富馬酸丙酚替諾福韋聯合聚乙二醇干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎的效果和安全性

韓 靜 沈 昀

1.江蘇省泗洪醫院藥劑科，江蘇泗洪 223900；2.江蘇省泰州市第四人民醫院藥劑科，江蘇泰州 225300

慢性乙型肝炎為臨床常見疾病，多由乙肝病毒感染所引起，具有較高的發病率，患者發病后多出現肝區疼痛、惡心、乏力等癥狀，若未得到及時治療，病情持續發展會損害患者肝臟，引發炎癥反應，進而使肝功能受損，出現肝源性糖尿病、肝硬化等并發癥，嚴重可導致肝癌的發生，對患者生命安全造成嚴重威脅。

富馬酸丙酚替諾福韋為臨床常用于治療乙型慢性肝炎的藥物，對乙型肝炎病毒的復制啟動及聚合酶逆轉錄具有抑制作用，可減少肝纖維化及肝臟組織受損情況，對于肝臟病變具有較好的治療效果。但有研究證實，部分慢性乙型肝炎患者在采用富馬酸丙酚替諾福韋治療的過程中會出現耐藥性。因此本研究將富馬酸丙酚替諾福韋與聚乙二醇干擾素α-2b聯合用于慢性乙型肝炎患者的臨床治療中，旨在進一步探究其臨床療效與安全性，以為臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月在江蘇省泗洪醫院治療的82 例慢性乙型肝炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組（n=41）與對照組（n=41）。研究組中，男26 例，女15 例；年齡18～71 歲，平均（42.36±1.69）歲；病程1.6～9.9年，平均（5.5±1.5）年。對照組中，男25 例，女16 例；年齡19～70 歲，平均（42.31±1.88）歲；病程1.3～9.8年，平均（5.43±1.62）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江蘇省泗洪醫院倫理委員會審核批準。納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準患者；②未接受過抗病毒治療患者；③患者對本研究知情同意。排除標準：①對本研究中所用藥物過敏患者；②精神障礙疾病患者；③依從性差者。

1.2 方法

對照組采用富馬酸丙酚替諾福韋（Patheon Inc；國藥準字：H20180060； 產品批號：14202856835；規格：25 mg×30 s）治療，每次25 mg，每日1 次。

研究組在對照組基礎上聯合聚乙二醇干擾素α-2b 注射液[廈門特寶生物工程股份有限公司；國藥準字：S20160001；產品批號：145722603；規格：180 μg（66 萬U）/0.5 ml/支]治療，每次180 μg，每周1 次。

兩組患者均連續治療12 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察并記錄兩組患者乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus-DNA，HBV-DNA）水平、丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase，ALT）復常率、患者乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）血清轉陰率及HBeAg血清轉換率以及并發癥情況。

①比較兩組患者治療6、12 個月的HBV-DNA 水平。HBV-DNA 水平檢測方法位抽取患者空腹靜脈血，應用熒光定量基因分析儀，采取熒光標記法進行檢驗。②比較兩組患者治療6、12 個月的ALT 復常率，ALT 復常標準為＜50 U/L。③分別于治療6、12 個月對兩組患者HBeAg 血清轉陰率及HBeAg 血清轉換率進行比較。HBeAg 血清轉陰率是指HBeAg 消失但不產生HBeAg；HBeAg 血清轉換率是指HBeAg 消失且產生乙型肝炎e 抗體 （hepatitis B e antibody，HBeAb）。④不良反應包括脫發、輕微腎小管損害、惡心、頭痛頭暈等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點HBV-DNA 水平的比較

兩組患者治療前的HBV-DNA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療6、12 個月HBVDNA 水平逐漸降低，且研究組治療12 個月的HBVDNA 水平低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者不同時間點HBV-DNA 水平的比較（×104 IU/ml，±s）

2.2 兩組患者治療6、12 個月ALT 復常率的比較

兩組治療12 個月的ALT 復常率高于治療6 個月，且研究組患者治療6、12 個月的ALT 復常率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療6、12 個月ALT 復常率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者HBeAg 血清轉陰率及HBeAg 血清轉換率的比較

研究組治療12 個月的HBeAg 血清轉陰率、HBeAg 血清轉換率高于治療6 個月，差異有統計學意義（P＜0.05）；且研究組治療12 個月后的HBeAg 血清轉陰率高于對照組，治療6、12 個月的HBeAg 血清轉換率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者HBeAg 血清轉陰率及HBeAg 血清轉換率的比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎為臨床常見傳染性疾病，其病原體乙型肝炎病毒，能夠通過血液、性接觸及母嬰等途徑進行傳播，病毒傳播越旺盛，對慢性乙型肝炎患者肝細胞造成的損傷越嚴重。針對乙型肝炎患者，需對其進行長期治療，通過抑制乙型肝炎病毒的復制及傳播，達到預防患者肝功能進一步惡化的目的，并防止原發性肝細胞癌及其他不良情況的發生，從而延長患者生存周期改善患者生存質量。富馬酸丙酚替諾福韋為逆轉錄酶抑制藥，在口服之后會被迅速吸收，其酶學及化學穩定性較強，該藥物活性代謝產物可迅速積聚于細胞內，因此在細胞內重攝取也明顯增快，進而發揮其強效的抗逆轉錄病毒作用，起到對慢性乙型肝炎的治療效果。聚乙二醇干擾素α-2b 是目前臨床公認的用于慢性乙型肝炎患者治療的重要藥物之一，其具有HBeAg 血清轉換率高、臨床療效確切等優點，能夠直接對患者機體的病毒復制進行抑制，增強患者機體抗病毒能力，從而改善患者臨床癥狀。

研究結果顯示，研究組患者治療12 個月后HBVDNA 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示應用富馬酸丙酚替諾福韋聯合聚乙二醇干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎患者具有較好的抗病毒效果。究其原因，富馬酸丙酚替諾福韋為轉逆錄酶抑制劑，進入患者機體后可對患者肝組織炎性壞死情況進行調節，進而阻止肝纖維化發展，抑制HBV 復制。聚乙二醇干擾素α-2b 可對宿主病毒免疫功能進行清除，抑制病毒的基因復制，因此具有雙重機制的抗病毒活性。有研究表明，谷丙轉氨酶為臨床上應用較廣泛且敏感的肝酶， 當患者機體內肝細胞發生迅速死亡情況時，其體內ALT 水平遠超出正常水平。本研究結果顯示，研究組患者治療6、12 個月后ALT 復常率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示富馬酸丙酚替諾福韋聯合聚乙二醇干擾素α-2b 可明顯提升慢性乙型肝炎患者ALT 復常率，改善患者肝功能。慢性乙型肝炎患者HBeAg 血清轉換是提示其停藥的重要指征，若患者在發病早期即實現HBeAg 血清轉換，有利于進一步提高患者臨床療效。研究組治療6 個月后HBeAg 血清轉換率高于對照組， 研究組治療12 個月后HBeAg 血清轉陰率、HBeAg 血清轉換率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，富馬酸丙酚替諾福韋與聚乙二醇干擾素α-2b 聯合可明顯提升患者臨床療效。有研究將替諾福韋與干擾素α 聯合用于慢性乙型肝炎的治療中，顯著提升了患者的臨床療效，與本研究結果相符。且兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示富馬酸丙酚替諾福韋聯合聚乙二醇干擾素α-2b 用于治療慢性乙型肝炎患者， 患者發生不良反應情況較少，用藥安全性較高。分析原因可能為，富馬酸丙酚替諾福韋在用藥后72 h 后約80%的藥物已隨尿液排出有關，此外聚乙二醇干擾素α-2b 耐藥性不明顯，且具備較好的耐藥屏障，因此可明顯降低患者不良反應的發生，安全性較高。

綜上所述，采用富馬酸丙酚替諾福韋聯合聚乙二醇干擾素α-2b 對慢性乙型肝炎患者進行治療，臨床療效較好，且患者不良反應發生情況較少，用藥安全性較高。