氫氯噻嗪聯合硝苯地平治療高血壓的應用價值

吳煒杰 鄭楓偉

作者單位：汕頭潮南民生醫院心血管內科，廣東 汕頭 515144

高血壓作為當前全球公認的一種公共性衛生問題，高血壓以體循環動脈血壓增高為主要特征表現，伴隨血壓水平異常升高，這也使得患者血管功能受到嚴重損害，導致一系列應激反應，對機體健康產生嚴重影響。因此對于高血壓患者來說，若未予以及時有效的治療，則會隨著病情進一步發展而導致一系列疾病，如腎衰竭、心臟病等，嚴重威脅患者的生命安全[1]。血壓變異性指對心血管事件發生風險有預測作用，當動脈血管彈性降低，使得血容量在短時間內擴張，并對神經、血管、內分泌調節系統產生作用，使血壓水平升高，血壓變異性增加，這也是高血壓發生心血管事件與靶器官損傷的獨立危險因素[2-3]。因此對于高血壓患者來說，臨床治療應以控制血壓為主，使身心健康水平得到提升。臨床中，針對高血壓患者多采用藥物治療，硝苯地平作為常用藥物，對鈣離子進入心肌細胞膜有選擇性抑制作用，可以阻斷心肌細胞收縮-興奮偶聯，對心肌細胞有保護作用，擴張血管，使子宮平滑肌松弛，對微循環有改善作用，使血壓水平降低，但單一用藥效果一般，而且容易產生反跳病癥，對遠期療效產生影響，因此需要與其他降壓藥物聯合應用[4-5]。氫氯噻嗪作為噻嗪類利尿劑，對電壓依賴性鈣通道有抑制作用，可以使血壓降低，作為高血壓治療的輔助藥物[6]。基于此，筆者從2020年1月—2021年1月擇取汕頭潮南民生醫院88例高血壓患者作為研究對象，對這兩種藥物聯合應用的效果進行分析，具體內容如下文所示：

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取88例高血壓病例，選取時間段2020年1月—2021年1月，以隨機數字表法為依據對其實施分組與研究，單獨組44例病例中男24例，女20例，年齡30～83歲，平均（61.23±4.15）歲，病程2～17年，平均（11.23±2.02）年；聯合組44例病例中男25例，女19例，年齡31～84歲，平均（61.30±4.20）歲，病程2～18年，平均（11.30±2.11）年；在上述資料上比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：（1）非突發性疾病；（2）對本次研究知曉且同意參與。排除標準：（1）過敏體質；（2）精神疾病；（3）合并惡性腫瘤疾病；（4）繼發性高血壓等。

1.2 方法

單獨組藥物選擇為硝苯地平，上海世康特制藥有限公司，國藥準字H20068147，規格10 mg，給藥途徑為口服，每次給藥劑量為10 mg，每天用藥次數2次，持續4個月。

聯合組藥物方案為氫氯噻嗪聯合硝苯地平，其中硝苯地平治療與單獨組相同，氫氯噻嗪為三才石岐制藥股份有限公司生產，國藥準字H44023235，規格25 mg，給藥途徑為口服，每次給藥劑量為25 mg，每天用藥次數1次，用藥時間為4個月。

1.3 觀察指標

（1）血壓：涉及到舒張壓、收縮壓；（2）血壓變異性指標：包括24 h舒張壓變異性、24 h收縮壓變異性；（3）炎性因子指標：涉及到C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9、金屬蛋白酶組織抑制劑1；（4）不良反應發生情況：包括頭暈、頭痛、多尿、乏力、面色潮紅等。

1.4 統計學處理

本次研究通過SPSS 22.0分析，計量資料按照（±s）方式展示，并利用t檢驗，計數資料按照n（%）方式展示，檢驗方式為χ2檢驗，若P＜0.05則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓對比

組間對比，用藥前血壓比較差異無統計學意義（P＞0.05），用藥后血壓得到改善，收縮壓及舒張壓均下降，聯合組改善效果優于單獨組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓對比（mmHg，±s）

表1 兩組血壓對比（mmHg，±s）

2.2 兩組血壓變異性指標對比

從血壓變異性指標分析，用藥前組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），用藥后聯合組24 h舒張壓變異性、24 h收縮壓變異性均低于單獨組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓變異性指標對比（mmHg，±s）

表2 兩組血壓變異性指標對比（mmHg，±s）

2.3 兩組炎性因子指標對比

從炎性因子指標分析，用藥前兩組對比無統計學差異，用藥后聯合組C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9、金屬蛋白酶組織抑制劑1均低于單獨組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子指標對比（±s）

表3 兩組炎性因子指標對比（±s）

2.4 兩組不良反應情況對比

從不良反應分析，聯合組總發生率低于單獨組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應情況對比[例（%）]

3 討論

高血壓屬于臨床常見且多發疾病，患者舒張壓與收縮壓相差較大，這一疾病誘發因素包括很多種，如長時間吸煙、經常高鈉飲食、運動不足、老年人味覺功能減退等，通常需要終身用藥治療，因機體血壓長時間處于高水平狀態，則會導致腎素-血管緊張素-醛固酮激活，同時伴隨血管內皮細胞功能紊亂，使得腎血管細胞功能受到損害，同時腎實質受到損害，對腎功能產生影響，使血液黏度增加，微循環減緩，進而使血管內血液運行速度減緩，使血液灌注降低，導致組織缺氧，使各器官組織功能受到影響[7-8]。另外因血壓持續增高，而且晝夜波動，則容易導致外周小血管玻璃樣改變，還會導致粥樣硬化改變，造成靶器官血液供應不足，使得動脈管腔出現狹窄現象，這也是動脈粥樣硬化、冠狀動脈粥樣硬化心臟、腦血管疾病的獨立危險因素[9]。對于高血壓患者來說，臨床治療應注重外周血管阻力的降低，對腎功能進行保護，避免發生藥物性低血壓等現象，使患者生存質量得到提升。在高血壓治療中，硝苯地平屬于常用藥物，同時也是Ca2+拮抗藥，其適合在各種高血壓疾病治療中應用，對鈣離子內流有抑制作用，對冠狀動脈有擴張作用，可以使平滑肌松弛，使冠狀動脈血流量增加，降低血管外周阻力，使缺血狀態得到改善，起到降壓效果，同時該藥物可以使心肌能量消耗減少，使缺血性心肌得到保護[10]。氫氯噻嗪作為噻嗪類利尿劑，其可以使胃腸道對鈉排泄率提高，使血容量降低，取得近遠期控制血壓的目的。硝苯地平與氫氯噻嗪的聯合應用可以強化其降壓與利尿作用，使患者治療依從性提高。

血壓變異性可以將迷走及交感神經對心血管動態平衡反映出來，同時也可以將自主神經功能完整性反映出來，如果機體血壓處于較高水平，則會使壓力反射機制受到損傷，使壓力反射敏感性提高，進而提高血壓變異性。C反應蛋白關系著血管內皮功能，對細胞間黏附分子-1、E-選擇素、血管細胞黏附分子-1等表達有促進作用，對血管舒張有阻礙作用。基質金屬蛋白酶-9作為基質金屬蛋白酶的重要組成，其對斑塊破裂有誘導作用，同時也對粥樣斑塊纖維帽有降解作用[11]。金屬蛋白酶組織抑制劑1作為基質金屬蛋白酶-9的內源性抑制因子，其對基質金屬蛋白酶-9有阻斷作用[12-13]。據本次研究顯示，經過氫氯噻嗪聯合硝苯地平用藥后的聯合組收縮壓和舒張壓明顯下降，優于單獨組，同時24 h收縮壓變異性以及24 h舒張壓變異性均低于單獨組，另外聯合組C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9、金屬蛋白酶組織抑制劑1均低于單獨組，不良反應總發生率低于單獨組，由此可見氫氯噻嗪聯合硝苯地平治療可以使降壓作用增強，患者炎癥反應可以得到有效改善，安全性良好。對高血壓患者實施硝苯地平與氫氯噻嗪聯合治療可以取得確切效果。據流行病學研究指出，血壓水平越高越容易引發心腦腎等功能并發癥，所以需要對高血壓藥物合理應用，在對血壓水平進行有效控制的同時也可以促進患者臨床癥狀的改善，使其動脈硬化形成以及發展得到延緩，避免并發癥的發生，使患者生活質量得到提升，對降低患者死亡率有積極意義。

氫氯噻嗪屬于一線抗高血壓藥物，降壓機制主要在于利鈉，其對腎小管吸收鈉和水有拮抗作用，減少血容量，使外周血管內鈉含量降低。通過鈉與鉀交換可以使細胞內鈣離子含量降低，進而使血管平滑肌得到改善，減輕縮血管反應，提高血漿腎素活性，使尿鉀減少，促進醛固酮分泌，使血鉀水平降低，起到平穩且持久降壓的目的。另外氫氯噻嗪一方面可以使機體總交換鈉及其體內容量減少，另一方面對電壓依賴性鈣通道有阻滯作用。硝苯地平對鈣離子進入血管平滑肌細胞有阻礙作用，減輕血管收縮興奮，對周圍小動脈有擴張作用，使血壓水平降低，同時減弱α1腎上腺素能受體，同時也使血管緊張素Ⅱ縮血管效應減輕，減少腎小管對鈉重吸收，使血壓水平降低。另外硝苯地平能夠長時間應用，以起到延長血壓控制時間的目的。另外硝苯地平可以松弛平滑肌，使血管得到擴張，實現降壓效果。所以氫氯噻嗪與硝苯地平聯合應用可以起到協同作用，使治療效果增強，而且血壓變異性降低，對炎癥反應有改善作用，避免不良反應發生。

綜上所述，對于高血壓患者來說，氫氯噻嗪聯合硝苯地平治療效果確切，可以有效控制血壓水平，減輕炎癥反應，而且安全性良好，臨床價值顯著。