擇時中藥熱奄包配合五音療法治療餐后不適綜合征臨床研究

章 靜 王 超 范美慶

功能性消化不良（FD）是經檢查排除器質性疾病，由胃和十二指腸功能障礙引起的一組臨床癥候群。FD 全球患病率為10%～30%[1]，我國為19%～37%，遠高于日本（13%）、韓國（9.5%）、新加坡（7.9%）等亞洲發達國家[2]。餐后不適綜合征（PDS）作為FD 的亞型之一，在FD 中所占比例高達68%[3]。調查顯示，42%～61%的FD 患者伴有精神心理障礙，而精神因素會影響胃的消化功能，從而出現胃腸道癥狀[4]。肝胃不和證在FD 的中醫辨證分型中最為多見，其發病與情志密切相關，情志失和可導致肝失疏泄，脾胃失調。本研究探討擇時五音療法配合中藥熱奄包對肝胃不和型PDS 患者血清胃動素和胃泌素水平的影響及心理狀況改善的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019 年8 月至2020 年8 月于浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院收治的符合肝胃不和辨證標準的PDS 患者64 例，采用隨機數字表法將研究對象分為對照組和治療組，每組32 例。本研究通過醫院醫學倫理委員審批（批號：2018KY041），獲得患者知情同意。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照2016 羅馬Ⅳ分型中PDS 的診斷標準[5]。PDS 診斷標準必須包括下列1 條或2 條：（1）正常食量進食后即感到餐后飽脹不適，嚴重影響日常生活；（2）早飽感，影響正常進食，嚴重影響日常生活。上述癥狀每周至少發生3 次。診斷前癥狀出現至少6 個月，且近3 個月內癥狀反復發作。支持診斷的條件有：（1）兼有上腹部脹氣或餐后惡心或過度噯氣；（2）可同時兼有上腹疼痛綜合征。中醫診斷標準參照《功能性消化不良的中醫診療專家共識意見（2017）》[6]：主癥：（1）胃脘痞滿；（2）兩脅氣竄走痛，情志不遂易發作或加重。次癥：（1）噯氣頻作；（2）口干口苦；（3）燒心反酸；（4）煩躁易怒。舌脈：（1）舌淡紅，苔薄白；（2）脈弦。符合主癥2 項加次癥1 項，或主癥第1 項加次癥2 項即可確診。

1.3 納入標準（1）符合PDS 羅馬Ⅳ診斷標準，符合肝胃不和的辨證標準，入組時處于癥狀發作期；（2）年齡18～74 歲；（3）無器質性疾病和生化異常的指標；（4）同意參加本研究并簽署知情同意書，依從性好。

1.4 排除標準（1）胃鏡、B 超等檢查出消化系統器質性疾病的患者；（2）合并嚴重心肺、肝腎及內分泌系統疾病者；（3）有胃腸道手術史者；（4）對研究中所含藥物禁忌者；（5）患有精神疾病者。

1.5 終止標準（1）不符合標準而被誤納入者；（2）中途退出或者不能配合治療方案者；（3）治療過程中病情加重或出現不良反應而中止臨床研究者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組在PDS 常規治療基礎上再擇時給予五音療法。（1）常規治療：泮托拉唑（規格：40 mg/片，批號211113B，杭州中美華東制藥）1 片口服，每天1 次，米曲菌胰酶片（規格：胰酶220 mg+米曲菌霉提取物24 mg，批號52530005，NORDMARK ARZNEIMITTEL GMBH&Co.KG 德國三共）1 片口服，每天3 次。囑其清淡飲食，忌煙酒。（2）五音療法：①操作前向患者或家屬解釋擇時五音療法的方法及作用，取得其配合。②根據證型選擇角調和宮調，角調式樂曲如《江南絲竹樂》以及宮調式樂曲如《秋湖月夜》。③本科室設有專門的中醫治療室。環境安靜，音量適宜，音量控制在40～60 dB，以患者舒適度為宜。研究人員在住院期間幫助患者或家屬下載合適的樂曲，并教會其傾聽的方法，保證五音療法的精確落實。門診或出院患者，研究人員除了教會患者或家屬傾聽音樂的方法外，每日需通過微信或電話回訪，確保五音療法有效落實。④擇時。巳時（早上9：00-11:00），每次30～60 min，每日1 次。治療組在對照組的基礎上聯合中藥熱奄包熱熨，具體方法如下。①取穴：中脘、天樞、大橫、期門、關元；②中藥熱奄包制作：將粗鹽200 g 與和胃降逆方（由丁香、柿蒂、川連各20 g，吳茱萸、元胡各40 g，姜半夏20 g，枳實40 g組成，以上藥材均磨成細粉）200 g 混合均勻后裝入2層25 cm×17 cm 的厚布袋內，制成熱奄包，放在恒溫箱里加熱至70 ℃即可；③操作：患者平臥位屈膝，先在腹部涂一層凡士林，然后將熱奄包沿著臍周按順時針方向推熨，并在中脘、天樞、章門、期門、關元等穴位處稍微加力及停留，以患者能耐受為宜。熱熨10 min 后將熱奄包裹于治療巾內置于患者腹部繼續熱敷10 min。每日1 次。1 周為1 個療程，連續2 周。

2.2 觀察指標

2.2.1 血清胃動素、胃泌素檢測 治療前后均抽取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 下，離心5 min，提取上清液體放入EP 管中，置于-70 ℃下保存。運用酶聯免疫吸附試驗檢測胃動素、胃泌素水平。

2.2.2 焦慮自評量表（SAS）[7]與抑郁自評量表（SDS）[8]評分 SAS 和SDS 是由Zung 編制的兩種簡便的自評量表，用于評價患者焦慮及抑郁狀態，能較好反映患者的主客觀感受。評定時間為最近1 個月的情緒感受。

2.2.3 胃腸道癥狀積分 參照《功能性消化不良的中西醫結合診療共識意見（2010）》[9]中發布的FD 癥狀分級，按照癥狀輕重分為4 級，無（0 分）、輕（3分）、中（5 分）、重（7 分），臨床癥狀主要包括餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、胃納減退、噯氣、呃逆、煩躁易急等典型肝胃不和型FD 癥狀，量表總分最低為0分，最高為70 分。分數越高，說明癥狀越重。

2.2.4 安全性觀察（1）觀察生命體征、血尿大便常規、肝腎功能。（2）在治療期間記錄消化道癥狀、精神狀況。（3）觀察有無燙傷、過敏等不良反應發生。

2.3 療效標準 參照《功能性消化不良的中西醫結合診療共識意見（2010）》[9]中的臨床療效評定標準。臨床治愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，30%≤療效指數＜70%。無效：主要癥狀，體征無明顯改善，療效指數＜30%。療效指數=（治療前證候總分-治療后證候總分）/治療前證候總分×100%。

2.4 統計學方法 應用SPSS 22.0 統計軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數及百分比（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，自身前后比較用配對t 檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數及四分位數表示，采用秩和檢驗進行組間比較。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組肝胃不和型PDS 患者一般資料比較 本研究共調查64 例肝胃不和型PDS 患者，其中因納入臨床試驗期間發現胃息肉2 例，十二指腸息肉1 例，多發性潰瘍1 例，最終共納入60 例患者。治療組男14 例，女16 例，年齡（50.47±13.40）歲，病程（35.03±8.15）個月；對照組男17 例，女13 例，年齡（50.53±14.49）歲，病程（35.72±8.21）個月。兩組患者在年齡分布、性別構成、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組肝胃不和型PDS 患者血清胃泌素、胃動素比較 治療前治療組和對照組血清胃泌素、胃動素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組胃動素、胃泌素水平均上升，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組血清胃泌素、胃動素水平上升幅度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者血清胃泌素、胃動素水平比較（pg/L，）

表1 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者血清胃泌素、胃動素水平比較（pg/L，）

注：對照組予常規治療加擇時五音療法；治療組予常規治療加擇時中藥熱奄包聯合五音療法；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組肝胃不和型PDS 患者SAS、SDS 評分比較治療前治療組和對照組SAS、SDS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組SAS、SDS 評分與本組治療前相比下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后治療組SAS、SDS 評分雖低于同期對照組，兩者差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者SAS、SDS評分比較（分，）

表2 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者SAS、SDS評分比較（分，）

注：對照組予常規治療加擇時五音療法；治療組予常規治療加擇時中藥熱奄包聯合五音療法；SAS 為焦慮自評量表；SDS 為抑郁自評量表；與同組治療前比較，aP＜0.05

3.4 兩組肝胃不和型PDS 患者FD 癥狀評分比較治療前治療組和對照組FD 癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FD 癥狀評分均有所下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后治療組的FD 癥狀評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者FD 癥狀評分比較（分，）

表3 兩組肝胃不和型餐后不適綜合征患者FD 癥狀評分比較（分，）

注：對照組予常規治療加擇時五音療法；治療組予常規治療加擇時中藥熱奄包聯合五音療法；FD 為功能性消化不良；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 安全性評價 兩組患者在治療過程中均未出現藥物不良反應，未出現皮膚燙傷情況。

4 討論

PDS 歸屬于中醫“痞滿”“呃逆”等范疇，肝胃不和是主要病機。肝失疏泄，津血不能濡養臟腑及腦，以致腦失所充、脾胃失養，引起惡心、飽脹不適等臨床癥狀。針對上述病因病機特點，治療當以疏肝解郁，和胃消痞為原則。FD 的發病與患者精神心理因素密切相關。研究表明，FD 與抑郁呈正相關，高達60%的FD 患者存在焦慮、抑郁癥狀[10]。精神類藥物可改善患者焦慮抑郁癥狀，但長期使用易導致口干、失眠等不良反應的發生。本研究顯示，子午流注擇時五音療法可有效緩解肝胃不和型PDS 患者的焦慮、抑郁情緒，與周潔和楊淼[11]研究結果相似。其機制可能是：（1）角調式樂曲輕快流暢、充滿生機，可促進肝氣條達疏泄，宮調式樂曲沉靜悠揚、敦厚莊重，且早上9：00-11：00 脾經氣血運行最旺，“同聲相應，同氣相求”，兩者配合可調節脾胃氣機之升降，達到疏肝解郁、寧心安神、調和脾胃的效果。（2）五音療法以患者聽覺作為媒介，作用于人腦的邊緣系統和網狀結構，提高神經細胞興奮性，同時又促使內啡肽、乙酰膽堿等生物活性物質的合成及分泌，進而令患者感到身心愉悅[12]。（3）五音療法可使患者從音樂中獲得美的享受、達到精神的愉悅，轉移其注意力，從而減輕負面情緒。

FD 雖不是器質性病變，但患者體內相關胃腸激素如胃動素、胃泌素水平會發生改變[13-14]。血漿胃動素水平下降會使胃底及胃體的收縮力減弱，抑制胃排空，其降低程度可作為判斷PDS 嚴重程度的臨床指標，也是評價其療效和轉歸的有效指標[15]。而胃泌素能促進胃竇和胃體收縮，增加胃動力。本研究兩組患者胃動素和胃泌素水平均較治療前升高，且治療組上升幅度高于對照組（P＜0.05）。說明中藥熱奄包熱熨可改善患者胃腸動力，促進胃動素、胃泌素分泌。本研究選擇腹部中藥熱奄包熱熨，并在中脘、天樞、章門、期門、關元等穴位處稍微加力及停留。腹部為經脈氣血交匯之處，腹壁組織相對疏松，有助于中藥快速吸收，且腹部有神闕、天樞、中脘等穴，主治胃腸道疾病，具有健脾理氣、恢復腸道的功能。此外，和胃降逆方由溫中降逆止嘔藥物組成。柿蒂，苦、澀、平，歸胃經，具有降逆止呃的功效。丁香具有溫腎助陽，溫中降逆之功效。吳茱萸性溫，味辛、苦，歸肝脾胃經。有研究顯示，吳茱萸熱熨神闕穴可提高血漿胃動素濃度，進而促進胃腸激素分泌，增強胃動力[16]。

綜上所述，子午流注擇時五音療法聯合中藥熱奄包能有效緩解肝胃不和型PDS 患者的焦慮抑郁情緒，同時提升患者血胃動素、胃泌素水平，從而促進患者胃腸動力，改善胃腸功能。該操作簡便安全有效，患者耐受性好。本研究為單中心研究，研究樣本量小，今后可開展多中心的大樣本研究，還需進行動物實驗深入研究其作用機制。