醒腦靜結合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血患者的臨床療效研究

王春燕

（鄄城縣人民醫院重癥醫學科，山東菏澤 274600）

蛛網膜下腔出血是指因腦血管破裂導致血流入蛛網膜下腔的一種神經科常見綜合征，屬于危重疾病[1]。現階段，尚無特效治療方式，臨床治療多以防止腦血管發生痙攣、防止再出血、保護腦神經為主。尼莫地平為治療該疾病的常用藥物，優勢為脂溶性高、藥效快及抑制鈣離子內流效果顯著等，同時還可幫助血管平滑肌處于松弛狀態，加快腦血管擴張速度，增加腦血容量，進一步防止出現腦血管痙攣[2-3]。該藥物單一治療時，效果并不顯著，不能令腦神經功能恢復至預期效果。醒腦靜注射液主要由麝香、冰片、梔子等中藥組成，作用在于涼血止痛、止痙熄風、醒神開竅等，可有效保護腦神經元，延緩神經凋亡速度，同時可減輕炎癥引起發的組織損傷，促進神經功能的恢復[4]。基于此，本次研究將醒腦靜結合尼莫地平治療作為切入點，旨在探究兩種藥物聯合治療蛛網膜下腔出血患者的臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2018年7月至2020年10月鄄城縣人民醫院收治的82例蛛網膜下腔出血患者開展回顧性研究，按照治療方法分為對照組與觀察組，每組41例。對照組患者中男性21例，女性20例；年齡31～68歲，平均年齡（49.5±14.5）歲；出血量19～52 mL，平均出血量（30.5±7.5）mL；發病原因：高血壓10例、血管畸形6例、動脈瘤18例、不明原因7例。觀察組患者中男性22例，女性19例；年齡32～69歲，平均年齡（50.5±15.5）歲；出血量20～53 mL，平均出血量（31.5±8.0）mL；發病原因：高血壓11例、血管畸形7例、動脈瘤16例、不明原因7例。兩組患者臨床一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過鄄城縣人民醫院醫學倫理委員會的審批予以展開。納入標準：①符合《中國蛛網膜下腔出血診治指南2015》診斷標準[5]；②首次患病，均在發病24 h內入院。排除標準：①入組前30 d曾使用免疫抑制劑藥物或非甾體藥物；②凝血功能障礙；③對本次研究藥物過敏者；④意識不清晰，溝通受阻；⑤伴有急性感染或自身免疫性疾病。

1.2 治療方法 給予所有患者常規治療，維持血壓、穩定酸堿平衡、糾正水電解質，叮囑患者絕對臥床休息，同時給予止血、吸氧、鎮靜等處理，時刻監測各項生命體征。

給予對照組尼莫地平（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H20033549，規格：30 mg）治療。使用方法：藥物20 mg靜脈泵注（0.5 mg/min），1次/d。觀察組在對照組基礎之上，聯合醒腦靜（河南天地藥業股份有限公司，國藥準字Z14020664，規格：10 mL）治療。使用方法：20 mL藥物+5%的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注（40～50滴/min），1次/d。兩組均持續治療30 d。

1.3 觀察指標 ①血清因子水平變化。治療前后對所有患者進行空腹抽血，采靜脈血5 mL，靜置1 h，3 000 r/min離心15min，把分離的血清置于-20 ℃的冰箱內備用；采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。②腦動脈血流速度。采用彩色經顱多普勒超聲（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：DC-26）檢測大腦前、中、后血流速度。③神經功能恢復情況。采用格拉斯哥昏迷評分法（GCS）[6]、美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）[7]評估，前者分值0～15分，后者分值0～42分，分數與神經功能呈反比。④治療總有效率。顯著：治療30 d后，患者臨床體征、病癥基本消失，無肢體或語言功能障礙，生活可自理；有效：30 d后患者體征、癥狀明顯緩解，輕微功能障礙，生活基本自理；無效：30 d后，患者癥狀無改善，甚至惡化。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑤不良反應發生率。包括血管痙攣、再出血、惡心、皮疹。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件處理本實驗所得的所有相關數據，計數資料通過[例（%）]表示，采用χ2檢驗，其中等級資料采用秩和檢驗；計量資料通過（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清因子水平比較 治療后兩組患者各炎性因子及NSE水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清因子水平比較（ ）

表1 兩組患者血清因子水平比較（ ）

注：與組內治療前相比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；CRP：C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 IL-6（pg/mL） CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） NSE（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 368.12±1.45300.07±0.87*20.36±1.38 10.94±0.78* 72.41±1.22 37.61±1.49* 23.21±1.47 14.82±1.73*對照組 41 367.94±1.56319.74±1.18*20.32±1.41 15.45±1.08* 72.39±1.18 45.05±1.27* 23.31±1.52 18.35±1.18*t值 0.541 -85.911 0.130 -21.677 0.076 -24.333 -0.303 -10.794 P值 0.590 ＜0.001 0.897 ＜0.001 0.940 ＜0.001 0.763 ＜0.001

2.2 兩組患者腦動脈血流速度比較 治療后兩組患者大腦動脈血流速度均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腦動脈血流速度比較（cm/s， ）

表2 兩組患者腦動脈血流速度比較（cm/s， ）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 大腦前動脈 大腦中動脈 大腦后動脈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 113.91±1.12 93.82±1.39* 116.17±1.74 97.28±1.87* 95.41±1.69 80.23±1.07*對照組 41 114.04±1.26 104.35±1.65* 116.25±1.77 108.18±1.96* 95.33±1.72 88.24±1.44*t值 -0.494 -31.252 -0.206 -25.764 -0.212 -28.589 P值 0.623 ＜0.001 0.837 ＜0.001 0.832 ＜0.001

2.3 兩組患者神經功能比較 治療后，兩組患者GCS評分、NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經功能比較（分， ）

表3 兩組患者神經功能比較（分， ）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05。GCS：格拉斯哥昏迷評分法；NIHSS：美國國立衛生院卒中量表。

GCS評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4111.89±0.457.17±0.13*33.49±1.2615.11±2.24*對照組 4111.83±0.499.23±0.38*33.52±1.1819.49±1.71*t值 0.577 -32.843 -0.111 -9.952 P值 0.565 ＜0.001 0.912 ＜0.001組別 例數

2.4 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較[例（%）]

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率12.20%（5/41），對照組為9.76%（4/41），差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

蛛網膜下腔出血是指腦底部或腦表面發生的病變導致血管破裂，隨后血液直接向蛛網膜下腔流入，又被臨床稱為原發性蛛網膜下腔出血。該疾病會給腦組織帶來不可逆的損傷，臨床表現以劇烈頭疼、惡心、腦膜刺激征等為主，劇烈活動時可能會發生頭部爆裂性劇痛，難以忍受，且會呈現持續性加重，有時還可出現上頸段疼痛，威脅患者生命安全、降低生活質量[8]。既往研究發現，血管內皮炎癥因子與蛛網膜下腔出血關系十分密切，臨床可通過對炎癥因子表達水平的有效控制緩解患者臨床癥狀[9]。中醫中并無明確病名與蛛網膜下腔出血相對應，依據患者臨床癥狀，將該疾病歸屬于“中風”“真頭痛”范疇。中醫學認為，引發該疾病的病因包含痰濁、血熱、淤血等多個方面，而在多種病因的相互作用下，淤血阻于腦絡，最終導致疾病發作[10]。

目前，臨床對于動脈流行蛛網膜下腔出血的診斷多以影像學檢查為主，并通過神經功能檢查、頭顱CT和DSA檢查鑒別診斷，同時評估患者疾病嚴重程度，但仍缺乏客觀有效的評價指標。截至目前，臨床公認IL-6是一種與中樞神經系統炎癥有關的多功能細胞因子，在腦組織中由星形膠質細胞與小膠質細胞產生。當患者發病后，炎癥因子IL-6水平處于升高狀態，且此后一段時間也會維持在較高水平。腦脊液中的IL-6水平上調代表炎癥反應加劇，同時提示腦組織局部應激反應明顯增強。CRP由肝臟合成，當機體發生創傷、應激、炎癥等反應時，白細胞介素等細胞因子會對肝細胞產生刺激，促使CRP大量產生，因此CRP是臨床評價炎癥反應的敏感指標之一。當發生動脈瘤蛛網膜下腔出血時，血液進入腦室引發炎癥反應，血清CRP水平會持續升高。因此，臨床可通過血清CRP的動態監測對動脈瘤性蛛網膜下腔出血的預后進行評估。炎癥因子TNF-α的大量釋放可加重對神經組織細胞的損傷作用。NSE是神經元損傷的特異性標志，蛛網膜下腔出血后造成TNF-α、NSE升高，誘導炎癥反應并增加了血-腦屏障通透性，加重神經損傷風險。本研究通過30 d治療可見，觀察組患者炎癥因子水平、腦動脈血流速度、不良反應發生率均低于對照組，神經功能恢復優于對照組，臨床治療總有效率高于對照組，由此可知，兩種藥物聯合可減輕炎癥反應，減緩腦動脈血流速度，提高安全性，促進神經功能的恢復，與李暉等[11]研究結果基本一致。分析可知，尼莫地平為基礎治療常用藥物，該藥物為二嗪吡啶類鈣離子通道拮抗劑，存在強烈穿透性與選擇性，可穿過血-腦脊液屏障對腦血管平滑肌進行有效改善，起到抑制Ca2+內流、舒張腦血管作用，同時降低血小板聚集，達到血液降低黏稠度、加快腦部血液循環速度、緩解顱內水腫發生的目的[12-13]。醒腦靜注射液作為一種中藥復合制劑，其主要由冰片、郁金香、麝香、梔子等中草藥物組成，具有清熱解毒，醒腦開竅效果，主要在腦脈淤阻所致的腦梗死、中風昏迷等癥狀中應用。其中麝香酮可對血-腦屏障出現的損傷進行有效修復，開竅醒神；郁金香能夠使血液中的膽固醇水平降低；且麝香、冰片可起到降低顱內壓、消除血腫的效果，從而進一步達到減輕血管內皮細胞、腦組織損傷等目的[14]。同時基礎研究顯示，該藥物還可保護大鼠神經元細胞，抑制神經元凋亡，進一步減輕炎癥反應[15]。綜合兩種藥物作用，聯合使用時便可達到減輕炎癥反應，降低腦動脈血流速度，提高治療效果等目的。

綜上所述，兩種藥物聯合治療對于該疾病具有一定實施價值，可有效降低血清炎癥因子水平、腦動脈血流速度，促進神經功能恢復，提高治療效果且兼具安全性，適于臨床應用。