雙側突發性聾發病的危險因素分析

李 玥 葛 莉 汪銀鳳 劉文揚

突發性聾(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)是指72小時內突然發生的、原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dBHL，多為單側，少數可雙側同時或先后發生[1]。SSNHL目前病因及發病機制尚不明確，目前較公認的可能發病機制包括：內耳血管痙攣、血管紋功能障礙、血管栓塞或血栓形成、膜迷路積水及毛細胞損傷等[1]。雙側突發性聾(bilateral sudden sensorineural hearing loss，BSSNHL)指雙側同時或先后發生的突發性耳聾。BSSNHL患者雙耳均存在不同程度的聽力損失，嚴重影響患者與他人溝通的能力，相比較單側突發性聾(unilateral sensorineural hearing loss，USSNHL)聽力損失更嚴重、預后更差[2]，使患者生活質量明顯下降，故對BSSNHL的研究也尤為重要。國內外已有部分關于SSNHL，尤其是USSNHL的發病危險因素的研究。但因BSSNHL相對較低的發病率，如我國多中心研究BSSNHL發病率約為SSNHL的3.31%[3]，目前關于BSSNHL的研究較少。考慮到BSSNHL相比USSNHL對患者的生活質量的影響更為明顯，本研究回顧性分析40例BSSNHL及40例健康人群資料，探索BSSNHL的危險因素。旨在為健康體檢人群中的BSSNHL危險人群輔以更好的健康指導及預防。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月至2020年12月中國科學技術大學附屬第一醫院耳鼻咽喉科收治的40例雙側突發性聾患者納入雙側突聾組，選擇同期本院健康管理中心體檢的40例健康人群納入健康對照組。雙側突聾組納入標準：①符合中華醫學會耳鼻咽喉科學會及中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會2015年指定有關突發性耳聾診斷標準[1]；②雙側耳同時或先后發病；③臨床資料完整。排除標準：①伴聽神經瘤等相關疾病者；②伴耳帶狀皰疹者；③因外傷、藥物所致耳聾者。健康對照組納入標準：無任何耳鼻咽喉疾病。雙側突聾組男性26例，女性14例；年齡17～82歲，平均(49.10±15.49)歲；體質量指數17.2～31.0 kg/m2，平均(24.00±3.37)kg/m2；高血壓者9例，糖尿病者4例。健康對照組中男性18例，女性22例；年齡26～84歲，平均(49.95±15.56)歲；體質量指數17.9～30.8 kg/m2，平均(23.50±2.75)kg/m2；高血壓者4例，糖尿病者4例。兩組對象一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 回顧性收集兩組對象的一般資料及實驗室檢查結果。一般資料包括：性別、年齡、身高、體質量，是否合并高血壓、糖尿病，并計算身體質量指數(body mass index,BMI)。雙側突聾組患者入院后第2天清晨空腹采集肘靜脈血，送醫院檢驗中心采用自動血涂片制備儀(SYSMEX CORPORATION ST-40)檢測外周血白細胞計數、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、血紅蛋白量。采用生化分析儀(西門子 ADVIA 2400)檢測總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)，并收集以上實驗室檢查結果資料。健康體檢組人群體檢當日抽取靜脈血送醫院檢驗中心采用同種儀器檢測上述指標并收集資料。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組對象的一般情況資料及實驗室檢查結果差異。

2 結果

2.1 兩組研究對象實驗室檢查結果比較 雙側突聾組白細胞計數、中性粒細胞百分比高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。雙側突聾組淋巴細胞百分比低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。血紅蛋白量、總膽固醇、三酰甘油、HDL、LDL，雙側突聾組與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 雙側突聾組和健康對照組的實驗室檢查結果

2.2 BSSNHL危險因素分析 將是否為雙側突發性聾設為因變量(健康對照組=1，雙側突聾組=2)，將兩組比較差異有統計學意義的因素(白細胞計數、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比)以及可能對BSSNHL有影響的三酰甘油設為自變量(均為連續賦值)，進行多因素logistic回歸分析。結果顯示淋巴細胞百分比降低是影響BSSNHL的危險因素(P<0.05)。見表3。

3 討論

目前對于SSNHL病因及發病機制尚不明確，可能與感染、血管性疾病、免疫性疾病代謝性疾病等有關[1-2, 4]。學者認為，BSSNHL與USSNHL無論從病因、臨床表現或預后方面均有差異，是SSNHL下兩種不同的分型，不能一概而論[2, 5]。國內外也有部分有關BSSNHL病因及危險因素的研究[5-8]，但對照組多為USSNHL并非健康人群，無法很好反映BSSNHL與健康人群的差異。故本研究以健康體檢人群為對照組，探索BSSNHL發病的相關危險因素，以便于將BSSNHL高危人群與普通健康人群進行判別，從而對BSSNHL高危人群進行更好的健康指導及預防。

感染，尤其是病毒感染被認為是BSSNHL可能的病因之一[1-2, 4]。包括近年來被人們廣泛關注的COVID-19，有報道發現有患者在COVID-19感染后不久就出現了嚴重的雙側感音神經性聽力下降[9]。有研究[8]認為，感染所致的炎癥會損害血管內皮功能，導致動脈硬化，最終導致微血管結構缺血改變。而耳蝸是一個高度分化的器官，單由迷路動脈供血而無側支動脈血流，迷路動脈直徑很細，故耳蝸易受到微血管缺血的影響[10]。本研究中BSSNHL患者的外周血白細胞計數、中性粒細胞百分比高于健康對照組，淋巴細胞百分比低于健康對照組，并通過logistic回歸分析顯示淋巴細胞百分比的降低是BSSNHL的危險因素。王秋菊等[11]的研究報道了雙側突聾組與正常對照組比較，白細胞計數的異常差異有統計學意義，本研究結果與其類似。此外，考慮到耳蝸易受微血管缺血影響而發生病變，最終導致感音神經性耳聾，本研究也將雙側突聾組及健康對照組的血紅蛋白進行了對比，但兩組間血紅蛋白水平未見明顯差異。

血脂水平異常會導致全血粘度變化，從而導致微循環紊亂，最終導致靶器官供血不足[12]。故脂質的沉積也可能導致耳蝸血管的動脈粥樣硬化，引起耳蝸微血管缺血，最終導致內耳損傷[13]。高血脂也會降低紅細胞的電荷能力，增強細胞間的粘附力，使得紅細胞更難通過微循環，從而導致微血管缺血[14]。但本研究中BMI、總膽固醇、三酰甘油、HDL、LDL雙側突聾組與健康對照組差異均無統計學意義。臺灣一項研究回顧性分析了BSSNHL與USSNHL的病例，發現相比較USSNHL，BSSNHL患者BMI、總膽固醇、三酰甘油水平均高于USSNHL患者[15]。另有研究[8]，將33名BSSNHL患者與215名USSNHL患者對照，發現BSSNHL患者LDL水平明顯升高，HDL水平明顯下降，并認為LDL及HDL是BSSNHL發病的危險因素。孫常領等[16]的研究，比較了72例伴對側耳感音神經性耳聾的突發性聾和65例對側耳聽力正常的突發性聾患者，發現兩者之間總膽固醇、三酰甘油、HDL、LDL無明顯差異。基于這些研究結果的不同，血脂相關指標與BSSNHL發病的相關性還有待進一步的研究。

綜上所述，本研究結果顯示，相比較健康對照組，BSSNHL患者的外周血白細胞計數、中性粒細胞百分比顯著升高，而淋巴細胞百分比顯著降低。并通過logistic回歸分析提示淋巴細胞百分比的降低是影響BSSNHL的危險因素。目前普遍認為，SSNHL患者的預后與其發病到獲得治療的時間有關。但臨床中仍會遇到部分人群因SSNHL重視程度不足，導致就診時已錯過最佳治療時間。本研究結果提示，淋巴細胞百分比降低是影響BSSNHL高危人群輔以健康指導，以期提高BSNHL的重視及了解程度，獲得更好預后。

本研究也存在一定的局限性，例如受BSSNHL發病率的影響，所獲取BSSNHL患者樣本量較少，且均來自同一地區同一機構，有區域局限性。且本研究為回顧性研究，僅能從已有資料進行分析。目前國內外已有一些其他以USSNHL為對照組的研究，分析BSSNHL的發病危險因素還可能包括：吸煙、尿酸、甲狀腺功能、纖維蛋白原、高血壓、糖尿病、腦梗塞、免疫性疾病相關指標等[2, 5, 7-8, 10, 17-19]。在本研究的基礎上，未來可以進一步設計前瞻性研究，收集更多的樣本并獲取更多的可能相關的危險因素進行分析，以期得到更完善、更接近實際的結果，以助于未來對健康體檢人群中的BSSNHL危險人群輔以更好的健康指導及預防。