應：治療28 d 期間，統計兩組患者頭痛、惡心、腹瀉、皮疹、食欲不振等相關藥物不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

干預組患者的臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組患者性激素水平的比較

兩組患者治療前的FSH、LH、E水平比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d 的FSH、LH 水平均低于本組治療前，E水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；干預組患者治療28 d的FSH、LH 水平低于對照組，E水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者性激素水平的比較（±s）

2.3 兩組患者子宮內膜厚度和神經遞質水平的比較

兩組患者治療前的子宮內膜厚度、5-HT、NE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d 的子宮內膜厚度、5-HT 水平高于本組治療前，NE 水平低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）； 干預組患者治療28 d 的子宮內膜厚度、5-HT水平高于對照組，NE 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者子宮內膜厚度和神經遞質水平的比較（±s）

2.4 兩組患者藥物不良反應的比較

兩組患者相關藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者藥物不良反應的比較[n（%）]

3 討論

圍絕經期綜合征好發于圍絕經期女性中，隨著生活水平提高、精神壓力增加，圍絕經期綜合征發病率隨之升高，對患者健康、生活質量造成嚴重影響。圍絕經期綜合征發生與激素水平下降、激素分泌不穩定引起神經-體液調節紊亂有關，患者主要表現為煩躁、潮熱、食欲減退、易怒等，同時可伴有骨質疏松，影響患者健康。研究指出，圍絕經期綜合征為女性雌激素分泌下降或分泌紊亂引起相關綜合征，同時與患者精神、心理因素有重要相關性。因此，臨床中針對圍絕經期綜合征治療以心理疏導、改善情緒為主。谷維素為臨床中常用改善情緒藥物，從米糠油、胚芽油中提取有效成分，可有效調節內分泌、神經系統失衡狀態，改善神經中樞紊亂。有學者在圍絕經期綜合征患者中給予谷維素對癥治療，一定程度上改善患者不良情緒，對患者相關癥狀有所改善。但另有學者在圍絕經期綜合征患者中給與谷維素治療，前期一定程度上改善患者癥狀和體征，但治療時間延長，患者癥狀改善不顯著。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝為臨床中常用復合激素藥物，主要成分為雌激素、地屈孕酮，為臨床中常用激素補充或替代治療藥物，主要應用于卵巢功能下降引起激素分泌不足患者，可有效改善患者雌激素缺乏狀態。圍絕經期綜合征發生與患者卵巢功能下降、激素水平分泌下降有關，其相關癥狀出現同樣與雌激素水平分泌下降有關，因此，給予雌激素補充治療一定程度上可改善圍絕經期綜合征患者相關癥狀。本研究在圍絕經期綜合征患者中給與谷維素聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合治療，結果顯示兩組患者治療前的FSH、LH、E水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d的FSH、LH 水平低于本組治療前，E水平高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；干預組患者治療28 d 的FSH、LH 水平低于對照組，E水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝為雌激素、 地屈孕酮混合制劑，補充治療后可直接改善患者性激素水平低下狀態，進而改善患者性激素水平。本研究結果顯示，兩組患者治療前的子宮內膜厚度、5-HT、NE 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d 的子宮內膜厚度、5-HT 水平高于兩組患者治療前，NE 水平低于兩組患者治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；干預組患者治療28 d 的子宮內膜厚度、5-HT水平高于對照組治療28 d 的水平，NE 水平低于對照組治療28 d 水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。子宮內膜厚度與機體性激素水平有重要相關性， 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝補充治療后提高機體雌激素水平，促進子宮內膜增生變化，進而改善患者子宮內膜厚度。神經遞質為機體神經調節重要物質，同樣與機體激素水平有重要相關性。5-HT 屬于抑制性神經遞質，可有效調節機體神經活動，提高5-HT 水平，一定程度上可改善患者神經活動異常，改善患者情緒及神經調節異常引起相關臨床體征。NE 主要作用于機體血管，NE 水平升高可促進血管收縮，引起患者血壓水平升高，同時能影響機體骨代謝，導致骨質疏松發生。研究指出，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝在圍絕經期綜合征患者中補充治療，可作用于患者自主神經系統，能有效提升患者神經遞質水平，改善患者精神活動，進而調節患者情緒、改善患者癥狀。本研究結果另得出， 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合治療患者5-HT 水平升高，NE 水平下降，差異有統計學意義（P＜0.05），證實雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝補充治療具有較高的用藥安全性。

綜上所述， 谷維素聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療圍絕經期綜合征可顯著改善患者子宮內膜厚度、性激素及神經遞質水平，具有更顯著的臨床療效，未增加相關藥物不良反應發生風險。