健康兒童血清淀粉樣蛋白A參考區間的建立

左路廣，陳雪，尹曉穎，張立青，李文斌，李樹鐵

（河北北方學院附屬第一醫院 1.檢驗科；2.產科；3.重癥監護室；4.婦科；5.兒內科；6.老年醫學科，河北 張家口 075000）

血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是急性時相反應蛋白，由肝細胞產生并與高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）結合而分泌入血。正常人體內SAA水平為1～4 mg/L［1］，機體處于急性感染期時SAA水平可急劇升高，最高可達1 000倍以上。有研究［2-3］指出SAA≥10 mg/L是人體急性感染的參考指標；而在肝炎、自身免疫性疾病、代謝性疾病以及腫瘤等疾病中SAA有緩慢而低幅升高的趨勢。SAA在各類慢性疾病中尚缺乏明確的參考區間，此外，SAA≥10 mg/L也不適用于全部人群。兒童感染性疾病是病毒、細菌、支原體等病原體感染機體導致的，需根據不同病因積極治療。臨床實踐中發現，與以往輔助感染性疾病診斷的外周血炎癥指標［超敏C反應蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）等］比較，SAA的診斷性能較好，已逐漸應用于兒童感染性疾病的輔助診療中。然而兒童感染性疾病的SAA參考區間并不明確，在應用SAA輔助篩查診斷時存在誤區［4-7］，因此建立健康兒童的SAA參考區間非常重要。本研究對河北北方學院附屬第一醫院健康體檢兒童以及同期感染患兒臨床資料進行回顧性分析，建立健康兒童SAA的參考區間，旨在為臨床SAA的應用提供參考。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月至2021年9月河北北方學院附屬第一醫院0～12歲健康體檢兒童1 200例作為健康組；選取同期200例細菌感染患兒作為細菌組，150例病毒感染患兒作為病毒組，180例支原體感染患兒作為支原體組。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 健康組［8］：（1）納入標準，無明顯外在畸形（唇裂等），無遺傳性疾病（白化病、血友病、染色體缺失等），無感染性、血液系統、免疫系統疾病，無過敏性疾病史，無輸血史；營養發育狀況正常，符合生長發育規律；血壓、呼吸、心率等生理指標正常，消化吸收功能、二便正常；無特殊飲食；4周內無發熱、用藥，未接觸感染性疾病患者，無預防接種史；精神狀態良好。（2）排除標準，肝腎功能、血糖、血脂、心肌酶等指標檢測異常或外周血常規檢測異常；標本存在凝血、溶血、脂血等影響檢測結果的情況。

1.2.2 感染各組［9］：

（1）細菌組，納入標準為有明確感染癥狀和體征，體溫升高或白細胞計數正常或升高，痰液、咽拭子、血液、尿液、糞便、腦脊液、胸腹水、肺泡灌洗液等各系統樣本細菌培養陽性；其他涉及多個器官或系統，不適合歸于某系統的感染，且結合影像學資料以及敏感抗菌藥物治療有效，未合并病毒、支原體及其他病原微生物感染。

（2）病毒組，納入標準為有明確的感染癥狀和體征，體溫升高，血液、鼻拭子、糞便等各系統樣本的病毒特異性IgM抗體、抗原或核酸檢測陽性且結合影像學資料以及敏感抗病毒藥物治療有效，未合并細菌、支原體及其他病原微生物感染。

（3）支原體組，納入標準為有明確的感染癥狀和體征，體溫升高或白細胞計數正常或升高，血液、鼻拭子、糞便等各系統樣本的支原體特異性IgM抗體、抗原或核酸檢測陽性，血清學檢測MPIgM≥1 ∶160；或急性期雙份血清特異性抗體比較出現4倍以上的升高且結合影像學資料以及大環內酯類藥物治療有效，未合并細菌、病毒及其他病原微生物感染。

感染各組的排除標準：患有先天性疾病，遺傳代謝病，嚴重原發性疾病，惡性腫瘤，營養不良，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，淀粉樣變性，精神疾病，手術、胃食管反流和異物吸入史，持續發熱＞7 d。

1.3 檢測指標

記錄各組兒童年齡、性別、體質量指數（body mass index，BMI）等基本資料。采集健康組兒童體檢時、感染各組患兒入院就診時的血液標本，檢測SAA水平并記錄。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0統計軟件處理數據，計量資料進行正態分布檢驗，符合正態分布數據采用表示，多組間比較采用方差分析；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；兒童SAA參考區間確定采用單側95%參考區間表示，采用x-±1.645s計算［10-12］，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較

結果顯示，各組兒童年齡、性別、BMI比較差異無統計學意義（均P＞ 0.05）。各組SAA水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組一般臨床指標比較Tab.1 Comparison of the general clinical indicators in each group

2.2 各組兒童SAA分布情況

單樣本K-S檢驗結果顯示，健康組、細菌組、病毒組、支原體組兒童SAA均呈正態分布（Z分別為0.021、0.055、0.042、0.055，均P＞ 0.05），見圖1。與健康組比較，細菌組、病毒組、支原體組SAA水平均出現不同程度升高，見表2。

表2 各組兒童SAA數據描述指標（mg/L）Tab.2 Descriptive indicators of the SAA data of children in each group（mg/L）

圖1 各組SAA數據分布圖Fig.1 Distribution of SAA data in each group

2.3 健康兒童SAA參考區間的建立

結果顯示，不同年齡兒童SAA差異無統計學意義（F=0.66，P=0.79），見表3。健康兒童中男性SAA為（5.96±1.50）mg/L，女性SAA為（6.03±1.55）mg/L，男女SAA水平比較差異無統計學意義（t=-0.77，P=0.44）。說明SAA水平具有臨床意義，因此建立單側95%參考區間，健康兒童SAA的參考區間為0～8.49 mg/L。

表3 不同年齡兒童SAA水平比較Tab.3 Comparison of SAA levels in children of different ages

2.4 參考區間一致性檢驗

專家共識［13］的健康兒童SAA參考區間為0～10 mg/L。與本研究獲得的健康兒童SAA的參考區間（0～8.49 mg/L）進行一致性檢驗，結果顯示一致性較差（kappa=0.088，P＜0.001）。

2.5 參考區間驗證結果

結果顯示，利用本研究建立的參考區間篩查而獲得的細菌、病毒、支原體感染陽性率均高于專家共識參考區間篩查的陽性率（均P＜0.05），見表4。

表4 2種SAA參考區間篩查細菌、病毒及支原體感染陽性率比較［n（%）］Tab.4 Comparison of the positive rates of two SAA reference intervals for screening bacteria，virus and mycoplasma infections［n（%）］

3 討論

現階段，臨床上多采用血常規檢查聯合hs-CRP、SAA等急性時相反應蛋白來診斷兒童感染性疾病。SAA是靈敏度高于hs-CRP的時相蛋白，當患兒機體處于急性感染早期時，SAA水平會大幅升高，且其升高時間早于hs-CRP，當炎癥處于恢復期時其水平也會迅速下降［14］。現階段關于SAA的功能機制尚未完全明確［15］，對于其參考區間的界定也未統一。本研究建立了健康兒童SAA的參考區間為0～8.49 mg/L，檢驗結果顯示，與專家共識的SAA參考值區間（0～10 mg/L）比較，利用此參考區間獲得的感染性疾病的陽性率增高，有效降低了漏診率。

目前，對于健康兒童SAA參考區間并無統一認識，而且考慮到實驗室儀器以及遺傳、種族、地域、海拔、當地經濟狀態等因素對參考區間的建立均會產生影響，因此本研究選用目前較為公認的95%數據范圍進行描述，建立其單側參考區間上限，最終獲得健康兒童SAA參考區間為0～8.49 mg/L。即兒童SAA水平為0～8.49 mg/L時，可認為無感染病灶或機體處于感染隱匿期尚未爆發，若SAA＞8.49 mg/L則感染風險增大。本研究結果顯示細菌、病毒、支原體感染組SAA水平出現不同程度升高，與以往研究［16-17］結論一致，但感染類型及部位需結合臨床癥狀及相關影像學檢查確診。

由于患兒入院就診進行SAA含量檢測時多處于感染急性期早期，急性期中末期患兒病例相對較少，因此可能在臨床實際應用中細菌、病毒感染的兒童SAA上升程度較本結果略高，而支原體感染兒童的SAA含量則相對穩定。

綜上所述，本研究建立了健康兒童SAA的參考區間為0～8.49 mg/L；依據此參考區間獲得的細菌、病毒、支原體感染陽性率增高，有效降低了漏診率。本研究為兒童感染性疾病診斷提供了參考，但存在局限：研究對象來源于一家醫院，可能存在選擇偏倚［18］；僅設置了細菌、病毒、支原體感染3組來對照，后續研究應納入淀粉樣變性、腫瘤、血液病等患兒重新構建參考區間并驗證。因此，今后將依托于數據平臺進行多中心大數據研究，以期獲得穩定一致的參考區間。同時，應不斷優化參考區間［19-20］，建立適合本地區健康兒童SAA的參考區間。