痛風合并痛風石患者的臨床特點及相關危險因素分析

張智勇 盧 陽 楊美綠 姜建昌 王勝男 陳 萍 林素仙

浙江省溫州市人民醫院風濕免疫科，浙江溫州 325000

痛風是風濕免疫科的常見病、多發病，常反復發作，若未正規診治，可進一步發展為慢性關節炎，關節損害，甚至形成痛風石。痛風石可破壞骨質，導致關節畸形、關節功能障礙，嚴重者甚至導致骨折及痛風石破潰感染，嚴重影響患者的工作和生活質量。本研究通過分析痛風合并痛風石患者的臨床資料，探討相關的危險因素，為臨床預防痛風患者痛風石形成提供指導依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年3 月至2022 年3 月在浙江省溫州市人民醫院住院治療的原發性痛風患者157 例，根據是否合并痛風石分為研究組61 例和對照組96 例，同時研究組患者又根據病程分為病程≥10 年組46 例和病程＜10 年組15 例。

1.2 診斷標準

痛風的診斷標準：符合1977 年美國風濕病學會痛風分類標準，并除外繼發性痛風和其他炎癥性關節炎（如類風濕關節炎、脊柱關節炎等）。痛風石的診斷標準：耳廓、關節周圍、肌腱、軟組織等周圍皮下出現的淡黃色或白色大小不一的隆起或贅生物，質地偏硬，類似石子。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

共收集157 例痛風患者，男147 例，女10 例，男女性別比14～15∶1。研究組患者的男性比例、年齡分別高于對照組，研究組患者的體重及BMI 分別明顯低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（）

2.2 兩組患者實驗室各項指標比較

研究組患者既往最高尿酸、白蛋白明顯低于對照組，低密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），余各項實驗室指標兩組分別比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表2。

表2 兩組患者實驗室各項指標比較（）

2.3 兩組患者合并癥情況及Logistic 回歸分析

研究組患者合并高血壓比例70.5%（43/61）明顯高于對照組49.0%（47/96），差異均有統計學意義（＜0.05），見表3。Logistic 回歸分析發現，高血壓是痛風患者痛風石形成的獨立危險因素（=2.491，95%：1.261～4.918）。

表3 兩組患者并發癥情況比較及Logistic 回歸分析[n（%）]

2.4 研究組患者不同病程各項實驗室指標比較

各項指標病程＜10 年痛風石組和病程≥10 年痛風石組間比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表4。

表4 研究組患者不同病程各項實驗室指標比較（）

3 討論

痛風石的形成是一個復雜的過程，主要有三層結構，從內到外分別是尿酸鹽晶體、巨噬細胞成分和纖維血管。研究發現，痛風合并痛風石患者較無皮下痛風石患者的死亡風險顯著增加，皮下痛風石是痛風患者死亡的獨立危險因素，所以對于痛風合并痛風石患者臨床特點的分析及相關危險因素的研究，為能更好的預防臨床痛風石的發生，改善患者預后有重要的意義。

痛風是一種好發于男性的與高尿酸血癥相關的炎性疾病，女性因雌激素對尿酸的抑制作用，絕經前較少發生，大部分女性痛風發生于絕經后。本研究157 例痛風患者中男147 例，占93.7%（147/157），10 例女性患者均未合并痛風石。研究組男性比例明顯高于對照組，研究組年齡明顯高于對照組，說明男性及老年患者更容易合并痛風石。但既往也有研究提示痛風石易見于女性及老年患者。關于性別與痛風石形成是否有相關性目前仍不明確。法國的一項研究顯示痛風石的形成與性別無關。國內的一項研究也并未發現痛風石形成與性別有關，所以性別和痛風石的關系及雌激素的作用仍有待進一步的研究。

肥胖是痛風的主要危險因素之一，美國的一項研究顯示，隨著BMI 的加重，痛風的發生率明顯升高。而馬利丹等對不同BMI 的痛風患者分析發現，肥胖及超體重組患者合并皮下痛風石的比例明顯低于非超重組。且有研究顯示，規律運動和體質量指數是痛風患者痛風石形成的保護因素。本研究結果顯示，研究組患者的體重、BMI 明顯低于對照組，提示痛風石組其體重及BMI 更低，其可能是痛風石形成的保護因素，與既往研究相似，考慮可能是因為痛風石形成是多因素參與的結果，除了與尿酸水平有關，多種免疫細胞及炎癥因子也參與了痛風石的形成。但痛風石形成與肥胖之間的具體機制目前尚不清楚，仍需進一步研究。

高尿酸血癥是痛風發作的危險因素，隨著尿酸水平的升高，痛風發作率也逐漸升高。關于痛風石、高尿酸血癥也是其形成的重要因素，與血尿酸升高有關的基因與痛風石形成也有相關。楊彥龍等報道，痛風合并痛風石患者血尿酸水平更高，更容易出現腎功受損和骨關節炎。但本研究組患者既往最高尿酸較對照組更低。原因可能是本研究分析的是既往最高尿酸值，不是過去總體的尿酸水平。有研究指出，高尿酸血癥的病程越長，越容易出現痛風石，當高尿酸血癥病程＞137 個月時，關節出現痛風石的風險明顯增加。痛風在我國的發病率逐年增高，發病年齡逐漸低齡化，年輕患者較年老者接受信息更快，也更易重視自身的健康。所以本研究考慮到既往更高的尿酸可能會更加引起患者的關注，從而更加積極的進行降尿酸治療，縮小尿酸持續升高的時間，延緩痛風石的發生，所以早期規范的降尿酸治療更為重要，能更好地預防痛風石的發生，甚至使已形成的痛風石體積縮小。

血脂異常在痛風患者尿路結石形成過程中發揮重要作用。王昱等研究發現，對于原發性痛風患者，低密度脂蛋白升高是尿酸性結石形成的危險因素。本研究結果顯示，研究組LDL-C 明顯高于對照組，提示血脂異常與痛風石的形成可能也有相關，有研究提示青年痛風石患者常合并脂代謝紊亂。而既往動物實驗表明，血脂異常最終也可導致單鈉尿酸鹽結晶的沉積。所以血脂異常導致的反復尿酸鹽沉積最終可能導致痛風石的發生。另外，本研究結果顯示，研究組患者白蛋白明顯低于對照組，提示痛風石作為痛風患者晚期的標志，由于長時間的疾病消耗，其營養狀態更差。

痛風石的形成是痛風進入慢性期、晚期的標志，既往研究認為痛風石常發生于病程＞10 年且未經正規降尿酸治療的患者。本研究發現病程≥10 年組痛風患者有46 例合并痛風石，發生率達69.7%（46/66），病程＜10 年患者亦可出現痛風石，提示痛風石的出現病程有所提前，本研究顯示病程＜10 年的痛風患者痛風石發生率達16.5%（15/91），與國外研究相近（16%）。

痛風患者常伴發高血壓，二者之間相互影響。研究表明，痛風患者發生高血壓的風險比無痛風患者高18%，而高血壓患者發生痛風的風險比血壓正常人高88%。本研究發現，研究組高血壓比例明顯高于對照組，二元Logistic 回歸分析發現，高血壓病是痛風患者痛風石形成的獨立危險因素，高血壓病（OR=2.491，95%：1.261～4.918，=0.009），提示臨床上對于痛風合并高血壓患者更需要積極控制血壓以期延緩痛風石的進展。

相關研究顯示，對于病程＜10 年的痛風合并痛風石患者，病程長、高血尿酸水平、多受累關節數目、累及上肢關節、腎結石、合并高血壓者更易早期出現皮下痛風石，但本研究將痛風石組分為病程≥10 年組和病程＜10 年組，并未發現兩組間差異，提示短病程痛風合并痛風石患者，較長病程痛風石患者，并沒有其獨特的特點及相關的危險因素，但相對于無痛風石患者，在某些方面可能存在一定的差異。

痛風石形成復雜，嚴重影響患者的健康及生命質量。本研究結果顯示，痛風合并痛風石患者常見于病程長、高齡、男性患者，高血壓病是其危險因素。對于既往尿酸水平更高的患者，只要引起足夠重視，及早規律降尿酸，長期尿酸達標治療，其痛風石形成風險甚至下降。所以，對于痛風患者、早發現，長期規律降尿酸，控制血脂和血壓，能有效預防或延緩痛風石的發展。