復方中藥聯合化藥在豬場藍耳病防治凈化中的應用

杜繼紅，李建功，王福清，烏日罕，董仕久，李鵬，郭宇，楊冬梅，盧貴梅，葛冰

（1.北京市獸藥飼料監測中心 北京 101127；2.北京大北農動物保健科技有限責任公司 北京 101407；3.中科醫藥行業生產力促進中心 北京 100038；4.內蒙古自治區農畜產品質量安全中心；5.烏蘭察布大北農農牧食品有限公司；6.內蒙古自治區動物疫病預防控制中心）

豬繁殖與呼吸綜合征(porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS)，又稱藍耳病，是動脈炎病毒科動脈炎病毒屬的PRRSV 引起的一種豬繁殖和呼吸發生障礙的病毒性傳染病，對豬不同的年齡和品種均能感染，且發病率高，占整個豬群的50%～80%，病豬死亡快，死亡率高達80%。妊娠母豬和仔豬最易感染，妊娠母豬的后期出現流產，死胎和木乃伊胎。目前對于該病的防治并無特效治療藥物，主要以疫苗預防為主。但由于該病具有免疫抑制性的特點，疫苗并不能很好地解決。而中藥已被證明具有廣泛的生物活性，抗病毒、抗菌、抗炎、解熱鎮痛、調節免疫]，但無論體內還是體外中藥的抗病原微生物的活性還是較化藥弱。由此可見，單一一種方法無法有效控制日益復雜的豬病，只有將中藥和化藥聯合使用，取長補短，協同發揮作用，才能控制豬場日益嚴重的病毒病。基于此目的，本研究試驗選擇不同復方中藥處方結合中西聯合給藥模式，在發生過藍耳病的豬場進行應用試驗，觀察其實際應用效果。

1 材料與方法

1.1 不同藥物組合物對豬藍耳病防治的臨床試驗

1.1.1 材料

1.1.1.1 試驗動物 江西省吉安某豬場，發病的育肥豬和懷孕母豬，臨床癥狀：體溫40.5～42.5℃，采食量下降，嚴重者食欲廢絕，呼吸困難，氣喘急促，嚴重的出現腹式呼吸；耳后耳邊緣發紺，腹下和四肢末梢等身體多處皮膚有紫紅色斑塊；母豬出現流產，產死胎、弱仔和木乃伊等癥狀。剖檢癥狀：對病死豬剖檢可見腹股溝淋巴結和肺門淋巴結腫大，肺腫脹、變硬，肺間質明顯增寬，肺部呈現斑駁狀至褐色病變，肝臟、脾臟腫脹、質脆，腎、膀胱、喉頭、心冠狀溝脂肪及心內外膜等有出血點，胸腔及腹腔有纖維蛋白的滲出。采集病料，經組織病理學和熒光RT-PCR 檢測，結合臨床癥狀，綜合診斷為豬藍耳病。

1.1.1.2.試驗藥物中藥：荊芥、防風、板藍根、黃芩、黃連、甘草、薄荷、柴胡、前胡、枳殼、桔梗、茯苓、川芎和滑石等；化藥：替米考星預混劑。

1.1.2 方法

1.1.2.1 試驗藥物的制備按不同重量配比分別稱取各味中藥成分，粉碎成細粉，得中藥成分；再按不同重量比，再分別稱取中藥成分和替米考星預混劑，將二者混合均勻，制成四個不同組合的試驗組合藥物，分別為試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ。

1.1.2.2 試驗動物分組選擇發病癥狀明顯母豬400 頭和育肥豬3,600 頭進行治療，將發病的母豬分為4 組：母豬Ⅰ組、母豬Ⅱ組、母豬Ⅲ組和母豬Ⅳ組，每組100 頭母豬，分別給予試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ；將發病的育肥豬分為4 組：育肥豬Ⅰ組、育肥豬Ⅱ組、育肥豬Ⅲ組和育肥豬Ⅳ組，每組900 頭育肥豬，分別給予試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ。

治療時，采用飲水給藥方法給藥。取80℃熱水20kg 加入對應試驗藥物200g，浸泡3 次，每次30min，合并3 次藥液，加水稀釋至100kg，藥液供豬飲用，藥渣拌料飼喂，連續治療10d，停藥觀察7d，中間記錄并觀察豬群情況。

1.1.3 觀察指標

治療效果判定標準。有效：病豬體溫、食欲、體色、精神恢復正常，大便干結等情況消失，于觀察期內有復發現象；治愈：病豬體溫、食欲、體色、精神恢復正常，無復發現象；無效：癥狀未緩解，嚴重情況下出現死亡。

1.1.4 統計學方法

1.2 不同劑量藥物組合物對小鼠免疫功能的影響

1.2.1 材料

1.2.1.1 試驗動物40 只18～20g 雄性昆明系小鼠，購自中國醫學科學院實驗動物研究所。

1.2.1.2 試驗藥物試驗藥物組合物Ⅳ（同1.1.2.1 試驗藥物組合物Ⅳ）。

1.2.2 方法

1.2.2.1 試驗藥物的制備采用混飼給藥的方式進行。將試驗藥物組合物照不同添加水平，與粉碎的小鼠基礎飼糧混合均勻，再制成棒狀的試驗飼糧，進行小鼠喂養試驗，自由采食和飲水，連續給藥7d。

1.2.2.2 試驗動物分組將40 只18～20g 雄性昆明系小鼠，隨機分成空白組和低、中、高三個劑量的試驗組，低、中、高三個劑量組的添加水平相當于在豬上1kg/t、2kg/t 和3kg/t 的添加量。

1.2.3 測定指標和方法

給藥結束第2 天，禁食12h，稱體重后，后頸椎脫臼處死，解剖分離取脾臟，清理干凈表面脂肪、筋膜等，吸干水分和血液，電子天平精確稱重記錄，計算脾臟指數，以脾臟鮮重（g）占每千克體重表示（g/kg 體重）。

1.2.4 統計學方法

2 結果

2.1 不同藥物組合物防治豬藍耳病的臨床試驗結果

臨床觀察情況，給藥治療后，整體豬群的精神狀態、采食量、膚色等等逐漸恢復，得到明顯的改善，中間停藥期間未見有明顯異常情況。只有個別嚴重的豬只，在防治期間，因食欲廢絕，癥狀未得到有效改善，出現零星死亡。

由圖 1 和圖 2 可以看出，試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ對發生藍耳病的母豬的治愈率分別是 80%、85%、86%、90%，有效率分別是 88%、90%、92%、97%。對發生藍耳病的育肥豬的治愈率分別是 82%、87%、89%、92%，有效率分別是 86%、90%、90%、98%。由結果可以看出，四個試驗組合藥物均具有良好的治療效果，且差異性不顯著，但總體效果最好的是試驗組合藥物Ⅳ。

圖1 不同試驗組合藥物對母豬藍耳病防治的試驗結果

圖2 不同試驗組合藥物對育肥豬藍耳病防治的試驗結果

2.2 不同劑量藥物組合物對小鼠免疫功能的影響

如圖3 所示，小鼠飼糧中添加不同水平的試驗藥物組合物Ⅳ后，均能夠提高小鼠的脾臟指數，且與劑量水平有一定的正相關關系。與空白組相比，中劑量組和高劑量組脾臟指數顯著高于空白組。

圖3 不同劑量試驗藥物組合物對小鼠脾臟指數的影響

3 討論

本研究采用中西聯合用藥的方案，清熱解毒兼具提高免疫力，凈化病原，有效防治豬藍耳病。中藥組分，清泄上焦熱毒，解表祛邪，疏風透邪，散風止痛，滲濕健脾，解毒消腫、清咽利喉，寬胸散結，宣肺止咳。諸藥共用，清熱解毒、疏風散腫、去濕解表之功效。化藥組分替米考星作為一種由泰樂菌素半合成的大環內酯類畜禽專用抗生素，具有吸收快、表觀分布容積大、選擇性富集在肺組織和乳中、半衰期長、廣譜抗菌等特點，對PRRSV 引起的繁殖障礙及呼吸系統疾病有良好的防治效果。替米考星能夠特異性地富集在巨噬細胞內，通過與巨噬細胞協同，殺滅病原體，恢復因豬繁殖與呼吸綜合征病毒及豬圓環病毒而降低的巨噬細胞免疫功能。David A 等（2002）試驗表明，飼料中添加400mg/kg 的替米考星可明顯改善人工感染藍耳病毒的保育豬的淋巴結腫大、肺臟損傷與病毒血癥等臨床癥狀，增加采食量與體增重。黃永亮等（2016）研究表明，在母豬產前投喂替米考星能減緩仔豬斷乳前因感染PRRSV 造成死亡和增重緩慢的情況，同時提高斷乳仔豬抗體水平，凈化初生仔豬血液中PRRSV。

綜上所述，采用具有清熱解毒兼具免疫調節功能的中藥，同時配合使用化藥替米考星，可以從根本上消除病原賴以生存的基礎，凈化動物體內的病原，多重途徑協同抑殺病毒和細菌，阻止病毒核酸的復制，提高機體免疫力，高效協同防治藍耳病。

4 結語

PRRSV 感染給養豬業帶來了巨大的經濟損失，其獨特的致病機理引發的免疫抑制現象日益嚴重，本研究開發的中藥組方以及中藥化藥聯合應用給藥模式，經臨床實踐證明，能提高生豬免疫力，凈化生豬體內病毒，有效綜合防控生豬病毒性疾病。但在實際生產中，有效的藥物防控措施，還需要配合科學的免疫程序和系統全面的生物安全方案，才能更好地防控生豬病毒性疾病，保障生豬健康養殖。